外陰陰道念珠菌病致病機制和免疫防御機制的研究進展

摘要：外陰陰道念珠菌是臨床中常見的一種有念珠菌感染所致的皮膚黏膜病變的疾病。是困擾廣大婦女多年的一種疾病，也給婦女的身心健康造成嚴重的威脅，同時還會在一定程度上影響家庭的和諧。念珠菌屬于機會致病菌的一種，免疫系統和念珠菌相互作用，繼而促進宿主對病菌的識別，進一步發生免疫應答，其防御機制目前尚未明確，并且也是一種是困擾大多數研究者的一大難題。

關鍵詞：外陰陰道念珠菌病；免疫防御機制；治病機制；念珠菌

隨著臨床中的抗生素以及糖皮質激素的大量使用，外陰陰道念珠菌病在我姑的發病率成逐年上升趨勢，已經對廣大的婦女的身心健康以及正常的性生活早成嚴重的影響。臨床經驗發現，本病還具有反復性發作的特點[1]。在美國有一項調查顯示，75%的女性在一生中至少有一次外陰陰道念珠菌病。目前認為本病的易感因素有：濫用廣譜抗生素以及糖皮質激素類藥物、糖尿病、妊娠、陰道沖洗以及經常穿緊身褲等不良的生活習慣。防御機制目前尚不明確，但有研究表示，主要與念珠菌與機體免疫系統的相互作用有關。為進一步研究外陰陰道念珠菌病致病機制和免疫防御機制，特進行以下綜述。

1 適應性免疫

目前，臨床對樹突狀細胞的局部免疫作用的研究表明，樹突狀細胞對具體具有一定的保護作用。樹突狀細胞最主要的特點是其能夠刺激初始T細胞增殖，是機體發生免疫應答的啟動者。大量的臨床研究表明，初始T細胞的活化必須通過三種信號的誘導，即樹突狀細胞表面的MHC抗原肽復合物，樹突狀細胞表面的共刺激分子和T細胞的表面相應配體的結合以及樹突狀細胞分泌的細胞因子，以上三種信號共同決定Th0分化方向，如干擾素γ、白細胞介素12、白細胞介素2、腫瘤壞死因子以及淋巴毒素等促使T淋巴細胞向Th1轉化；白細胞介素4、白細胞介素10等促使T淋巴細胞向Th2轉化，并且通過分泌的白細胞介素4、白細胞介素10將Th1的活性抑制。樹突狀細胞調節Th1與Th2之間的平衡，Th1的細胞反應使得宿主對白念珠菌產生抵抗，Th2的細胞反應使宿主對白念珠菌易感[2]。

2 獲得性免疫反應

目前，有大量的臨床研究者表示，細胞介導免疫在整個念珠菌感染的過程中具有一定的保護作用。但也有研究否定這一觀點，有研究通過試驗證明，將CD4基因去除的小鼠在念珠菌感染后的陰道真菌符合與正常的小鼠差異不具有顯著性。小鼠在感染念珠菌10d后，陰道內真菌負荷較正常的小鼠高，研究者猜想可能是由于T細胞對念珠菌的感染具有短暫性的保護作用。

3 天然免疫

除了上述研究的獲得性免疫外，臨床也對天然免疫進行研究，研究結果發現，甘露糖凝集素也有可能參與到念珠菌感染防御免疫。甘露糖凝集素是在血液循環中的一種參與天然免疫防御的蛋白質，其可以對微生物表面的糖基進行識別與結合，繼而活化補體，除此之外，樹突狀細胞和巨噬細胞能夠對甘露糖凝集素進行識別，并將與其結合的微生物吞噬，最終達到免疫防御的目的。甘露糖在女性的陰道中可以將真菌的免疫因子進行識別與結合，目前，這一論點已經得到證實，白色念珠菌以及體內的多種念珠菌具有強大的結合甘露糖凝集素的能力。目前研究認為甘露糖凝集素缺乏的女性可以給予外源性的甘露糖凝集素，并且已經在臨床中取得了一定的臨床效果，這一研究結果也為外陰陰道念珠菌病的免疫治療奠定了基礎。

4 念珠菌的致病機制

白色念珠菌引發的感染主要為內源性感染，致病因素與菌體的形態改變、宿主的粘附、胞外蛋白酶以及真菌毒素等有關。

臨床研究發現，AC（腺苷酸環化酶）和cAMP參與菌體形態改變過程，有研究者曾發現基因CaCD35上編碼有白色念珠菌AC，其基因為純合子的白色念珠菌的生長比較緩慢，不發生菌體形態的改變，不會引發小鼠的粘膜或全身感染念珠菌，研究還發現，將該基因去掉的念珠菌，也不會出現菌體形態的改變，但加入cAMP后，可再次發生具體的形態改變。還有研究表明，念珠菌的主要致病機制為胞外磷酯酶對于宿主細胞的損害、水解，目前，大量的臨床研究已經證實念珠菌的胞外磷脂酶至少包含四種類型（A、B、C、D）。其中，在念珠菌感染的早期發揮作用的是磷脂酶B，其極有可能是造成細胞損傷最主要的致病機制[3]。

此外，細胞壁上的天冬氨酸蛋白酶在念珠菌感染的整個過程中也起著至關重要的作用，陰道上皮細胞的體外培養中接種白色念珠菌后，可檢測出存在SAP1、SAP2的表達，其可導致上皮細胞的損傷，損傷后的表現為細胞內出現空泡、細胞水腫以及細胞脫落，可有SAP，研究者猜測可能是念珠菌引發感染的真菌毒力因子。

5 陰道上皮細胞在外陰陰道念珠菌病中的作用

雖然目前有大量的關于念珠菌感染的機體免疫應答機制的研究，但機體具體的反應機制以及發揮何種免疫防御作用，目前尚不能明確，對此，涌現了大量的有關陰道上皮細胞抑制念珠菌生長的研究。外陰陰道念珠菌病的患者的陰道上皮細胞對念珠菌的抑制作用較正常的女性弱，這種生長抑制具有計量依賴，這一點也可以說明外陰陰道念珠菌病的患者總是復發[4]。有研究表示，這種生長抑制有可能是由某些糖輔基完成，但到底是何種糖輔基參與抑制目前尚不明確，有待進一步研究，研究還發現，上皮細胞在對念珠菌進行抑制時，并非將其殺滅，而只是抑制其生長。

6 小結

目前，外陰陰道念珠菌病的發病率日益上升，雖然臨床采用抗真菌藥能夠對大多數患者的臨床癥狀進行有效的控制或緩解，但本病及其容易反復發作，這將給患者的身心造成嚴重的影響。而且，近幾年來，念珠菌的耐藥現象也日益嚴重，這使得醫生對根疾病的治療也顯得急劇困難[5]。因此，明白外陰陰道念珠菌病的防御機制，是治療本病的關鍵所在，這也是目前臨床研究者重點研究的問題。大量的臨床研究表明，外陰陰道念珠菌病的發病機制比較復雜，主要從兩方面出發，即宿主和致病菌。當機體出現免疫缺陷、抗生素濫用以及雌激素改變等情況時，導致陰道內的內環境發生改變，并且陰道局部的免疫功能下降，此時，若出現念珠菌感染，其在內大量的增值、擴散，從酵母相變成菌絲相附著于陰道的粘膜細胞，使其穿孔，同時通過分泌蛋白酶等方式，最終導致患者發生炎癥損傷[6]。由此可見，念珠菌是導致外陰陰道念珠菌病發生以及發展的重要因素，這一觀點也為臨床中對于本病的治療提供可靠的依據。回顧目前對于本念珠菌防御機制的研究結果來看，結果眾說紛紜。作為陰道粘膜的念珠菌局部感染性疾病，其發病以及發福發作的主要原因與局部的細胞免疫的狀態有一定的關系[7]。綜合近幾年的文獻資料可以看出，傾向的重點已經從適應性免疫轉至天然免疫。結合目前的醫療技術水品來看，研究的手段隨著科技的發展而進步，并且研究的內容也越來越深入，可以確定的是，外陰陰道念珠菌病的防御機制終將掘出。

參考文獻：

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[3]劉格，王薇華，孫靜，等.外陰陰道念珠菌病、復發性外陰陰道念珠菌病及健康人群甘露糖結合凝集素水平的分析研究[J].中國真菌學雜志，2013，8（3）：160-162，168.

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編輯/成森