外陰陰道念珠菌病致病機制和免疫防御機制的研究進展

摘要：外陰陰道念珠菌是臨床中常見的一種有念珠菌感染所致的皮膚黏膜病變的疾病。是困擾廣大婦女多年的一種疾病，也給婦女的身心健康造成嚴(yán)重的威脅，同時還會在一定程度上影響家庭的和諧。念珠菌屬于機會致病菌的一種，免疫系統(tǒng)和念珠菌相互作用，繼而促進宿主對病菌的識別，進一步發(fā)生免疫應(yīng)答，其防御機制目前尚未明確，并且也是一種是困擾大多數(shù)研究者的一大難題。

關(guān)鍵詞：外陰陰道念珠菌病；免疫防御機制；治病機制；念珠菌

隨著臨床中的抗生素以及糖皮質(zhì)激素的大量使用，外陰陰道念珠菌病在我姑的發(fā)病率成逐年上升趨勢，已經(jīng)對廣大的婦女的身心健康以及正常的性生活早成嚴(yán)重的影響。臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，本病還具有反復(fù)性發(fā)作的特點[1]。在美國有一項調(diào)查顯示，75%的女性在一生中至少有一次外陰陰道念珠菌病。目前認(rèn)為本病的易感因素有：濫用廣譜抗生素以及糖皮質(zhì)激素類藥物、糖尿病、妊娠、陰道沖洗以及經(jīng)常穿緊身褲等不良的生活習(xí)慣。防御機制目前尚不明確，但有研究表示，主要與念珠菌與機體免疫系統(tǒng)的相互作用有關(guān)。為進一步研究外陰陰道念珠菌病致病機制和免疫防御機制，特進行以下綜述。

1 適應(yīng)性免疫

目前，臨床對樹突狀細胞的局部免疫作用的研究表明，樹突狀細胞對具體具有一定的保護作用。樹突狀細胞最主要的特點是其能夠刺激初始T細胞增殖，是機體發(fā)生免疫應(yīng)答的啟動者。大量的臨床研究表明，初始T細胞的活化必須通過三種信號的誘導(dǎo)，即樹突狀細胞表面的MHC抗原肽復(fù)合物，樹突狀細胞表面的共刺激分子和T細胞的表面相應(yīng)配體的結(jié)合以及樹突狀細胞分泌的細胞因子，以上三種信號共同決定Th0分化方向，如干擾素γ、白細胞介素12、白細胞介素2、腫瘤壞死因子以及淋巴毒素等促使T淋巴細胞向Th1轉(zhuǎn)化；白細胞介素4、白細胞介素10等促使T淋巴細胞向Th2轉(zhuǎn)化，并且通過分泌的白細胞介素4、白細胞介素10將Th1的活性抑制。樹突狀細胞調(diào)節(jié)Th1與Th2之間的平衡，Th1的細胞反應(yīng)使得宿主對白念珠菌產(chǎn)生抵抗，Th2的細胞反應(yīng)使宿主對白念珠菌易感[2]。

2 獲得性免疫反應(yīng)

目前，有大量的臨床研究者表示，細胞介導(dǎo)免疫在整個念珠菌感染的過程中具有一定的保護作用。但也有研究否定這一觀點，有研究通過試驗證明，將CD4基因去除的小鼠在念珠菌感染后的陰道真菌符合與正常的小鼠差異不具有顯著性。小鼠在感染念珠菌10d后，陰道內(nèi)真菌負荷較正常的小鼠高，研究者猜想可能是由于T細胞對念珠菌的感染具有短暫性的保護作用。

3 天然免疫

除了上述研究的獲得性免疫外，臨床也對天然免疫進行研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，甘露糖凝集素也有可能參與到念珠菌感染防御免疫。甘露糖凝集素是在血液循環(huán)中的一種參與天然免疫防御的蛋白質(zhì)，其可以對微生物表面的糖基進行識別與結(jié)合，繼而活化補體，除此之外，樹突狀細胞和巨噬細胞能夠?qū)Ω事短悄剡M行識別，并將與其結(jié)合的微生物吞噬，最終達到免疫防御的目的。甘露糖在女性的陰道中可以將真菌的免疫因子進行識別與結(jié)合，目前，這一論點已經(jīng)得到證實，白色念珠菌以及體內(nèi)的多種念珠菌具有強大的結(jié)合甘露糖凝集素的能力。目前研究認(rèn)為甘露糖凝集素缺乏的女性可以給予外源性的甘露糖凝集素，并且已經(jīng)在臨床中取得了一定的臨床效果，這一研究結(jié)果也為外陰陰道念珠菌病的免疫治療奠定了基礎(chǔ)。

4 念珠菌的致病機制

白色念珠菌引發(fā)的感染主要為內(nèi)源性感染，致病因素與菌體的形態(tài)改變、宿主的粘附、胞外蛋白酶以及真菌毒素等有關(guān)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，AC（腺苷酸環(huán)化酶）和cAMP參與菌體形態(tài)改變過程，有研究者曾發(fā)現(xiàn)基因CaCD35上編碼有白色念珠菌AC，其基因為純合子的白色念珠菌的生長比較緩慢，不發(fā)生菌體形態(tài)的改變，不會引發(fā)小鼠的粘膜或全身感染念珠菌，研究還發(fā)現(xiàn)，將該基因去掉的念珠菌，也不會出現(xiàn)菌體形態(tài)的改變，但加入cAMP后，可再次發(fā)生具體的形態(tài)改變。還有研究表明，念珠菌的主要致病機制為胞外磷酯酶對于宿主細胞的損害、水解，目前，大量的臨床研究已經(jīng)證實念珠菌的胞外磷脂酶至少包含四種類型（A、B、C、D）。其中，在念珠菌感染的早期發(fā)揮作用的是磷脂酶B，其極有可能是造成細胞損傷最主要的致病機制[3]。

此外，細胞壁上的天冬氨酸蛋白酶在念珠菌感染的整個過程中也起著至關(guān)重要的作用，陰道上皮細胞的體外培養(yǎng)中接種白色念珠菌后，可檢測出存在SAP1、SAP2的表達，其可導(dǎo)致上皮細胞的損傷，損傷后的表現(xiàn)為細胞內(nèi)出現(xiàn)空泡、細胞水腫以及細胞脫落，可有SAP，研究者猜測可能是念珠菌引發(fā)感染的真菌毒力因子。

5 陰道上皮細胞在外陰陰道念珠菌病中的作用

雖然目前有大量的關(guān)于念珠菌感染的機體免疫應(yīng)答機制的研究，但機體具體的反應(yīng)機制以及發(fā)揮何種免疫防御作用，目前尚不能明確，對此，涌現(xiàn)了大量的有關(guān)陰道上皮細胞抑制念珠菌生長的研究。外陰陰道念珠菌病的患者的陰道上皮細胞對念珠菌的抑制作用較正常的女性弱，這種生長抑制具有計量依賴，這一點也可以說明外陰陰道念珠菌病的患者總是復(fù)發(fā)[4]。有研究表示，這種生長抑制有可能是由某些糖輔基完成，但到底是何種糖輔基參與抑制目前尚不明確，有待進一步研究，研究還發(fā)現(xiàn)，上皮細胞在對念珠菌進行抑制時，并非將其殺滅，而只是抑制其生長。

6 小結(jié)

目前，外陰陰道念珠菌病的發(fā)病率日益上升，雖然臨床采用抗真菌藥能夠?qū)Υ蠖鄶?shù)患者的臨床癥狀進行有效的控制或緩解，但本病及其容易反復(fù)發(fā)作，這將給患者的身心造成嚴(yán)重的影響。而且，近幾年來，念珠菌的耐藥現(xiàn)象也日益嚴(yán)重，這使得醫(yī)生對根疾病的治療也顯得急劇困難[5]。因此，明白外陰陰道念珠菌病的防御機制，是治療本病的關(guān)鍵所在，這也是目前臨床研究者重點研究的問題。大量的臨床研究表明，外陰陰道念珠菌病的發(fā)病機制比較復(fù)雜，主要從兩方面出發(fā)，即宿主和致病菌。當(dāng)機體出現(xiàn)免疫缺陷、抗生素濫用以及雌激素改變等情況時，導(dǎo)致陰道內(nèi)的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，并且陰道局部的免疫功能下降，此時，若出現(xiàn)念珠菌感染，其在內(nèi)大量的增值、擴散，從酵母相變成菌絲相附著于陰道的粘膜細胞，使其穿孔，同時通過分泌蛋白酶等方式，最終導(dǎo)致患者發(fā)生炎癥損傷[6]。由此可見，念珠菌是導(dǎo)致外陰陰道念珠菌病發(fā)生以及發(fā)展的重要因素，這一觀點也為臨床中對于本病的治療提供可靠的依據(jù)。回顧目前對于本念珠菌防御機制的研究結(jié)果來看，結(jié)果眾說紛紜。作為陰道粘膜的念珠菌局部感染性疾病，其發(fā)病以及發(fā)福發(fā)作的主要原因與局部的細胞免疫的狀態(tài)有一定的關(guān)系[7]。綜合近幾年的文獻資料可以看出，傾向的重點已經(jīng)從適應(yīng)性免疫轉(zhuǎn)至天然免疫。結(jié)合目前的醫(yī)療技術(shù)水品來看，研究的手段隨著科技的發(fā)展而進步，并且研究的內(nèi)容也越來越深入，可以確定的是，外陰陰道念珠菌病的防御機制終將掘出。

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編輯/成森