第四代喹諾酮類藥物治療下呼吸道感染療效分析

摘要：目的 評價和比較新型喹諾酮類藥物（加替沙星）和傳統型喹諾酮類藥物（以左氧氟沙星為例）治療下呼吸道細菌感染的效果和安全性。方法 將134例下呼吸道細菌感染患者隨機分為兩組（每組67例），試驗組給予加替沙星200mg靜脈滴注，2次/d，療程7～14d，對照組給予左氧氟沙星200mg靜脈滴注，2次/d，療程7～14d；觀察患者治療前后痰細菌清除率及其療效。結果 試驗組臨床總有效率（91.04%）與對照組（88.06%）比較差異無顯著性（P>0.05）；試驗組痰細菌清除率（96.36%）與對照組（98.25%）比較差異無顯著性（P>0.05）；兩組不良反應率比較差異無顯著性（P>0.05）。結論 加替沙星治療下呼吸道細菌感染的臨床療效良好且安全。

關鍵詞：下呼吸道細菌感染；加替沙星；左氧氟沙星

Fourth Generation Quinolone Drugs to Treat Lower Respiratory Infection Curative Effect Analysis

LIU Gang

（Tianjin Huanhu Hospital，Tianjin 300060，China）

Abstract：Objective To evaluate and compare the new quinolones （plus for the effect） and traditional quinolones for levofloxacin （for example） for the treatment of lower respiratory tract bacterial infections， and security.Methods 134 patients with lower respiratory tract bacterial infections were randomly divided into two groups （67 cases in each group）， the experimental group to add for the effect of 200 mg intravenous drip， 2 times a day， 7 ～ 14 days treatment， the control group given levofloxacin 200 mg intravenous drip， 2 times a day， course of 7 ～ 14 days；The sputum bacterial clearance rate and curative effect before and after treatment were observed.Results Treatment group total effective rate （91.04%） compared with control group （88.06%）， there was no significant difference （P> 0.05）；Patients sputum bacterial clearance rate （96.36%） compared with control group （98.25%） there was no significant difference （P> 0.05）；There was no significant adverse reaction rate is similar between the two groups （P > 0.05）.Conclusion For the effect of treatment of lower respiratory tract bacterial infection of the clinical curative effect and good security.

Key words：Lower respiratory tract bacterial infection； Gatifloxacin； Levofloxacin

加替沙星是第四代新型廣譜喹諾酮類抗菌藥物，本品抑制DNA旋轉酶的活性強，既保持了對革蘭陰性菌的抗菌活性，同時加強了對革蘭陽性菌、支原體、衣原體、厭氧菌及分枝桿菌的抗菌活性，尤其是對其他抗菌藥耐藥的細菌仍有很強的抗菌活性；本品注射靜脈滴注，代謝穩定，無潛在的光敏毒性。本文旨在通過隨機對照試驗，評價加替沙星治療下呼吸道細菌感染的有效性和安全性。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2014年1月～2015年1月間急診觀察和住院受試患者共134例，診斷符合相應標準，其中男81例，占60.4%，女53例，占36.8%，年齡21～86歲，平均（51±13.4）歲，采用非盲區組隨機表法。隨機分為兩組，加替沙星組67例，其中急性支氣管炎34例，慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性發作期21例，支氣管擴張癥伴發感染7例，肺癌伴感染5例。左氧氟沙星組67例，其中急性支氣管炎33例，COPD急性發作期24例，支氣管擴張癥伴發感染6例，肺癌伴感染 4例，均實驗前48h內未接受過任何抗菌藥物治療，均無對喹諾酮類藥物過敏者，且孕、乳婦及有嚴重心、肝、腎功能損害者除外。兩組患者性別、年齡、病情程度等均具有可比性（P>0.05）。

1.2給藥方法 試驗組給予加替沙星200mg靜脈滴注，2次/d，療程 7～14d；對照組給予左氧氟沙星200mg靜脈滴注，2次/d，療程 7～14d。

1.3觀察方法 記錄用藥后患者的癥狀、體征的變化及藥物不良反應，治療前及治療后作痰培養及藥敏試驗，檢查血、尿常規和肝、腎功能測定、胸部X線、心電圖，同時觀察不良反應進行安全性評價。

1.4臨床療效判定標準 依據\"抗菌藥物臨床研究指導標準\"，按痊愈、顯效、進步、無效4級評定。痊愈：癥狀、體征、實驗室及病原菌檢查均恢復正常；顯效：病情明顯好轉，但上述 4項中有1項未完全恢復正常；進步：用藥后病情有所好轉，上述4項中有2項未完全恢復正常；無效：用藥72h后病情無明顯進步或有所加重。痊愈和顯效兩組合計為有效，據此計算總有效率。

1.5細菌學評價 判斷標準包括清除、未清除、再感染3級評定。清除：治療后痰細菌培養無細菌生長；未清除：治療前、后痰細菌培養結果相同；替換：即再感染，治療結束后，痰細菌培養分離到 1種新的致病菌，并出現感染癥狀和體征而需要治療者。以清除計算轉陰率。

1.6藥物不良反應評價 按與藥物有關、可能與藥物有關、可能與藥物無關、與藥物無關、無法評價五級評定其臨床反應、化驗異常與藥物之間的關系，以前3者計為藥物不良反應，統計藥物不良反應發生率，進行安全性評價。

1.7數據處理 兩組的臨床療效、細菌清除率、藥物不良反應發生率進行統計比較。計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1兩組療效分析 試驗組臨床總有效率與對照組比較差異無顯著性（P>0.05），見表1。

2.2兩組細菌學分析 試驗組分離出致病菌55株（82.09%），53株細菌被清除，以菌株計細菌學清除率為96.36%（53/55）。對照組分離出致病菌57株（85.07%），56株細菌被清除，以菌株計細菌學清除率為98.25%（56/57）。兩組比較差異無顯著性（χ2=0.001，P>0.05），見表2。

2.3不良反應 試驗組3例出現失眠，1例出現皮疹，1例出現輕度胃腸道不適，1例出現頭暈，1例出現皮膚瘙癢，均予對癥治療后恢復正常，不良反應發生率為10.45%。對照組1例出現皮疹，1例出現皮膚瘙癢，1例出現藥物熱，1例出現惡心，1例出現腹瀉，1例出痛，2例出現靜脈炎，均予對癥治療后恢復正常，藥物不良反應發生率為11.94%。兩組無1例有嚴重不良反應及因不良反應而中途停藥。兩組不良反應發生率比較無顯著性差異（χ2=0.08，P>0.05）。

3討論

加替沙星是一新合成的喹諾酮類藥物，其6位氟及8位甲氧基的結構，使其既有其他氟喹諾酮類抗菌藥的抗菌作用，同時也降低了光毒性和對革蘭陽性菌的耐藥性，提高了安全性。①本品對葡萄球菌屬（包括耐甲氧西林和耐喹諾酮葡萄球菌）、鏈球菌屬、糞腸球菌的抗菌活性強于諾氟沙星、環丙沙星和氧氟沙星，與司氟沙星和托氟沙星相近。②加替沙星對革蘭陰性菌的抗菌活性與司氟沙星相似，本品靜脈滴注，直接進入血循環，血濃度高血清蛋白結合率低，體內分布廣泛，T1/2為8h，用后劑量的82%～88%以原型從腎臟排泄，不會體內蓄積產生結晶而發生腎毒性。安全性評價中，加替沙星不良反應主要為失眠，發生率與對照組差異無顯著性，不良反應輕微，呈一過性，未見心血管系統和中樞神經系統等不良反應，提示加替沙星應用于臨床是安全的。因此，與同類抗菌藥物相比，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、體內吸收完全、分布廣泛、血藥濃度高、持時間長、組織穿透性好、生物利用度高、臨床范圍廣、療效高、不良反應輕微、使用安全方便等優點，與左氧氟沙星比較均無顯著性差別。本品療效確切，不良反應小，故該藥可作為臨床治療下呼吸道感染的常用藥。

參考文獻：

[1]杜煜，郭惠元.廣譜高效低毒的新氟喹諾酮類抗菌藥加替沙星[J].國外醫藥抗生素分冊，2013，22（1）：34.

[2]施毅，肖永營，邵海楓，等.加替沙星注射液治療呼吸道細菌性感染的臨床隨機對照研究[J].中國新藥與臨床雜志，2014，23（8）：518～521.編輯/申磊