阿立哌唑與奮乃靜治療首發精神分裂癥療效及依從性比較

摘要：目的 評價阿立哌唑治療首發精神分裂癥的療效及依從性。方法 120例首發精神分裂癥患者隨機分為兩組，分別給予阿立哌唑與奮乃靜，治療50w。以陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）和副反應量表（TESS）評定療效及不良反應。結果 治療后8w阿立哌唑組PANSS總分減分率45.9%，有效率93.3%；奮乃靜組總分減分率為43.9%，有效率90%；兩組療效與治療前比較均差異具有顯著性。治療50w后，組間療效比較，差異具有顯著性。阿立哌唑組不良反應顯著較少。結論 阿立哌唑是治療首發精神分裂癥有效且不良反應少的藥物，但價格較高，可能影響患者的服藥依從性。

關鍵詞：阿立哌唑；奮乃靜；精神分裂癥療效；依從性

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多起病于青壯年，緩慢或亞急性起病，病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化，部分患者最終出現衰退和精神殘疾。而提高患者服藥依從性，長期堅持服藥，是減少復發的最有效手段。本組研究博思清（國產阿立哌唑）治療首發精神分裂癥的療效及依從性。

1 資料與方法

1.1一般資料 均為2010年1月～2011年6月在我院首次住院的患者，符合CCMD-3中精神分裂癥的診斷標準；年齡16～60歲； PANSS評分>60分；排除器質性疾病和物質依賴患者；最近1個月內曾用奮乃靜或阿立哌唑者除外。共入組120例，根據入院時間隨機分為兩組，阿立哌唑組60例，男31例，女29例，平均年齡（28.6±11.3）歲，平均病程（4.5±3.3）年；奮乃靜組60例，男32例，女28例，平均年齡（27.2±10.2）歲，平均病程（4.2±2.8）年。以上各項兩組間比較均無顯著性差異（P>0.05）。

1.2方法 兩組藥物均采取緩慢加量的方式，阿立哌唑的起始量為10mg/d，1w內加至治療量15～30mg/d。奮乃靜的起始量為8mg/d，1w內加至治療量20～60mg/d。觀察期為50w，以比較兩藥的療效和依從性。可以合用苯二氮卓類藥、苯海索和普萘洛爾，但不能合用其他抗精神病藥，脫落者為無效病例，不納入統計分析。

采用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）和副反應量表（TESS）評定療效和不良反應。分別于治療前及治療后第2、4、8、50w各評定1次。以PANSS減分率評定療效，≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為有效，<25%為無效[1]。自制依從性標準，每天主動服藥或由監護人督促服藥者視為依從性好，其他情況則視為依從性差。分別在于治療前、治療后第4、8、50w做血常規、心電圖及肝、腎功能檢查。

1.3統計分析 所有數據均采用SPSS 19.0統計軟件進行處理，使用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1療效 治療8w時阿立哌唑組痊愈29例，顯效19例，有效8例，無效4例；奮乃靜組痊愈26例，顯效17例，有效11例，無效6例。無效者不再納入以后的比較。治療50w時阿立哌唑組痊愈31、顯效16、有效3例，脫落6例；奮乃靜組痊愈24例、顯效17例、有效7例，脫落6例。脫落病例為無效病例，見表1。

阿立哌唑組治療劑量為15～30mg/d，平均劑量（20±10）mg/d，有效劑量20mg/d，平均起效時間為（12.4±6.1）d。奮乃靜組治療劑量為20～60mg/d，平均劑量（30±16）mg/d，有效劑量30mg/d，平均起效時間為（14.6±7.8）d。

臨床療效分析：①兩組治療8w時，治療前后自身比較PANSS減分率有顯著性差異（P<0.01），表明兩組治療均有效，但兩組間比較無顯著性差異（t=1.412，P>0.05），表明兩組療效相當；②兩組治療50w時，阿立哌唑組與8w時比較有顯著性差異（t=3.2231，P<0.05），奮乃靜組與8w時比較無顯著性差異（t=0.7453，P>0.05）。兩組間的療效比較有顯著性差異（t=5.876，P<0.05），表明阿立哌唑組療效優于奮乃靜組（見表2）。

2.2不良反應 在頭暈、嗜睡、視力模糊、體重增加、心電圖異常、肝腎功能異常等方面均較少，兩組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。在口干、失眠、便秘、肌強直、靜坐不能、吞咽困難、血清催乳素升高方面，兩組間比較，差異具有顯著性（P<0.05），阿立哌唑組不良反應明顯較少。

2.3依從性 兩組均完成8w研究，但阿立哌唑組有6例未能完成50w研究，其原因為藥費高昂，而家庭經濟水平差，無錢繼續服藥；奮乃靜組亦有6例未能完成50w研究，其原因為1例男性性功能障礙、2例靜坐不能、3例女性閉經。兩組間比較，依從性無顯著性差異（P>0.05），表明兩藥依從性相當。

3 討論

阿立哌唑為喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物[2]，是第一種多巴胺系統穩定劑，對D2、D3受體，5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B受體具有高親和力，可以顯著改善精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀和認知癥狀；而奮乃靜為吩噻嗪類的哌嗪衍生物，屬典型抗精神病藥物，藥理作用與氯丙嗪相似，對D2受體親和力強，對其他受體作用較小，能較好地改善精神分裂癥患者的陽性癥狀，對陰性癥狀及認知癥狀無明顯療效。

本組研究中，治療后8w時阿立哌唑組PANSS總分減分率45.9%，有效率93.3%；奮乃靜組總分減分率為43.9%，有效率90%；兩組療效與治療前比較均有顯著性差異（P<0.05），組間比較無顯著性差異（P>0.05）。治療50w后，組間療效比較，差異具有顯著性（P<0.05）。這可能與奮乃靜與阿立哌唑均能較好地改善患者的陽性癥狀有關，而隨著治療時間的延長，阿立哌唑能更好地改善精神分裂癥患者的陰性癥狀和認知癥狀，故遠期療效更好。兩組治療50w后，依從性的比較無顯著性差異（P>0.05），均脫落6例，但脫落原因卻明顯不同：奮乃靜組主要是錐體外系不良反應及催乳素升高所致；阿立哌唑組在錐體外系癥狀、口干、視力模糊、失眠、頭暈、便秘等不良反應方面顯著較少[3]，特別是無高催乳素血癥的不良反應，脫落原因主要與藥費高昂，家庭經濟困難有關。

因此作者認為：第三代抗精神病藥阿立哌唑能有效改善首發精神分裂癥陽性、陰性及認知癥狀，且不良反應少，特別是無無高催乳素血癥的不良反應，非常適合青少年、老年、特別是女性患者服用，但其比典型抗精神病要高得多的藥價可能影響患者的服藥依從性。故臨床醫師在選擇藥物時，要全面考慮藥物的安全性、有效性、經濟性、方便性，否則，有可能前功盡棄，從而導致癥狀的復發或復燃。

參考文獻：

[1]何燕玲，張明園.陽性和陰性綜合征量表（PANSS）及其應用[J].臨床精神醫學雜志，1997（6）：353-355.

[2]朱紫青，張明園.第三代抗精神病藥物阿立哌唑研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析， 2005 ， 5（2）：121-123.

[3]李曉紅，婁淵敏.阿立哌唑治療首發精神分裂癥的對照研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2010（3）：369-370.

[4]沈漁邨.精神病學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2009：859-861.

編輯/哈濤