長春新堿治療難治性ITP療程的探究

摘要：目的 觀察長春新堿治療難治性ITP不同療程的療效差異。方法 24例ITP患者隨機(jī)分為四組，即6w組、8w組、10w組、12w組，每組6例，均使用長春新堿1mg/w，觀察四組患者治療后血小板升高的情況及相關(guān)副作用對比。結(jié)果 隨治療時間延長，血小板數(shù)量明顯上升，使用8w后血小板上升明顯（P<0.05），但12w組與10w組血小板升高程度相似（P>0.05），但副作用明顯增多。結(jié)論 長春新堿治療難治性ITP10w能使血小板明顯升高且副作用較小，能使患者最大獲益。

關(guān)鍵詞：長春新堿；難治；ITP；療程

免疫性血小板減少癥[1]（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是一組自身免疫介導(dǎo)的血小板過度破壞導(dǎo)致的出血性疾病。糖皮質(zhì)激素仍作為ITP的首選藥物，但約有20%患者對糖皮質(zhì)激素?zé)o效，且多數(shù)患者拒絕或禁忌做脾臟切除手術(shù)，為難治性ITP患者，而對于經(jīng)濟(jì)相對較差的患者就十分需要價廉且使用方便、副作用少的治療方案。目前長春新堿治療難治性ITP已經(jīng)在臨床證實(shí)有效且價格低廉，但長期使用副作用較多，療程多樣且無統(tǒng)一意見。故而我院自2008年9月～2013年10月以來24例ITP患者進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)隨治療時間延長，血小板數(shù)量明顯上升，使用8w后血小板上升明顯（P<0.05），但12w組與10w組血小板升高程度相似（P>0.05），但副作用明顯增多?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 24例難治性ITP 患者均為我院2008年9月～2013年10月門診及住院確診患者，均符合《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）》[2]標(biāo)準(zhǔn)，中位年齡54歲（35 ～ 73歲）。

1.2 方法 將24例 ITP 患者隨機(jī)分四組，A治療組（療程6w），B治療組（療程8w），C治療組（療程10w），D治療組（療程12w）；四組患者的年齡、性別等經(jīng)方差檢驗(yàn)均具有可比性（P>0.05）。注射用硫酸長春新堿（上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠，國藥準(zhǔn)字h33020421）1mg/w。 四組病例在治療后均復(fù)查1次血常規(guī)，對比觀察血小板變化及相關(guān)副作用的情況，副作用按抗腫瘤藥物的分度標(biāo)準(zhǔn)（WHO標(biāo)準(zhǔn)）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料采用t檢，P<0.05 為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

使用8w后血小板上升明顯（P<0.05），但12w組與10w組血小板升高程度相似（P>0.05），見圖1）；但副作用明顯增多（見表1）。

3 討論

免疫性血小板減少癥（ITP）是臨床常見的出血性疾病，主要由于機(jī)體免疫系統(tǒng)功能紊亂所致血小板破壞增多，其發(fā)病機(jī)制包括針對GP-Ⅲa和GP-IX自身抗體產(chǎn)生、免疫耐受異常、BAFF過度表達(dá)、共刺激因子CD154表達(dá)異常等[3]。目前認(rèn)為患者血清中的血小板相關(guān)抗體（PAIg）引起血小板在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)破壞和（或）骨髓巨核細(xì)胞成熟障礙。近來也有文獻(xiàn)說明正性作用因子TPO與負(fù)性作用因子TGF-β1在ITP的發(fā)病機(jī)理中起到重要作用[4]。治療一般首選免疫抑制的藥物，尤其是皮質(zhì)激素，但有相當(dāng)病例對激素?zé)o效；還有些患者在激素治療有效后減量過程中出現(xiàn)血小板再次明顯下降，成為處理的難點(diǎn)。目前ITP的診療指南常規(guī)將糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白作為的一線治療方案，但對于慢性過程中長期服用糖皮質(zhì)激素出現(xiàn)的不良反應(yīng)大，相關(guān)并發(fā)癥多，在當(dāng)今醫(yī)療環(huán)境下存在很大的問題，而大劑量免疫球蛋白作用短暫且價格昂貴，脾切除治療[5]或使用免疫抑制劑如雷公藤多甙[6]治療是二線治療且具有較大的創(chuàng)傷性或副作用較大，當(dāng)今的患者及家屬有很多顧慮。免疫抑制劑長春新堿單獨(dú)或聯(lián)合多種方案如聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-11治療ITP取得了一定療效[7]，此外環(huán)孢素A聯(lián)合達(dá)那唑治療老年性ITP也取得一定療效[8]，但價格昂貴，副作用較大；新方案如日本及意大利的血液病專家多認(rèn)為HP根治法對ITP患者也能一定程度提升血小板數(shù)量，而美國血液病專家多認(rèn)為無效，我國專家也進(jìn)行實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抗HP治療對于提高血小板數(shù)量有一定臨床意義[9，10]。臨床治療時可見較多一線治療方案治療無效或長期依靠較大量的激素維持血小板的難治性病例，相關(guān)并發(fā)癥增多，治療費(fèi)用也明顯增大，故而尋找經(jīng)濟(jì)且合適的治療方案仍在不斷地探索中。

本組實(shí)驗(yàn)觀察顯示較長時間使用長春新堿能更大程度的提升難治性ITP患者的血小板數(shù)量，在8w后血小板有明顯上升，減少了嚴(yán)重出血的風(fēng)險(xiǎn)，考慮長春新堿類藥物可能與單核-巨噬細(xì)胞的微管亞單位-微管蛋白結(jié)合，抑制微管依賴性吞噬功能，減少對血小板吞噬并能刺激巨核細(xì)胞造血，治療ITP效果顯著。因此該方案對難治性ITP患者既可迅速緩解癥狀，又能較長時間維持血小板數(shù)量，減少輸血小板輸注。因此我們推薦在臨床實(shí)踐治療中對于難治性ITP患者，可選擇使用該方案治療，并明確指導(dǎo)治療療程，使患者最大受益同時副作用最小。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳灝珠，鐘南山，陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：624-626.

[2]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓與止血學(xué)組. 成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）[J].中華血液學(xué)雜志，2011，32（3）：214-216.

[3]常大雨，周富榮.特發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].血栓與止血學(xué)，2009，15（1）：36-39.

[4]崔慶榮，初杰，楊廣棟.TPO和TGF-β1在特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機(jī)理中的作用探析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（6）：82-84.

[5]張之南，楊天楹，郝玉書.血液病學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1665-1668.

[6]宋希.雷公藤多甙聯(lián)合長春新堿治療ITP的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（13）：1744-1745.

[7]王琰，劉乃嘉. 重組人白細(xì)胞介素-11聯(lián)合長春新堿治療慢性難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23（6）：47-49.

[8]崔曉萍，?？〗?，曲如玫，等. 環(huán)孢素A聯(lián)合達(dá)那唑治療老年性ITP療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2012，16（20）：2661-2684.

[9]楊善蘭. 36例血小板減少合并幽門螺旋桿菌感染治療后觀察[J]. 中國醫(yī)藥指南，2011，9（ 9） ： 224 ～ 225.

[10]何兵，向傳平，周華. 幽門螺桿菌感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜相關(guān)性研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，25（3）354-355.

編輯/成森