欣母沛在剖宮產(chǎn)預(yù)防產(chǎn)后出血應(yīng)用初探

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，是孕產(chǎn)婦死亡的首要原因，其中子宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血占70%～80%。目前，臨床上常采用縮宮素、米索前列醇及卡孕栓等藥物來(lái)加強(qiáng)宮縮，防治產(chǎn)后出血的發(fā)生，但有時(shí)效果不佳，只能行子宮切除術(shù)。本研究采用欣母沛治療46例產(chǎn)后出血，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有研究對(duì)象均為我院2006年12月～2008年12月產(chǎn)科住院宮縮乏力性產(chǎn)后出血患者，共46例，其中初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；順產(chǎn)11例，剖宮產(chǎn)35例；平均年齡27歲。有妊娠并發(fā)癥及合并癥者18例，其中妊娠高血壓綜合征6例，雙胎5例，巨大兒4例，前次剖宮產(chǎn)史2例，妊娠期糖尿病3例。

1.2藥物與方法 欣母沛（卡前列素氨丁三醇注射液，每支250μg/ml）由美國(guó)輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)（中國(guó)）眾佳公司提供。在常規(guī)物理、藥物治療無(wú)效時(shí)用欣母沛宮體注射42例，宮頸注射4例。注射方法：①宮體注射，剖宮產(chǎn)術(shù)時(shí)直接宮體注射，或臍下2～3橫指腹壁處常規(guī)消毒后針刺達(dá)宮體，回抽無(wú)回血直接注入子宮肌層；②宮頸注射，器暴露宮頸后，在宮頸2點(diǎn)和11點(diǎn)處回抽無(wú)血后各注入1/2劑量欣母沛。

1.3 產(chǎn)后出血的測(cè)定 剖宮產(chǎn)術(shù)中和分娩時(shí)用容積法和面積法計(jì)算出血量，按血染紗布10cm×10cm為10ml，15cm×15cm為15ml。術(shù)后和產(chǎn)后由專人測(cè)量，應(yīng)用稱重法計(jì)算出血量，按1.05g相當(dāng)于1ml血液的標(biāo)準(zhǔn)推算出墊子上的血液量，最后累計(jì)即為產(chǎn)后2h、產(chǎn)后24h的出血量，并作記錄。

1.4療效判斷 單次注射欣母沛后10min內(nèi)子宮明顯收縮，陰道出血顯著減少，為顯效；重復(fù)注射30min內(nèi)子宮收縮好，陰道出血減少，為有效；多次重復(fù)使用子宮仍不收縮，為無(wú)效。

2結(jié)果

2.1治療效果 欣母沛單次或重復(fù)注射后，38例15min陰道出血立即減少，5例在15min后效果欠佳，又重復(fù)使用欣母沛250μg 后，子宮收縮漸好轉(zhuǎn)，出血減少，總有效率為93.5%。無(wú)效3例，1例重度妊高征子宮肌層明顯水腫行B-Lynch外科縫線術(shù)出血緩解；1例陰道分娩后子宮不全破裂，行修補(bǔ)術(shù)后血止；另1例系胎膜早破后并發(fā)絨毛膜羊膜炎，影響了胎盤附著處止血和子宮復(fù)舊，應(yīng)用常規(guī)宮縮劑及欣母沛均無(wú)效，并發(fā)DIC后行子宮切除術(shù)。

2.2療效與藥物劑量的關(guān)系 43例有效者中，33例用250μg即有顯效，10例用500μg后陰道出血減少。3例無(wú)效者中，2例用1500μg，另1例用1750μg。重復(fù)使用時(shí)，每次間隔15min。最大劑量2mg（8支）。

2.3療效與出血量的關(guān)系 出血量在500～1000ml者共30例，1000～2000ml者13例，無(wú)效的3例出血量均大于2000ml，2例并出現(xiàn)DIC。

2.4副反應(yīng) 46例患者中12例出現(xiàn)一種或以上的副反應(yīng)，最常見(jiàn)的是顏面潮紅、腹瀉、惡心嘔吐和血壓上升。一般無(wú)需特殊治療，大多在24h后即可緩解。

3討論

子宮收縮乏力是引起產(chǎn)后出血的主要原因，加強(qiáng)宮縮是子宮收縮乏力性出血的常規(guī)處理。加強(qiáng)宮縮的藥物主要有縮宮素、麥角新堿和前列腺素。縮宮素作用時(shí)間短，體內(nèi)半衰期僅3～4min，縮宮素僅能刺激子宮上段收縮，當(dāng)受體位點(diǎn)飽和后，增加藥物劑量不起收縮作用，而且大劑量的縮宮素可導(dǎo)致水中毒。麥角新堿使子宮上、下段產(chǎn)生收縮的同時(shí)也使血管平滑肌收縮，因此發(fā)生高血壓的幾率增加，使其應(yīng)用受到了限制，且此藥國(guó)內(nèi)目前斷貨。前列腺素是一系列廣泛存在體內(nèi)的不飽和脂肪酸，具有多種生理生化功能，對(duì)血管、支氣管、子宮和胃腸平滑肌具有收縮作用，還可影響血小板和內(nèi)皮細(xì)胞功能。內(nèi)源性前列腺素對(duì)各期妊娠的子宮均有收縮作用，在治療產(chǎn)后出血時(shí)，它通過(guò)增加子宮平滑肌張力，使子宮內(nèi)壓力增高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而達(dá)到止血的目的。目前國(guó)內(nèi)外已有大量應(yīng)用前列腺素制劑治療產(chǎn)后出血的文獻(xiàn)報(bào)道。

欣母沛是含有天然前列腺素PGF2α的（15S）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，與傳統(tǒng)的前列腺素類物質(zhì)比較，欣母沛的15-羥基用甲基取代后，可對(duì)抗15-羥脫氫酶對(duì)它的滅活作用，使半衰期延長(zhǎng)，生物活性增強(qiáng)，從而使用藥劑量明顯減少，胃腸道不良反應(yīng)顯著減輕，具有強(qiáng)而持久的刺激子宮平滑肌收縮的作用，并可軟化和擴(kuò)張宮頸，臨床上可用于終止妊娠及治療由于子宮收縮乏力導(dǎo)致的頑固性產(chǎn)后出血。1986年欣母沛在美國(guó)用于臨床，Dildy等報(bào)道Mcrrikay對(duì)12個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的237人應(yīng)用欣母沛的情況統(tǒng)計(jì)得出其有效率為94 .9%，最大使用劑量為1250μg，97%的患者用量為250～500μg。這與國(guó)內(nèi)戴春芳、金春盆等報(bào)道的一致，絕大部分用量為250～500μg既有顯效。本研究共46例患者，43例有效，有效率為93.5%。

臨床上欣母沛的給藥方式主要為宮體和深部肌肉注射。我院在應(yīng)用欣母沛的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，宮體注射和肌肉注射用于治療子宮收縮乏力效果基本一致。宮體注射，藥物直接作用于子宮平滑肌細(xì)胞，引起子宮痙攣性收縮的同時(shí)，血藥濃度迅速升高，引起前列腺素樣副作用的發(fā)生。而深部肌肉注射，藥物通過(guò)肌肉的毛細(xì)血管進(jìn)入血循環(huán)，經(jīng)血漿稀釋后到達(dá)子宮的濃度比直接宮體注射稍低。因在一定程度減少了欣母沛的前列腺素樣副作用。另外，深部肌肉注射直接由巡回護(hù)士給藥，給藥迅速，藥物無(wú)損耗，減少宮體操作時(shí)間。

本研究無(wú)效3例，1例重度妊高征子宮肌層明顯水腫，應(yīng)用欣母沛后無(wú)效，行B-Lynch外科縫線術(shù)出血緩解；1例陰道分娩后出血多，經(jīng)藥物治療無(wú)效，剖腹探查發(fā)現(xiàn)系子宮不全破裂，行修補(bǔ)術(shù)后出血止；另1例系胎膜早破后并發(fā)絨毛膜羊膜炎，影響了胎盤附著處止血和子宮復(fù)舊，應(yīng)用常規(guī)宮縮劑不能起到良好的效果，并發(fā)DIC，在積極抗休克及補(bǔ)充凝血因子的同時(shí)，宮體注射欣母沛，共用欣母沛1750μg，術(shù)中出血6500ml， 并發(fā)DIC，切除了患者的子宮。提示欣母沛用于宮縮乏力性產(chǎn)后出血效果好，而對(duì)子宮裂傷、凝血功能障礙、子宮本身病變?nèi)缃q毛膜羊膜炎等無(wú)效，用藥前要明確病因，以免延誤治療。

欣母沛最常見(jiàn)的副反應(yīng)是顏面潮紅、血壓上升及腹瀉、惡心嘔吐等。惟一禁忌證是過(guò)敏，當(dāng)患者有哮喘時(shí)勿使用。本組12例出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等副反應(yīng)，但均較輕微，持續(xù)時(shí)間短，未經(jīng)處理即緩解。妊高征患者未發(fā)現(xiàn)明顯血壓升高。因此，欣母沛用于妊高征產(chǎn)后出血是安全的。

綜上所述，欣母沛是強(qiáng)效的子宮收縮劑，在防治產(chǎn)后出血方面有明顯的作用。筆者主張對(duì)于出血兇險(xiǎn)者應(yīng)早期應(yīng)用，以避免不必要的子宮切除。

編輯/孫杰