硫普羅寧聯合苦參素注射液對乙型肝炎患者細胞因子及肝纖維化指標的研究

摘要：目的 研究硫普羅寧聯合苦參素對乙型肝炎患者細胞因子及肝纖維化指標的影響。方法 80例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機分組，治療組男20例，女20例.對照組男20例，女20例。兩組均采用基礎治療，給予維生素，抗病毒，氨基酸等基礎支持治療，對照組給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，連用1個月，治療組基礎治療的同時，給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，同時聯合苦參素注射液 0.6g加入5%GS 250ml中靜滴，1次/d，連用1個月。結果 硫普羅寧和苦參素聯合用藥具有更好的治療乙型肝炎，可以使乙型肝炎患者細胞因子及肝纖維化指標明顯降低。結論 硫普羅寧和苦參素注射液有治療慢性乙型肝炎，明顯改善肝臟功能，并有抗肝纖維化和抗細胞因子的作用，可以明顯改善乙型肝炎肝纖維化的病情及預后。

關鍵詞：硫普羅寧注射液；苦參素注射液；乙型肝炎

肝纖維化是慢性肝炎向肝硬化發展的重要環節，主要表現為細胞外基質成分的生成和降解的失衡，導致在肝內組織中沉積，減少細胞內膠原合成和細胞外膠原纖維形成，促進膠原的降解是治療慢性肝病肝纖維化的關鍵。本課題聯合硫普羅寧和苦參素共同治療，觀察其對乙型肝炎患者細胞因子及肝纖維化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例慢性乙型病毒性肝炎患者，隨機分組，治療組男20例，女20例.對照組男20例，女20例。診斷均符合2000年9月第十次全國病毒性肝炎會議修訂的診斷標準[1]。兩組均采用基礎治療，給予維生素，抗病毒，氨基酸等基礎支持治療， 各組在性別，年齡，病理，病變程度等方面比較，經統計學處理差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，連用1個月，治療組基礎治療的同時，給予硫普羅寧注射液0.2g加入5%GS 250ml靜滴，1次/d，同時聯合苦參素注射液 0.6g加入5%GS 250ml中靜滴，1次/d，連用1個月。 兩組均給予基礎治療，即給予維生素、抗病毒，氨基酸等治療。

1.3檢測方法 于治療前后常規檢測血清丙氨酸轉氨酶（ALT），總膽紅素（TBIL），白蛋白，球蛋白；采用反射免疫法檢測治療前后肝纖維化指標：透明質酸酶（HA），層粘連蛋白（LN），III型前膠原肽（PIIIP），IV型膠原（C-IV）。應用酶聯合免疫吸附法（ELISA法）檢測治療前后血清白介素（IL-1），轉化生長因子-β1（TGF-β1），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）. 所有試劑均購自上海海軍研究所。

1.4統計學處理 應用SPSS12.0統計軟件，數據以（x±s）表示，應用t檢驗，P<0.01為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后血清丙氨酸轉移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白、球蛋白。治療前各組沒有顯著性差異，P>0.05，見表1，經治療后聯合用藥組肝功能指標檢測結果比對照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見表2。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標 透明質酸酶（HA），層粘連蛋白（LN），III型前膠原肽（PIIIP），IV型膠原（C-IV）。治療前各組沒有顯著性差異，P>0.05，見表3，經治療后聯合用藥組血清肝纖維化指標檢測結果比對照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見表4。

2.3兩組患者治療前后細胞因子變化 檢測治療前見表5，經治療后聯合用藥組血清肝纖維化指標檢測結果比對照組好，具有顯著性差異（P<0.01），見表6。

3 討論

硫普羅寧是一種新型的含巰基的化合物，它能改善肝細胞功能，能對抗各類肝損傷，促進肝細胞的修復和再生。它通過提供巰基，保護細胞線粒體結構，抑制肝細胞線粒體過氧化脂質體形成，保護肝細胞膜.硫普羅寧能防止四氯化碳、乙硫氨酸及對乙酰氨基酚對肝臟的損害。硫普羅寧還可以參與肝細胞蛋白質、糖代謝、維持肝細胞谷胱甘肽含量，加快乙醇、乙醛的降解及排泄，防止甘油三酯的體內積聚等作用。對酒精性肝損害有顯著修復作用。硫普羅寧可以有效降低慢性肝病、肝硬化轉氨酶，對降低總膽紅素也有作用，可以有效的退黃。研究證實HA、LN、PIIIP、C-IV 4項肝纖維化指標與肝纖維化病變程度呈正相關，可作為肝病肝纖維化可靠的血清學指標[2]。鐘玉全的研究[3]證明了硫普羅寧治療后HA、C-IV、PIIIP的血清濃度明顯降低，說明有良好的抗肝纖維化的作用。有很多的研究[4-6]都證明了硫普羅寧可以改善肝功能，減輕肝纖維化。

苦參素注射液是從中藥苦豆子、苦參、廣豆根等豆科植物中提取氧化苦參堿，具有抗炎、調節免疫功能、阻斷肝細胞的凋亡、清除自由基等作用，在改善肝功能及直接抗乙肝病毒方面有較好的療效。氧化苦參堿可通過抗病毒，穩定細胞膜，減少細胞外基質的產生，抑制肝臟膠原纖維增生，起到抗肝纖維化作用[7]。可以明顯的改善體內的ALT、AST水平，提高肝微粒體細胞色素P450含量，抑制腫瘤壞死因子（TNF）釋放，降低血清TNF，可以使ALT降低。

研究證明硫普羅寧聯合苦參素注射液可以抑制HBV-DNA復制，明顯提高了機體的免疫水平，加速了纖維膠原的降解，達到了清除細胞內病毒，阻滯纖維化進程，具有防治肝纖維化的作用。本實驗證明，硫普羅寧聯合苦參素治療前后HA、LN、PIIIP、C-IV，治療前各組沒有顯著性差異，P>0.05，經治療后聯合用藥組血清肝纖維化指標檢測結果比對照組好，具有顯著性差異（P<0.01），治療前后IL-1、TGF-β1、TNF-α，治療前各組沒有顯著性差異，P>0.05，經治療后聯合用藥組血清肝纖維化指標檢測結果比對照組好，具有顯著性差異（P<0.01），聯合用藥比單獨用藥更有利于減輕肝細胞損傷，促進肝功能恢復，并可能延緩肝纖維的形成和發展。

參考文獻：

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學會。病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病學雜志，2001，19（1）：56-62.

[2]張振鄂，王志忠，周江華.血清PCⅢ，HA，N-C，LN在肝病中的臨床意義[J].中西醫結合肝病雜志，1999，9（6）：45-46.

[3]鐘玉全.硫普羅寧注射液對肝纖維化指標的影響研究[J].中國中醫藥咨訊，2011，3（22）：411.

[4]李延軍.硫普羅寧治療慢性乙型肝炎的臨床療效評價[J].中國現代藥物應用，2009，3（2）：16-18.

[5]姜海，薛明月，王華雨.硫普羅寧治療慢性乙型肝炎80例療效觀察[J].吉林醫學，2011，32（33）：7048-7049.

[6]顏健.硫普羅寧聯合丹參注射液治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國熱帶醫學，2009，9（6）：1067.

[7]韋照永，蘇鳳春，覃君德.苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效觀察[J].右江醫學，2008，36（2）：145-146.編輯/哈濤