水楊酸硫磺乳膏不同基質(zhì)處方制備及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)對(duì)比

摘要：目的：照不同的基質(zhì)處方制備出不同的水楊酸硫磺乳膏，并進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)對(duì)比，篩選出適宜的處方。方法：以外觀性狀、離心試驗(yàn)、耐熱耐寒試驗(yàn)、顯微測定乳粒效果等為指標(biāo)，進(jìn)行分析篩選。結(jié)果：處方Ⅵ各項(xiàng)指標(biāo)較好。結(jié)論：按照處方Ⅵ所制得的水楊酸硫磺乳膏細(xì)膩、有光澤、易涂布、乳粒均勻細(xì)小，不分層，穩(wěn)定性好，為適宜處方。

關(guān)鍵詞： 乳膏 基質(zhì) 穩(wěn)定性 乳化

中圖分類號(hào)：R914.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2015）07（c）-0000-00

水楊酸硫磺乳膏其具有止癢、消炎及軟化角質(zhì)的作用，曾用于銀屑病、慢性濕疹、神經(jīng)性皮炎、皸裂等皮膚病，其傳統(tǒng)的處方基質(zhì)是油脂型的【1】，乳膏涂擦?xí)r較為油膩，患者難以接受，后也有資料報(bào)道【2】將其改成乳劑型基質(zhì)，但經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其制出的水楊酸硫磺乳膏的油膩性、涂布顆粒感仍未能改善，因此，為了得到較為滿意的水楊酸硫磺乳膏，筆者經(jīng)過長期的實(shí)驗(yàn)研究自擬出一處方，并與文獻(xiàn)資料中選出的五種基質(zhì)處方進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)對(duì)比，篩選出適宜的水楊酸硫磺乳膏處方，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)情況介紹如下：

1儀器與試藥

1.1儀器 80-2型電動(dòng)離心機(jī)（常州澳華儀器有限公司），B203LED生物顯微鏡（重慶奧特光學(xué)儀器有限責(zé)任公司），DHP-9082型電熱恒溫培養(yǎng)箱（上海一恒科學(xué)儀器有限公司），DW-25L262DW型海爾低溫保存箱（邢臺(tái)潤聯(lián)機(jī)械設(shè)備有限公司），HH-2數(shù)顯恒溫水浴鍋（常州市華普達(dá)教學(xué)儀器有限公司）

1.2試藥 水楊酸（天津市福晨化學(xué)試劑廠）、升華硫（天津市福晨化學(xué)試劑廠）、二甲基亞砜（天津市富宇精細(xì)化工有限公司）十八醇（天津市大茂化學(xué)試劑廠） 白凡士林（南昌華鑫醫(yī)藥化工有限公司）、月桂醇硫酸鈉（天津市大茂化學(xué)試劑廠）單硬脂酸甘油酯（天津市永大化學(xué)試劑有限公司）、硬脂酸（天津市大茂化學(xué)試劑廠）、三乙醇胺（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）、吐溫-80（天津市富宇精細(xì)化工有限公司）、司盤-60司盤-80（天津市大茂化學(xué)試劑廠）、液狀石蠟（天津市大茂化學(xué)試劑廠）、蜂蠟（天津市凱通化學(xué)試劑有限公司）、石蠟（天津市天元化學(xué)試劑廠）、丙三醇（天津市富宇精細(xì)化工有限公司）、尼泊金乙酯（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）、蒸餾水（自制）。

2處方與制備工藝

2.1處方來源與組成

處方是從文獻(xiàn)資料選出來的5個(gè)乳膏基質(zhì)處方Ⅰ【2】、Ⅱ【3】、Ⅲ【4】、Ⅳ【4】Ⅴ【5】，并根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果自擬基質(zhì)處方Ⅵ，再加主藥而得，見表1。

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基質(zhì)均制成100g

2.2制備工藝

照表1中處方，分別稱取油相、水相物質(zhì)置于不同燒杯中，其中O/W乳化劑放入水相杯，W/O乳化劑放入油相杯，再將油相、水相燒杯放置于恒溫80℃水浴鍋中加熱，直至兩相溶解或融化，然后將水相以細(xì)流狀緩緩加入到油相中，迅速攪拌至乳化，2min后出水浴鍋繼續(xù)攪拌乳化，直至冷至30℃左右，將硫磺研磨過100目篩，加入吐溫-80潤濕后研磨成細(xì)細(xì)糊狀，另將二甲基亞砜加入水楊酸中溶解，最后將兩種主藥加入以上乳化好的基質(zhì)中，繼續(xù)攪拌均勻，即得。

3穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)對(duì)比

3.1方法

3.1.1性狀 取適量乳膏，目測觀察其光澤度、涂擦于手背感受其細(xì)膩度、粘稠度及涂展性。

3.1.2離心試驗(yàn)【6】 分別取乳膏10g盛于離心管中，分別在2500r/min離心30min，觀察有無油水分離現(xiàn)象，結(jié)果見表2及圖1。

3.1.3耐熱耐寒試驗(yàn)【6】 分別取20g乳膏置藥用塑料盒中，-15℃下放置24h，于55℃恒溫箱中恒溫6h，然后放置室溫觀察外觀有無油水分離、膏體變粗等現(xiàn)象，結(jié)果見表2。

3.1.4乳粒大小及分布考察【7】 取少許乳膏涂于載玻片上，用蓋玻片壓均勻，于10×10倍顯微鏡下觀察測量乳粒，取平均粒徑，并觀察其乳粒的分布情況，結(jié)果見表3和圖2。

3.2結(jié)果

3.2.1性狀結(jié)果

六個(gè)處方乳膏涂在手上顆粒粗糙感均少；處方Ⅰ較為油膩，處方Ⅲ次之；處方Ⅵ最有光澤、細(xì)膩，其次是處方Ⅳ和Ⅴ，處方Ⅱ稍有光澤；處方Ⅵ和Ⅳ稠度適中，易于涂展，處方Ⅴ稍粘稠，處方Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ粘稠度太大。

3.2.2離心和耐熱耐寒試驗(yàn)結(jié)果

圖1 離心結(jié)果圖

圖表中表明：處方Ⅳ和處方Ⅵ膏體在離心實(shí)驗(yàn)和耐熱耐寒實(shí)驗(yàn)中較為穩(wěn)定。

3.2.3乳粒大小及分布顯微結(jié)果

圖2 六個(gè)處方乳膏的顯微圖像（10×10倍）

圖表中結(jié)果顯示：處方Ⅳ和處方Ⅵ乳滴分布均勻，乳滴粒徑小，其中處方Ⅵ乳粒最小，分布最均勻。

4討論

4.1 乳化劑選用 乳化劑的HLB值與油相所需的HLB值相當(dāng)時(shí)即可制成穩(wěn)定的乳膏劑。三乙醇胺與硬脂酸反應(yīng)生成一價(jià)新生皂，再加入月桂醇硫酸鈉作為復(fù)合乳化劑起到了良好的乳化效果。十二烷基硫酸鈉為O/W型陰離子型乳化劑，其HLB值為40，與W/O型的輔助乳化劑單硬脂酸甘油酯等配伍應(yīng)用可調(diào)整合適的HLB值，以達(dá)到油相所需的HLB值，避免油水分離的現(xiàn)象。處方Ⅰ和處方Ⅲ的乳化效果很差，其中原因可能是所選擇的乳化劑成份未調(diào)整好，沒能達(dá)到所需的HLB值。

4.2基質(zhì)成分調(diào)整 基質(zhì)成分若選不適，制成的乳膏過硬或過軟，不能形成良好的乳膏劑，尤其是含有晶體或顆粒主藥時(shí)，容易使主藥沉降于乳膏底部，不能使主藥懸浮在基質(zhì)當(dāng)中。因此基質(zhì)的調(diào)整很重要。凡士林、液狀石蠟雖有保濕性，提高乳膏的細(xì)膩度，但用量過大會(huì)使成乳不穩(wěn)定，基質(zhì)的油膩度大大增加，這是造成處方Ⅰ和處方Ⅲ的油膩性大的原因。十八醇能使乳膏形成較穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)支架，且較硬脂酸制成的乳膏細(xì)膩光亮，因此自擬的處方Ⅵ選用十八醇替代硬脂酸來調(diào)節(jié)稠度，制成的乳膏粘稠度適中，有光澤。

4.3穩(wěn)定性 從實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示出乳粒的大小與乳膏的穩(wěn)定性有關(guān)聯(lián)性，乳粒小的乳膏無論從外觀性狀還是離心效果等方面都有明顯的優(yōu)勢，因此，在進(jìn)行藥品生產(chǎn)時(shí)可以采用均質(zhì)設(shè)備降低乳膏粒徑以達(dá)到穩(wěn)定的效果。

4.4藥物的處理 水楊酸和硫磺帶有晶體、顆粒，若直接把藥粉加入基質(zhì)中易導(dǎo)致乳膏破壞，擦在皮膚上也帶顆粒感，因此藥物需要做處理后再加入。本實(shí)驗(yàn)是將水楊酸加適量二甲基亞砜進(jìn)行溶解，硫磺加吐溫-80潤濕研磨后再加入基質(zhì)當(dāng)中，分散得更均勻，顆粒感也大大變小。

綜合上述實(shí)驗(yàn)，處方Ⅵ制成的水楊酸硫磺乳膏細(xì)膩、有光澤、易涂布、乳粒均勻細(xì)小，不分層，穩(wěn)定性好，確定為最佳處方。

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