生殖過程中的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)問題研究

摘要：生殖是一種自然行為，而生殖過程受到多種因素的影響，其中最為明顯的影響因素即丘腦-腦垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用。在丘腦-腦垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用下，雌性激素和雄性激素才能經(jīng)由卵巢和睪丸產(chǎn)生。然而，事實(shí)上除了丘腦-腦垂體-性腺軸的調(diào)節(jié)作用之外，生殖過程還受到免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌的共同作用。本文就生殖過程中神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的相關(guān)問題展開研究與探討，分析各種細(xì)胞因子在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)中的作用，從而使其他關(guān)于生殖領(lǐng)域中尚不明確的機(jī)制研究能夠從中獲得啟發(fā)。

關(guān)鍵詞：生殖；神經(jīng)內(nèi)分泌；免疫調(diào)節(jié)

機(jī)體的免疫系統(tǒng)并不是處于孤立的狀態(tài)之中，正常情況下，它在表達(dá)免疫功能時(shí)受到神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，有研究證實(shí)，神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及免疫系統(tǒng)三者之間是相互作用、相互影響的關(guān)系，同時(shí)三者共同構(gòu)成了神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，在機(jī)體中起到維護(hù)內(nèi)環(huán)境平衡的作用。近年來，有關(guān)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的研究越來越多，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間的關(guān)系也因此而逐漸明朗。下面筆者從雌激素對(duì)免疫反應(yīng)性的影響、免疫活性因子對(duì)性腺分泌的影響以及生殖道局部分泌免疫調(diào)節(jié)分子三個(gè)方面來加以探討。

1 雌激素對(duì)免疫反應(yīng)性的影響

雌激素在生殖過程中具有非常重要的作用，它的分泌是決定生殖行為能否成功的關(guān)鍵。然而，除此之外，雌激素還對(duì)免疫反應(yīng)性有著很大的影響。各種臨床研究資料證實(shí)，雌激素含量及功能的失衡是一些自身免疫性疾病的主要致病因素。在一項(xiàng)以田鼠為試驗(yàn)對(duì)象的研究中，通過給田鼠注射褪黑素和典型的雌激素雌二醇，來觀察褪黑素和雌二醇對(duì)田鼠的免疫反應(yīng)性的影響。結(jié)果表明，先后注射褪黑素和雌二醇之后，田鼠的子宮重量有所增加，且對(duì)Con A具有較強(qiáng)的反應(yīng)；而在不同的時(shí)間分別注射褪黑素和雌二醇，則除了會(huì)發(fā)生前面所述的反應(yīng)之外，還可以看到對(duì)綿羊紅細(xì)胞刺激的胸苷攝入增多[1]。這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果提示，雌二醇能夠增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)抗原刺激的反應(yīng)性，但是對(duì)褪黑素的作用幾乎不產(chǎn)生影響。

在對(duì)血漿標(biāo)本中雌二醇的濃度進(jìn)行反復(fù)測(cè)試之后，發(fā)現(xiàn)血漿雌二醇濃度對(duì)輸卵管上皮細(xì)胞的MHC-2抗原表達(dá)有著重要的影響，當(dāng)其濃度在200 pm以上時(shí)MHC-2抗原表達(dá)呈陽性，而濃度在200 pm以下則呈陰性。同時(shí)，協(xié)同刺激分析ICAM-1的表達(dá)也與雌二醇濃度有著明顯的負(fù)相關(guān)性。由此可以推知，在雌激素達(dá)到高峰期時(shí)，輸卵管上皮對(duì)抗原的加工將造成T細(xì)胞活性的喪失和免疫耐受性[2]。

除了以上兩種影響之外，雌激素還能夠影響到前列環(huán)素生成反應(yīng)。以羊作為試驗(yàn)對(duì)象，將其卵巢切除，之后再使用雌二醇和脂多糖，觀察子宮動(dòng)脈的前列環(huán)素合成反應(yīng)的變化情況。結(jié)果表明，前列環(huán)素合成明顯增加。由此可見，雌激素通過前列環(huán)素的作用間接保護(hù)了子宮。

2 免疫活性因子對(duì)性腺分泌的影響

免疫活性細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體免疫系統(tǒng)及組織、器官等的重要物質(zhì)，在機(jī)體內(nèi)維持內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定，減少抗原性物質(zhì)對(duì)機(jī)體的侵害。然而，除了以上作用之外，免疫活性細(xì)胞中的細(xì)胞因子還對(duì)性腺分泌有著重要的影響。性腺一般是指睪丸與卵巢，免疫細(xì)胞活性因子對(duì)性腺分泌的影響主要通過以下白細(xì)胞介素-1來達(dá)成[3]。①白細(xì)胞介素-1影響性腺分泌E2和P。白細(xì)胞介素-1一般被認(rèn)為是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間發(fā)生相互作用的介質(zhì)，生殖行為發(fā)生時(shí)，白細(xì)胞介素-1對(duì)下丘腦分泌LHRH的功能產(chǎn)生抑制作用，而LHRH的分泌受到抑制之后，垂體分泌LH和FSH的數(shù)量也會(huì)相應(yīng)減少，由此再使得性腺分泌E2和P的量大大減少。②白細(xì)胞介素-1影響生殖功能。白細(xì)胞介素-1對(duì)生殖功能的影響屬于間接影響，實(shí)際上它是通過刺激HPA軸促成CRH的分泌，再經(jīng)由CRH對(duì)下丘腦分泌LHRH的抑制性來影響機(jī)體生殖活動(dòng)。有實(shí)驗(yàn)研究資料證實(shí)，外源白細(xì)胞介素-1能夠進(jìn)入腦部，而它進(jìn)入腦部的渠道主要有四種，即白細(xì)胞介素-1β直接通過血腦屏障進(jìn)入腦部、從血腦屏障薄弱的地方進(jìn)入腦部、通過可飽和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)入腦部、擴(kuò)散進(jìn)入腦部[4]。白細(xì)胞介素-1能夠進(jìn)入腦部意味著它能夠?qū)ο虑鹉X的功能產(chǎn)生影響，由此則形成了白細(xì)胞介素-1對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸以及對(duì)丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)節(jié)作用。

3 生殖道局部分泌免疫調(diào)節(jié)分子

生殖道局部分泌免疫調(diào)節(jié)分子主要為精漿免疫促進(jìn)物質(zhì)以及子宮、輸卵管特異性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)。精漿免疫促進(jìn)物質(zhì)是指精漿中的免疫促進(jìn)性成分，大量報(bào)道認(rèn)為精漿免疫促進(jìn)物質(zhì)即精漿蛋白（PSP）中的PSP-2能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，而成熟淋巴細(xì)胞的增殖是機(jī)體免疫功能上升的一個(gè)表現(xiàn)[5]。因此，精漿免疫促進(jìn)物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)免疫機(jī)制。子宮、輸卵管特異性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)是指子宮、輸卵管內(nèi)特異性免疫機(jī)制環(huán)境下所分泌出的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，比如輔助性T細(xì)胞。在生殖過程中，胎盤會(huì)產(chǎn)生2型T細(xì)胞，而生殖道、卵巢、睪丸等則會(huì)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞作為一種免疫細(xì)胞，參與機(jī)體的細(xì)胞免疫和先天性免疫的過程。

4 結(jié)論

生殖過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)機(jī)制運(yùn)轉(zhuǎn)復(fù)雜，神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的信息通路互相影響，產(chǎn)生了調(diào)控作用。本次研究對(duì)此做了相關(guān)的探討，致力于明確其中調(diào)節(jié)與被調(diào)節(jié)的關(guān)系，而研究價(jià)值也正體現(xiàn)于此。筆者認(rèn)為，在生殖領(lǐng)域內(nèi)對(duì)此做進(jìn)一步的研究具有重大的意義，未來可做更多的探討。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/肖慧