1型糖尿病患者血清組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體水平的檢測(cè)

摘要：1型糖尿病患者在臨床當(dāng)中會(huì)發(fā)生自身免疫性疾病，給患者的身體健康程度造成巨大的危害，而在患者的血清當(dāng)中可以檢測(cè)到特異性的自身抗體，也就是組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體。近代臨床醫(yī)學(xué)研究也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在1型糖尿病患者檢測(cè)血清時(shí)，可以檢測(cè)到組織型谷氨酰胺酶抗體的存在，研究患者的這方面檢測(cè)情況可以對(duì)患者的病癥進(jìn)行一定的預(yù)測(cè)，同時(shí)為早期預(yù)防治療提供幫助，具有較強(qiáng)的臨床意義。本次研究主要通過(guò)文獻(xiàn)綜述分析，觀察目前醫(yī)學(xué)研究中的進(jìn)展情況，并進(jìn)行相關(guān)內(nèi)容的整理，為臨床醫(yī)學(xué)提供一定的參考。

關(guān)鍵詞：1型糖尿病；血清；組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體；檢測(cè)

1型糖尿病（T1DM）是胰島β細(xì)胞選擇性被破壞的自身免疫性疾病，病癥發(fā)生后，患者的外周血中會(huì)生成針對(duì)β細(xì)胞的自身抗體，包括胰島素自身抗體、胰島細(xì)胞抗體、谷氨酸脫氫酶抗體、胰島素瘤相關(guān)蛋白-2抗體等，而胰島自身抗體在臨床上可以作為預(yù)測(cè)和診斷T1DM的免疫學(xué)標(biāo)志物[1-2]。因此在臨床上研究T1DM患者的血清組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶抗體（tTGA）水平檢測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，值得我們進(jìn)行深入分析和研究。

1 T1DM胰島自身抗體

胰島自身抗體是T1DM的自身免疫反應(yīng)產(chǎn)物，在臨床研究中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的胰島自身抗體共有20多種，臨床上患者檢測(cè)的抗體包括IAA、ICA、GADA、IA-2A及ZnT8A等[3]，在臨床血清檢測(cè)中，由于患者的年齡、病程及臨床表現(xiàn)的差異，對(duì)患者的血清中胰島抗體的陽(yáng)性檢測(cè)率也均在一定的差異，同時(shí)由于患者的抗體出現(xiàn)的順序、時(shí)間、滴度的差異，同一個(gè)抗體檢測(cè)敏感性以及特異性可能較低，目前臨床上T1DM胰島抗體檢測(cè)中，常用的幾種抗體檢測(cè)結(jié)果都存在一定的差異，敏感性也具有一定的不同，為了確保患者的檢測(cè)結(jié)果更加準(zhǔn)確，在臨床檢測(cè)中常采用聯(lián)合檢測(cè)的方法，即將幾種常見(jiàn)的胰島抗體均進(jìn)行檢測(cè)。

DAISY[4]研究表明，近90%的T1DM兒童體內(nèi)會(huì)表達(dá)2個(gè)以上的自身抗體，而抗體的出現(xiàn)與患者的IAA水平具有直接關(guān)系，而這種檢測(cè)與患者的糖尿病診斷也具有極強(qiáng)的相關(guān)性，這方面的檢測(cè)可以幫助臨床更加準(zhǔn)確的完成T1DM前期的診斷，便于臨床對(duì)T1DM的早期干預(yù)，意義重大。

ICA是醫(yī)學(xué)研究中最早發(fā)現(xiàn)的胰島抗體，Bottazo[5]在T1DM患者的血清中發(fā)現(xiàn)了ICA，而在之后的研究中，醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，T1DM患者的一級(jí)親屬在ICA、GADA、IA-2A及IAA篩查中，ICA具有非常高的敏感性，當(dāng)ICA檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性時(shí)，患者的胰島β細(xì)胞必然存在著自身免疫損害，而這也就是T1DM的高危指標(biāo)，可以作為臨床預(yù)警和診斷參考。

Brog[6]在他的研究報(bào)道中表示，成年患者的GADA陽(yáng)性可持續(xù)時(shí)間非常長(zhǎng)，甚至達(dá)到12年以上，而成年患者起病的分型當(dāng)中，其他抗體很難完成，但GADA在血清檢測(cè)完成后可以提示確診后進(jìn)行胰島素治療，是臨床診斷LADA的獨(dú)立參考指標(biāo)，同時(shí)，在報(bào)道結(jié)果中顯示，GADA也是臨床上T1DM的診斷和預(yù)測(cè)免疫學(xué)標(biāo)志物，是臨床確診T1MD的重要標(biāo)準(zhǔn)之一。

IA-2A的陽(yáng)性與患者的病程研究也較多，如Kawasaki[7]等學(xué)者的研究中，通過(guò)對(duì)諸多T1DM患者的IA-2A檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，新發(fā)病的T1DM患者的IA-2A陽(yáng)性率在60%左右，而患者的病程時(shí)間越短，其IA-2A的陽(yáng)性率就越高，病程時(shí)間在10年以上的患者，其陽(yáng)性率已經(jīng)降低到20%左右，因此IA-2A可以作為近期可能發(fā)生T1DM的標(biāo)準(zhǔn)，為臨床診斷提供幫助。

T1DM患者的ZnT8A陽(yáng)性率高遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于T2DM，Wenzlau[8]等學(xué)者在對(duì)該抗體的研究中發(fā)現(xiàn)，T1DM的陽(yáng)性率在80%左右，而T2DM患者的ZnT8A陽(yáng)性率在3%以下，作為T(mén)1DM患者的診斷需求，患者的ZnT8A檢測(cè)可以在很大程度上進(jìn)行篩選T1DM和T2DM，且臨床準(zhǔn)確率相對(duì)較高。

多種胰島抗體聯(lián)合檢測(cè)可以有效提高患者的診斷準(zhǔn)確率，使患者的檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)到98%以上，同時(shí)患者的敏感性達(dá)到99%，效果非常顯著，對(duì)患者的T1DM預(yù)測(cè)效果非常明顯，具有較強(qiáng)的臨床價(jià)值。

2 T1DM的血清tTGA水平檢測(cè)

轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（TG）可以通過(guò)催化肽鍵中谷氨酰殘基和多肽鏈中的懶氨酸的氨基結(jié)果，而tTG就是TG中的一個(gè)類(lèi)型，在人體中廣泛存在，對(duì)于自身免疫性疾病乳糜瀉（CD）而言，tTG與之具有密切的關(guān)系，tTG分子的核心區(qū)由半胱氨酸、組氨酸、天冬氨酸及保守的色氨酸組成，可以催化蛋白質(zhì)變性，形成相對(duì)穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，在醫(yī)學(xué)研究期間，很多文獻(xiàn)也對(duì)tTG進(jìn)行了深入的分析和研究，研究表明，tTG在胰島細(xì)胞中的表達(dá)非常顯著，也是TG家族中唯一的顯著表達(dá)。而TG參與的活動(dòng)，會(huì)導(dǎo)致患者的胰島素分泌機(jī)制紊亂，造成血糖代謝異常，因此TG在糖尿病發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用，甚至已經(jīng)成為了獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[9]。tTGA的主要機(jī)制就是針對(duì)破壞的上皮細(xì)胞釋放的胞質(zhì)蛋白而產(chǎn)生的抗體，臨床上tTGA檢測(cè)是診斷和篩查CD病癥的重要方法，由于其具有較高的特異性（96%）和敏感性（98%）[10]，因此在臨床上的應(yīng)用非常多。

臨床很早就已經(jīng)確定了CD病癥與T1DM具有一定的相關(guān)性，兩種病癥之間具有非常高的重疊易感基因及相似的免疫發(fā)病機(jī)制，tTGA在胰島β細(xì)胞中具有高度表達(dá)，在很多方面都可以證實(shí)CD和T1DM的密切關(guān)系，在Kabbani[11]等學(xué)者的研究報(bào)道中我們發(fā)現(xiàn)，10%左右T1DM患者的tTGA檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性，同時(shí)CD患者的BMI值低于普通人，經(jīng)過(guò)治療后，部分患者的BMI會(huì)明顯提高，甚至達(dá)到超重水平；而Cheng[12]在報(bào)道中表示，33%的T1DM合并CD患者在CD確診前5年出現(xiàn)了CD相關(guān)癥狀，T1DM患者檢出CD的峰值非常明顯，成年人的T1DM患者進(jìn)行CD篩查至關(guān)重要，而臨床研究也發(fā)現(xiàn)，T1DM患者的血清tTGA水平與BMI值呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)[13]，作為CD病癥檢測(cè)的血清免疫學(xué)標(biāo)志，血清tTGA在T1DM的篩查中也具有重要的作用，可以有效的發(fā)現(xiàn)患者的易感個(gè)體，臨床可以作為預(yù)測(cè)因素進(jìn)行預(yù)防患者的CD發(fā)生及發(fā)展，或是減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[14]。

在T1DM的診斷過(guò)程中，多種自身抗體檢測(cè)可以有效的提高患者的診斷率，但是作為可能同步發(fā)生的CD病癥而言，單純進(jìn)行常規(guī)的胰島抗體檢測(cè)不能有效的篩查和診斷，同樣可能造成患者其它并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，為了更好的提高患者的篩查和診斷準(zhǔn)確性，提高臨床的預(yù)測(cè)防治效果，T1DM患者進(jìn)行血清tTGA檢測(cè)可以有效在胰島自身抗體檢測(cè)呈現(xiàn)陽(yáng)性患者中進(jìn)行CD病癥的篩查，臨床意義較大[15]。

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