奈達鉑聯合多西他賽治療晚期復治非小細胞肺癌的臨床觀察

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是臨床非常常見的惡性腫瘤之一，約75%的非小細胞肺癌患者在確診時已是晚期，失去了手術機會，化療就成為治療的主要手段之一。鉑類是非小細胞肺癌化療的基本藥物，聯合順鉑或卡鉑的方案是NSCLC化療的一線方案。對于順鉑與卡鉑耐藥的復治患者，我科選用了新一代的鉑類化合物奈達鉑。現將2006年6月～2008年6月我科使用奈達鉑聯合多西他賽治療46例晚期復治非小細胞肺癌患者的臨床觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 46例經病理學檢查確診的晚期非小細胞肺癌患者，其中男性36例，女性10例，年齡39～79歲，中位年齡60歲。病理類型為腺癌28例，鱗癌11例，腺鱗癌7例。按照2002年AJCC/UICC肺癌第6版TNM分期，Ⅲ期24例，Ⅳ期22例，均為既往使用過順鉑或卡鉑的復治患者。所有患者近4周未接受放、化療；均有可測量的客觀觀察指標；治療前患者血常規、肝腎功能均正常；心電圖無明顯異常；功能狀況Karnofsky評分均>60分。

1.2 方法 奈達鉑100mg/m2，加入0.9%生理鹽水500ml中靜脈滴注大于1h，第1d；多西他賽75mg/m2，靜脈滴注1h，第1d，每21d為1周期。化療后白細胞減少≥Ⅱ度的患者給予粒細胞集落刺激因子，血小板減少≥Ⅲ度的患者給予白介素-11，有出血傾向時給予輸注血小板。

2 結果

46例患者共接受128周期方案化療，1例患者因骨髓抑制嚴重無法耐受，只化療1周期，無法評價療效，但可以觀察毒副反應。其余45例患者均接受2～4周期化療，平均每個患者2.8周期。全組無CR患者，PR患者11例，NC患者19例，PD患者15例。總有效率為24.44%（11/45），疾病控制率66.67（30/45）。按照性別、年齡、分期、病理類型、KPS評分、轉移部位數目分組的臨床有效率和疾病控制率比較均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，其作用靶點在聚合狀態的微管蛋白，加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚，形成穩定的非功能微管束，抑制腫瘤細胞的分裂和增殖，實驗證明多西他賽促進微管蛋白裝配、抑制微管解聚及與微管結合部位的親和力是紫杉醇的2倍[1]。多西他賽單藥一線治療NSCLC的有效率21% ，與順鉑聯合的有效率為44%[2]。但由于順鉑的不良反應有腎毒性、胃腸道反應、耳毒性等，尤其是腎毒性比較嚴重，是順鉑的劑量限制性毒性，而且對于既往使用過順鉑的復制患者也會產生對順鉑的耐藥。因此，研究者們開發了用以替代順鉑，具有抗腫瘤活性而腎毒性減輕的的鉑類化合物奈達鉑。

奈達鉑為新型第二代鉑類抗腫瘤藥物，化學名稱是順-二氨基甘醇酸鉑。它進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質（活性物質或水合物）的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與DNA結合，并抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性[3]。Fukuda M[4]等完成的Ⅱ期臨床研究結果顯示對于鉑類治療失敗的NSCLC患者，奈達鉑仍有17%的有效率。我國徐瑞華[5]等進行的國產奈達鉑的Ⅱ期臨床研究也顯示，奈達鉑單藥組對于16例鉑類（順鉑或卡鉑）耐藥的非小細胞肺癌，2例患者獲得PR（12.5%），這說明奈達鉑與順鉑或卡鉑無完全交叉耐藥性。

以上研究結果表明，奈達鉑聯合多西他賽治療晚期復治非小細胞肺癌有一定的療效，毒性主要表現為骨髓抑制，經對癥處理后可以緩解，消化道反應及腎毒性較輕，但對于年齡較大、卡式評分較低的患者要謹慎選擇。該方案可以選擇為順鉑或卡鉑耐藥患者的二線治療方案，臨床值得進一步探討和研究。

參考文獻：

[1] 孫燕. 內科腫瘤學[M]. 第1版.北京：人民衛生出版社，2001：431-433.

[2] Kocak M，Mayadagli A，Ozkan A，et al. Outcome of metastatic non-small cell lung carcinoma patients receiving docetaxel and cisplatin combination chemotherapy： single institution experience[J]. J BUON，2007，12（4）：471-476.

[3] 周際昌. 實用腫瘤內科學[M]. 第2版. 北京：人民衛生出版社，2003：397-398.

[4] Fukuda M，Shinkai T，Eguchi K，et al. Phase Ⅱ study of （glycolate-O，O/） diammineplatinum（Ⅱ），a novel platinum complex， in the treatment of non-small-cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharmacol，1990，26（6）：393-396.

[5] 徐瑞華，管忠震，姜文奇，等.奈達鉑治療非小細胞性肺癌的Ⅱ期臨床研究報告[J]. 癌癥，2002，21（12）：1354-1358.

編輯/王海靜