硫普羅寧聯(lián)合苦參素注射液對(duì)乙型肝炎患者細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的研究

摘要：目的 研究硫普羅寧聯(lián)合苦參素對(duì)乙型肝炎患者細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響。方法 80例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機(jī)分組，治療組男20例，女20例.對(duì)照組男20例，女20例。兩組均采用基礎(chǔ)治療，給予維生素，抗病毒，氨基酸等基礎(chǔ)支持治療，對(duì)照組給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，連用1個(gè)月，治療組基礎(chǔ)治療的同時(shí)，給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，同時(shí)聯(lián)合苦參素注射液 0.6g加入5%GS 250ml中靜滴，1次/d，連用1個(gè)月。結(jié)果 硫普羅寧和苦參素聯(lián)合用藥具有更好的治療乙型肝炎，可以使乙型肝炎患者細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)明顯降低。結(jié)論 硫普羅寧和苦參素注射液有治療慢性乙型肝炎，明顯改善肝臟功能，并有抗肝纖維化和抗細(xì)胞因子的作用，可以明顯改善乙型肝炎肝纖維化的病情及預(yù)后。

關(guān)鍵詞：硫普羅寧注射液；苦參素注射液；乙型肝炎

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，主要表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)成分的生成和降解的失衡，導(dǎo)致在肝內(nèi)組織中沉積，減少細(xì)胞內(nèi)膠原合成和細(xì)胞外膠原纖維形成，促進(jìn)膠原的降解是治療慢性肝病肝纖維化的關(guān)鍵。本課題聯(lián)合硫普羅寧和苦參素共同治療，觀(guān)察其對(duì)乙型肝炎患者細(xì)胞因子及肝纖維化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機(jī)分組，治療組男20例，女20例.對(duì)照組男20例，女20例。診斷均符合2000年9月第十次全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。兩組均采用基礎(chǔ)治療，給予維生素，抗病毒，氨基酸等基礎(chǔ)支持治療， 各組在性別，年齡，病理，病變程度等方面比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，連用1個(gè)月，治療組基礎(chǔ)治療的同時(shí)，給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，同時(shí)聯(lián)合苦參素注射液 0.6g加入5%GS 250ml中靜滴，1次/d，連用1個(gè)月。 兩組均給予基礎(chǔ)治療，即給予維生素、抗病毒，氨基酸等治療。

1.3檢測(cè)方法 于治療前后常規(guī)檢測(cè)血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT），總膽紅素（TBIL），白蛋白，球蛋白；采用反射免疫法檢測(cè)治療前后肝纖維化指標(biāo)：透明質(zhì)酸酶（HA），層粘連蛋白（LN），III型前膠原肽（PIIIP），IV型膠原（C-IV）。應(yīng)用酶聯(lián)合免疫吸附法（ELISA法）檢測(cè)治療前后血清白介素（IL-1），轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）. 所有試劑均購(gòu)自上海海軍研究所。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)以（x±s）表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白、球蛋白。治療前各組沒(méi)有顯著性差異，P>0.05，見(jiàn)表1，經(jīng)治療后聯(lián)合用藥組肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比對(duì)照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標(biāo) 透明質(zhì)酸酶（HA），層粘連蛋白（LN），III型前膠原肽（PIIIP），IV型膠原（C-IV）。治療前各組沒(méi)有顯著性差異，P>0.05，見(jiàn)表3，經(jīng)治療后聯(lián)合用藥組血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比對(duì)照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見(jiàn)表4。

2.3兩組患者治療前后細(xì)胞因子變化 檢測(cè)治療前見(jiàn)表5，經(jīng)治療后聯(lián)合用藥組血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比對(duì)照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見(jiàn)表6。

3 討論

硫普羅寧是一種新型的含巰基的化合物，它能改善肝細(xì)胞功能，能對(duì)抗各類(lèi)肝損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生。它通過(guò)提供巰基，保護(hù)細(xì)胞線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)，抑制肝細(xì)胞線(xiàn)粒體過(guò)氧化脂質(zhì)體形成，保護(hù)肝細(xì)胞膜.硫普羅寧能防止四氯化碳、乙硫氨酸及對(duì)乙酰氨基酚對(duì)肝臟的損害。硫普羅寧還可以參與肝細(xì)胞蛋白質(zhì)、糖代謝、維持肝細(xì)胞谷胱甘肽含量，加快乙醇、乙醛的降解及排泄，防止甘油三酯的體內(nèi)積聚等作用。對(duì)酒精性肝損害有顯著修復(fù)作用。硫普羅寧可以有效降低慢性肝病、肝硬化轉(zhuǎn)氨酶，對(duì)降低總膽紅素也有作用，可以有效的退黃。研究證實(shí)HA、LN、PIIIP、C-IV 4項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)與肝纖維化病變程度呈正相關(guān)，可作為肝病肝纖維化可靠的血清學(xué)指標(biāo)[2]。鐘玉全的研究[3]證明了硫普羅寧治療后HA、C-IV、PIIIP的血清濃度明顯降低，說(shuō)明有良好的抗肝纖維化的作用。有很多的研究[4-6]都證明了硫普羅寧可以改善肝功能，減輕肝纖維化。

苦參素注射液是從中藥苦豆子、苦參、廣豆根等豆科植物中提取氧化苦參堿，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫功能、阻斷肝細(xì)胞的凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能及直接抗乙肝病毒方面有較好的療效。氧化苦參堿可通過(guò)抗病毒，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，抑制肝臟膠原纖維增生，起到抗肝纖維化作用[7]。可以明顯的改善體內(nèi)的ALT、AST水平，提高肝微粒體細(xì)胞色素P450含量，抑制腫瘤壞死因子（TNF）釋放，降低血清TNF，可以使ALT降低。

研究證明硫普羅寧聯(lián)合苦參素注射液可以抑制HBV-DNA復(fù)制，明顯提高了機(jī)體的免疫水平，加速了纖維膠原的降解，達(dá)到了清除細(xì)胞內(nèi)病毒，阻滯纖維化進(jìn)程，具有防治肝纖維化的作用。本實(shí)驗(yàn)證明，硫普羅寧聯(lián)合苦參素治療前后HA、LN、PIIIP、C-IV，治療前各組沒(méi)有顯著性差異，P>0.05，經(jīng)治療后聯(lián)合用藥組血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比對(duì)照組好，具有顯著性差異（P<0.01），治療前后IL-1、TGF-β1、TNF-α，治療前各組沒(méi)有顯著性差異，P>0.05，經(jīng)治療后聯(lián)合用藥組血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比對(duì)照組好，具有顯著性差異（P<0.01），聯(lián)合用藥比單獨(dú)用藥更有利于減輕肝細(xì)胞損傷，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，并可能延緩肝纖維的形成和發(fā)展。

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