晚期非小細胞肺癌的維持治療

摘要：晚期非小細胞肺癌（NSCLC）在經(jīng)過初始治療病情控制后，為穩(wěn)定病情在耐藥產(chǎn)生前采用具有良好耐受性的化療藥物或靶向藥物或中醫(yī)藥維持治療，這一模式已被大多數(shù)患者接受。化療藥物及靶向藥物維持治療尚有較多爭議，中醫(yī)藥維持治療已顯示較多優(yōu)勢。

關鍵詞：晚期非小細胞肺癌 ；維持治療；中醫(yī)藥治療

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，在我國無論城市或是鄉(xiāng)村，男性或是女性，死亡率最高的惡性腫瘤都是肺癌，80%以上的肺癌是非小細胞肺癌，70%的肺癌患者在診斷時已經(jīng)為晚期或局部晚期[1]。晚期NSCLC患者往往伴有廣泛的臟器轉(zhuǎn)移，對于行為狀態(tài)評分（PS）為0，1和2的患者，采用含鉑雙聯(lián)方案化療4～6周期，有效率為20%～40%，但大部分患者會在3～4個月病情出現(xiàn)進展，所以近年來隨著現(xiàn)代醫(yī)學對腫瘤治療的認識和理念的更新，提出了腫瘤維持治療這一概念。

1晚期NSCLC維持治療現(xiàn)狀

1.1晚期NSCLC的化療維持治療 目前晚期非小細胞肺癌治療NCCN指南推薦一線標準化療方案為含鉑雙聯(lián)方案，如吉西他濱+順鉑，紫杉醇+順鉑（卡鉑），多西他賽+卡鉑，培美曲賽+順鉑，完成4～6周期后，當病情達到完全緩解、部分緩解或穩(wěn)定，采用其中一種非鉑類藥物維持治療，目前常用吉西他濱1000mg/m2第1，8每3w重復，多西他賽35mg/m2，第1，8，15每4w重復，有研究證實此二藥在維持化療中可見患者無疾病進展生存（PFS）延長的生存益處。培美曲賽600mg/m2，第1d，每3d重復，此藥已經(jīng)被美國FDA批準用于用于標準一線治療后無進展晚期非肺鱗癌患者的維持治療[2]。此三藥靜點時間短，不良反應輕，耐受性良好。

1.2晚期NSCLC的靶向維持治療 分子靶向治療是利用腫瘤細胞與正常細胞之間的分子生物學差異，通過封閉受體，抑制血管生成，阻斷信號傳導等機制作用于腫瘤細胞特定的靶點，進而抑制腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。以表皮生長因子受體（EGFR）為靶點的抗腫瘤靶向藥物主要有酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），吉非替尼和厄洛替尼，其對于EGFR突變NSCLC的療效已被認可，對于EGFR野生型其作用仍有爭議。埃可替尼是我國資質(zhì)研制的EGRF-TKI類藥物，二、三線治療NSCLC有效且安全，對于既往化療失敗的晚期NSCLC具有較優(yōu)的療效和安全性。貝伐單抗是針對腫瘤血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的靶向藥物，其在晚期NSCLC的維持治療中在PFS的延長上也獲得了陽性結(jié)果[3]。

1.3晚期NSCLC化療及靶向維持治療存在的爭議 雖然晚期NSCLC維持治療取得了一定的進展，但目前尚無相關的研究提供循證醫(yī)學證據(jù)，維持治療是在保證較好的生活質(zhì)量，在可耐受的不良反應范圍內(nèi)進行的治療，但化療藥物具有毒性積累的副作用，多次維持化療很可能會造成患者的生活質(zhì)量下降，免疫功能受損，且目前維持治療的模式尚不完善，臨床醫(yī)師很難維持治療的\"度\"。至于分子靶向藥物，其價格昂貴，讓許多患者望而怯步，同時其皮膚不良反應也使很多患者被迫停止用藥。

2中醫(yī)藥在晚期NSCLC中維持治療的應用

2.1中醫(yī)藥治療晚期NSCLC的優(yōu)勢 近幾十年來，在國家政府的大力支持下，多家臨床醫(yī)療單位開展了中醫(yī)藥防治腫瘤的重大臨床研究，并取得了可喜的結(jié)果。中國中醫(yī)科學院腫瘤研究所林洪生教授通過中藥干預晚期NSCLC的臨床研究發(fā)現(xiàn)，在中醫(yī)藥的參與下，晚期NSCLC患者的癥狀改善，體力狀態(tài)評分及中位生存期較西醫(yī)組有明顯的統(tǒng)計學優(yōu)勢，且中醫(yī)治療組的中位生存期（10.92個月）較西醫(yī)組（8.46個月）延長2.5個月[4]。南方醫(yī)院腫瘤中心的一項以中藥中位NSCLC的鞏固性維持治療的隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥維持治療晚期NSCLC患者的2年、3年生存率明顯優(yōu)于對照組，中位生存期較對照組延長6個月[5]。多項研究均已顯示中醫(yī)藥治療腫瘤作用和緩持久，隨不能在短期內(nèi)縮小瘤體，但在改善癥狀，長期穩(wěn)定瘤體，減輕毒副作用，提高生存質(zhì)量，延長生存期方面具有較好的特色和優(yōu)勢。在我國中醫(yī)中藥有著悠久的歷史和廣泛的群眾基礎，目前臨床上中晚期NCSLC患者廣泛地應用中藥湯劑和中成藥，無論PS較好或PS偏差的患者均可從中獲益。

2.2中醫(yī)維持治療NSCLC的治療原則 中醫(yī)認為，肺腎陰虛內(nèi)熱及脾虛痰盛貫穿于肺癌的始終，中晚期肺癌的治療應著眼于扶正與祛邪并重。針對晚期NSCLC的中醫(yī)維持治療，林洪生教授總結(jié)了三個治療原則，即益氣扶正，活血化瘀，清熱解毒。中醫(yī)理論認為\"邪之所湊，其氣必虛\"，癌瘤的發(fā)生發(fā)展與正氣不足或虛衰密不可分，因此益氣固本扶正貫穿治療始終。活血化瘀是中醫(yī)抗腫瘤轉(zhuǎn)移的主要法則，腫瘤患者\"定痛不移\"，\"晝輕夜重\"，\"舌暗紫瘀\"等特征與中醫(yī)血瘀證密切相關，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤患者的血液流變學多處于濃、凝、粘、聚的高凝狀態(tài)，這無疑加重了腫瘤轉(zhuǎn)移的幾率，而活血化瘀藥改善高凝狀態(tài)從而降低轉(zhuǎn)移幾率。\"熱毒\"病機在腫瘤發(fā)病中非常常見，古今文獻中有很多關于惡性腫瘤的發(fā)生因熱（火）蘊結(jié)所致的論述，研究表明清熱解毒藥可通過直接抑制腫瘤細胞增殖，調(diào)解機體免疫力，抑制血管生成等途經(jīng)發(fā)揮抗腫瘤作用。

3結(jié)論

目前晚期NSCLC的維持治療尚處于探索發(fā)展階段，化療及靶向藥物維持治療仍存在較多爭議，中醫(yī)藥的維持治療有優(yōu)勢，希望更多的腫瘤醫(yī)師多多關注中醫(yī)藥治療腫瘤的進展，讓更多的腫瘤患者從中醫(yī)藥中受益。

參考文獻：

[1]石遠凱.肺癌診斷治療學[M].北京 人民衛(wèi)生出版社，2008：300-305.

[2]屠小龍，舒琦瑾.晚期非小細胞肺癌的維持治療進展[J].腫瘤學雜志，2010，16（8）：595-599.

[3]張力，黃巖.靶向治療與化療并重[J].臨床腫瘤學論壇，2012，23（11）：4-7.

[4]林洪生，張英.非小細胞肺癌的中醫(yī)循證醫(yī)學研究[J].世界科學技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2008，10（4）：121-125.

[5]李金翰.中醫(yī)藥用作晚期非小細胞肺癌鞏固性治療的對照性臨床觀察[J].中國肺癌雜志，2007，10（6）：520-522.

編輯/申磊