欣母沛在剖宮產預防產后出血應用初探

產后出血是產科的嚴重并發癥之一，是孕產婦死亡的首要原因，其中子宮收縮乏力引起的產后出血占70%～80%。目前，臨床上常采用縮宮素、米索前列醇及卡孕栓等藥物來加強宮縮，防治產后出血的發生，但有時效果不佳，只能行子宮切除術。本研究采用欣母沛治療46例產后出血，取得了良好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有研究對象均為我院2006年12月～2008年12月產科住院宮縮乏力性產后出血患者，共46例，其中初產婦31例，經產婦15例；順產11例，剖宮產35例；平均年齡27歲。有妊娠并發癥及合并癥者18例，其中妊娠高血壓綜合征6例，雙胎5例，巨大兒4例，前次剖宮產史2例，妊娠期糖尿病3例。

1.2藥物與方法 欣母沛（卡前列素氨丁三醇注射液，每支250μg/ml）由美國輝瑞制藥有限公司生產（中國）眾佳公司提供。在常規物理、藥物治療無效時用欣母沛宮體注射42例，宮頸注射4例。注射方法：①宮體注射，剖宮產術時直接宮體注射，或臍下2～3橫指腹壁處常規消毒后針刺達宮體，回抽無回血直接注入子宮肌層；②宮頸注射，器暴露宮頸后，在宮頸2點和11點處回抽無血后各注入1/2劑量欣母沛。

1.3 產后出血的測定 剖宮產術中和分娩時用容積法和面積法計算出血量，按血染紗布10cm×10cm為10ml，15cm×15cm為15ml。術后和產后由專人測量，應用稱重法計算出血量，按1.05g相當于1ml血液的標準推算出墊子上的血液量，最后累計即為產后2h、產后24h的出血量，并作記錄。

1.4療效判斷 單次注射欣母沛后10min內子宮明顯收縮，陰道出血顯著減少，為顯效；重復注射30min內子宮收縮好，陰道出血減少，為有效；多次重復使用子宮仍不收縮，為無效。

2結果

2.1治療效果 欣母沛單次或重復注射后，38例15min陰道出血立即減少，5例在15min后效果欠佳，又重復使用欣母沛250μg 后，子宮收縮漸好轉，出血減少，總有效率為93.5%。無效3例，1例重度妊高征子宮肌層明顯水腫行B-Lynch外科縫線術出血緩解；1例陰道分娩后子宮不全破裂，行修補術后血止；另1例系胎膜早破后并發絨毛膜羊膜炎，影響了胎盤附著處止血和子宮復舊，應用常規宮縮劑及欣母沛均無效，并發DIC后行子宮切除術。

2.2療效與藥物劑量的關系 43例有效者中，33例用250μg即有顯效，10例用500μg后陰道出血減少。3例無效者中，2例用1500μg，另1例用1750μg。重復使用時，每次間隔15min。最大劑量2mg（8支）。

2.3療效與出血量的關系 出血量在500～1000ml者共30例，1000～2000ml者13例，無效的3例出血量均大于2000ml，2例并出現DIC。

2.4副反應 46例患者中12例出現一種或以上的副反應，最常見的是顏面潮紅、腹瀉、惡心嘔吐和血壓上升。一般無需特殊治療，大多在24h后即可緩解。

3討論

子宮收縮乏力是引起產后出血的主要原因，加強宮縮是子宮收縮乏力性出血的常規處理。加強宮縮的藥物主要有縮宮素、麥角新堿和前列腺素。縮宮素作用時間短，體內半衰期僅3～4min，縮宮素僅能刺激子宮上段收縮，當受體位點飽和后，增加藥物劑量不起收縮作用，而且大劑量的縮宮素可導致水中毒。麥角新堿使子宮上、下段產生收縮的同時也使血管平滑肌收縮，因此發生高血壓的幾率增加，使其應用受到了限制，且此藥國內目前斷貨。前列腺素是一系列廣泛存在體內的不飽和脂肪酸，具有多種生理生化功能，對血管、支氣管、子宮和胃腸平滑肌具有收縮作用，還可影響血小板和內皮細胞功能。內源性前列腺素對各期妊娠的子宮均有收縮作用，在治療產后出血時，它通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓力增高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而達到止血的目的。目前國內外已有大量應用前列腺素制劑治療產后出血的文獻報道。

欣母沛是含有天然前列腺素PGF2α的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，與傳統的前列腺素類物質比較，欣母沛的15-羥基用甲基取代后，可對抗15-羥脫氫酶對它的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強，從而使用藥劑量明顯減少，胃腸道不良反應顯著減輕，具有強而持久的刺激子宮平滑肌收縮的作用，并可軟化和擴張宮頸，臨床上可用于終止妊娠及治療由于子宮收縮乏力導致的頑固性產后出血。1986年欣母沛在美國用于臨床，Dildy等報道Mcrrikay對12個醫療機構的237人應用欣母沛的情況統計得出其有效率為94 .9%，最大使用劑量為1250μg，97%的患者用量為250～500μg。這與國內戴春芳、金春盆等報道的一致，絕大部分用量為250～500μg既有顯效。本研究共46例患者，43例有效，有效率為93.5%。

臨床上欣母沛的給藥方式主要為宮體和深部肌肉注射。我院在應用欣母沛的過程中發現，宮體注射和肌肉注射用于治療子宮收縮乏力效果基本一致。宮體注射，藥物直接作用于子宮平滑肌細胞，引起子宮痙攣性收縮的同時，血藥濃度迅速升高，引起前列腺素樣副作用的發生。而深部肌肉注射，藥物通過肌肉的毛細血管進入血循環，經血漿稀釋后到達子宮的濃度比直接宮體注射稍低。因在一定程度減少了欣母沛的前列腺素樣副作用。另外，深部肌肉注射直接由巡回護士給藥，給藥迅速，藥物無損耗，減少宮體操作時間。

本研究無效3例，1例重度妊高征子宮肌層明顯水腫，應用欣母沛后無效，行B-Lynch外科縫線術出血緩解；1例陰道分娩后出血多，經藥物治療無效，剖腹探查發現系子宮不全破裂，行修補術后出血止；另1例系胎膜早破后并發絨毛膜羊膜炎，影響了胎盤附著處止血和子宮復舊，應用常規宮縮劑不能起到良好的效果，并發DIC，在積極抗休克及補充凝血因子的同時，宮體注射欣母沛，共用欣母沛1750μg，術中出血6500ml， 并發DIC，切除了患者的子宮。提示欣母沛用于宮縮乏力性產后出血效果好，而對子宮裂傷、凝血功能障礙、子宮本身病變如絨毛膜羊膜炎等無效，用藥前要明確病因，以免延誤治療。

欣母沛最常見的副反應是顏面潮紅、血壓上升及腹瀉、惡心嘔吐等。惟一禁忌證是過敏，當患者有哮喘時勿使用。本組12例出現腹瀉、惡心嘔吐等副反應，但均較輕微，持續時間短，未經處理即緩解。妊高征患者未發現明顯血壓升高。因此，欣母沛用于妊高征產后出血是安全的。

綜上所述，欣母沛是強效的子宮收縮劑，在防治產后出血方面有明顯的作用。筆者主張對于出血兇險者應早期應用，以避免不必要的子宮切除。

編輯/孫杰