小型動物實驗性肝纖維及肝硬化動物模型的研究進展

肝纖維化是由于慢性肝病所致的持續或反復的肝實質炎癥壞死而引起纖維結締組織大量增生， 其降解失衡導致肝內過多膠原沉積形成肝纖維化，肝纖維化為肝硬化早期階段。因此，慢性肝損傷動物模型的制備具有重要的研究意義。肝纖維化的防治是國內外研究的熱點，國內外對該模型的研究較多，為此筆者對幾種常用的肝纖維化模型復制方法、機制及該模型的優缺點加以綜述。

1 化學性肝損傷動物模型

1.1 四氯化碳中毒模型 該模型是國內外最廣泛應用的肝纖維化和肝損傷模型。將其溶于橄欖油、花生油等油溶液中，用濃度40% CCl4 ，按2ml/kg體重給予大鼠腹腔注射，2次/w，共8w～4個月不等。單純CCl4，一般采用30%～60%CCl4油劑皮下注射，劑量因動物種類而不同。小鼠采用1～3ml/kg體重，2次/w，肝硬化可在12～15w形成。該實驗病理學改變8w出現早期纖維化癥狀， 12w時肝小葉結構破壞， 間質纖維組織增生， 有明顯肝纖維化癥狀明顯增多， 出現由再生肝細胞形成的假小葉。但皮下注射過快，吸收入全身循環系統，腦腎毒性大，注射位置易發生浸潤性膿腫和潰瘍，故死亡率可高達30%～40%，降低CCl4濃度可降低死亡率，趙秋等[1]采用20%的CCl4死亡率為11%。亦用腹腔注射、灌胃、蒸汽吸入或拌于食物中快速口服的方法。呂明德等[2]采用飲食控制下，腹腔注射CCl4的方法制備犬肝硬變模型，也取得了滿意的結果。灌胃法優點在CCl4直接經門靜脈到達肝臟，1.5h后肝內即可達最高水平，采用此法者較多，皮下注射CCl4形成時間比較慢，不如灌胃法好，灌胃的缺點仍然是死亡率較高，有的高達到52.9%。……