低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死臨床觀察

摘要：目的 探討低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死的療效及安全性。方法 選擇60例起病6h～7d的進(jìn)展性腦梗死患者，隨機(jī)分為對照組及觀察組，各30例，兩組患者均予常規(guī)治療，觀察組在上述治療基礎(chǔ)上予低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療，連用7d。比較兩組患者相應(yīng)時間點(diǎn)的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）、日常生活能力評分（Barthel評分）、臨床療效、出血率及腦梗死體積。結(jié)果 與對照組比較，觀察組相應(yīng)時間點(diǎn)神經(jīng)功能評分顯著降低（P<0.05），日常生活能力評分顯著增高（P<0.001～0.05），腦梗死體積明顯縮小（P<0.001～0.05），臨床療效及總有效率顯著提高（P<0.05），腦出血率無明顯差異（P>0.5）。結(jié)論 低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死安全、有效。

關(guān)鍵詞：進(jìn)展性腦梗死；低分子肝素鈣；丁苯酞注射液

中圖分類號：743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

進(jìn)展性腦梗死是腦梗死的一個亞型，是指起病后6h至數(shù)天以內(nèi)神經(jīng)功能缺損逐漸進(jìn)展或階梯式加重，大約占急性腦梗死的20%～40%[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)其進(jìn)展的原因與大血管狹窄、高血壓、高血脂、糖尿病、發(fā)熱、水電解質(zhì)紊亂、感染及醫(yī)源性因素等有關(guān)，其主要機(jī)制為血栓擴(kuò)展[2]。由于其病情變化較快，患者往往于住院期間出現(xiàn)病情加重，并且臨床治愈率低，致殘率和病死率較高，由此所致的醫(yī)療糾紛也較多，已成為醫(yī)療界的一大難題[3]。本研究采用低分子肝素鈣練聯(lián)合丁苯酞注射液治療進(jìn)展性腦梗死患者，獲得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院后經(jīng)影像學(xué)檢查排除出血性腦血管病；③年齡40～80歲；④于發(fā)病6h～7d病情進(jìn)行性加重，癱瘓肌力較入院時下降2級或2級以上或NIHSS評分增加9分以上；⑤入院后查血小板、凝血功能、纖維蛋白原、肝、腎功能均在正常范圍。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除消化性潰瘍并出血；②血液系統(tǒng)疾病；③出血傾向；④嚴(yán)重感染；⑤高熱；⑥合并意識障礙者；⑦癲癇發(fā)作；⑧腫瘤；⑨心、肝、肺、腎功能不全者。根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)選擇2013年4月～2014年10月在本院治療的進(jìn)展型腦梗死患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字法將其隨機(jī)分為兩組：普通治療組（對照組）及低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞注射液治療組（觀察組），每組30例。對照組：男14例，女16例；年齡41～77歲，平均（62.34±3.75）歲；平均發(fā)病時間（57.5±8.6）h。觀察組：男16例，女14例；年齡43～78歲，平均（63.26±3.37）歲；平均發(fā)病時間（58.3±7.4）h。兩組患者性別、年齡及起病時間情況比較無顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法 對照組在控制危險因素基礎(chǔ)上，予阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥公司，產(chǎn)品批號：13081510）抗血小板聚集，甘露醇（四川福瑞藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：13110507）脫水，奧拉西坦注射液（廣東世信，產(chǎn)品批號：13120711）護(hù)腦，血塞通注射液（湖北康迪藥業(yè)，產(chǎn)品批號：13091101）改善循環(huán)，康復(fù)治療及對癥支持治療。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上予低分子肝素鈣針（葛蘭素史克有限公司，產(chǎn)品批號：13110201） 4000u/次，2次/d，皮下注射，連用7d，并聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：13090821）25mg，2次/d，靜滴，連用7d。

1.3觀察指標(biāo) 在治療前、治療后7d、15d及30d，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（ NIH Stroke Scale，NIHSS ）及日常生活能力量表（Barthel Index）分別對兩組患者進(jìn)行的神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）及日常生活能力評分（Barthel 評分），按《臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[4]評定患者療效，同時行頭部CT檢查觀察患者梗死體積變化及腦出血情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。兩組比較以P<0.05為差異有顯著性意義。

2結(jié)果

神經(jīng)功能缺損評分、日常生活能力評分及腦梗死體積比較 與對照組相應(yīng)時間點(diǎn)比較，觀察組治療后7d、15d及30d神經(jīng)功能評分顯著降低（P<0.05），日常生活能力評分顯著增高（P<0.001～0.05），腦梗死體積明顯縮小（P<0.001～0.05），觀察組治療后7d及30d臨床療效差異均有顯著性（P<0.05），臨床總有效率均顯著提高（P<0.05），腦出血率均無明顯差異（P>0.5），見表1，表2。

3討論

急性進(jìn)展性腦梗死的病理生理機(jī)制非常復(fù)雜，發(fā)病初期因血管閉塞不完全或側(cè)枝循環(huán)代償可僅表現(xiàn)為閉塞血管的部分癥狀，后因血腦屏障通透性的改變、能量衰竭、內(nèi)環(huán)境失衡、酸中毒、興奮性氨基酸毒性、細(xì)胞內(nèi)鈣超載及自由基介導(dǎo)的氧化應(yīng)激等諸多因素導(dǎo)致血管進(jìn)一步狹窄或閉塞、纖溶系統(tǒng)活性降低、血液高凝及脫水等，破壞缺血半暗帶的側(cè)枝循環(huán)，導(dǎo)致臨床癥狀進(jìn)一步加重，出現(xiàn)新的癥狀和體征[5]。如果能及時恢復(fù)缺血半暗帶的血液供應(yīng)，神經(jīng)細(xì)胞可存活并逐漸恢復(fù)生理機(jī)能，從而可能達(dá)到阻止或延緩進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生及改善神經(jīng)功能的目的[6]。

低分子肝素鈣為新一代的抗凝血酶藥，具有抗凝血因子Xa活性及阻止血栓延展作用，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑及縮短球蛋白溶解時間，抗血栓作用強(qiáng)，雖增加內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用而但干擾血管內(nèi)皮其他功能[7]。并且由于其分子鏈較短，對抗Xa作用較強(qiáng)且持久，而對凝血酶抑制作用較弱，故其出血的危險性較小，不需要進(jìn)行凝血功能監(jiān)測。有研究[8]表明，低分子肝素鈣在治療腦梗死中有防止血栓延展的作用，防止病情進(jìn)展。

丁苯酞為目前我國治療腦血管疾病領(lǐng)域唯一具有自主知識產(chǎn)權(quán)的多靶點(diǎn)抗腦缺血藥物，其主要成分是消旋3-正丁基苯酞。該藥物能阻斷缺血性腦卒中所致多個病理環(huán)節(jié)，有改善腦缺血狀態(tài)下腦能量代謝，增加缺血區(qū)腦血流量，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善腦缺血后神經(jīng)功能等作用[9]。其主要藥理機(jī)制：①可使腦梗死實(shí)驗(yàn)小鼠的急性期神經(jīng)功能障礙明顯改善，梗死面積明顯縮小，縮短局部血栓長度及減少其附著面積，病灶周圍微血管增生明顯增多；②能增加缺血區(qū)腦血流，改善腦缺血區(qū)微循環(huán)，縮小局灶性腦缺血后的梗死灶 ；③通過直接作用于缺血區(qū)腦細(xì)胞內(nèi)線粒體，改善呼吸鏈功能，提高缺血期呼吸鏈復(fù)合酶Ⅳ 的濃度，從而提高缺血腦組織的能量水平；④作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元效應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組相應(yīng)時間點(diǎn)神經(jīng)功能評分顯著降低，日常生活能力評分顯著增高，臨床總有效率顯著提高，腦梗死體積明顯縮小，腦出血率無明顯差異。可見低分子肝素鈣聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦梗死安全、有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/申磊