白塞氏病治療經驗

摘要：白塞病又稱貝赫切特綜合征，是一種全身性免疫系統疾病，屬于血管炎的一種。其可侵害人體多個器官，包括口腔、皮膚、關節肌肉、眼睛、血管、心臟、肺和神經系統等，主要表現為反復口腔和會陰部潰瘍、皮疹、下肢結節紅斑、眼部虹膜炎、食管潰瘍、小腸或結腸潰瘍及關節腫痛等。貝赫切特綜合征需要規律的藥物治療，包括各種調節免疫的藥物，不治療則預后不好，嚴重者危及生命。

關鍵詞：白塞氏病；診治；虹膜

白塞氏病因累及多種器官并有多種表現故又稱白塞氏綜合征，其特征是復發性口腔粘膜口瘡樣潰瘍，生殖器潰瘍和眼部疾患，通常稱口-生殖器-眼三聯征。本病并非罕見，各國及我國均有報道。但多發生于地中海沿岸國家，和日本。很早就有人發現這種疾病，但至1937年才由土爾其皮膚科教授Hulusi Behcet（1899～1948）作系統報道。

1 病因

目前尚不清楚，可能與遺傳（如HLA-B51基因）、感染（部分患者可能與結核感染相關）、生活環境有關。目前認為，該病的發病機制是患者在各種發病原因的作用下出現免疫系統功能紊亂，包括細胞免疫和體液免疫失常，嗜中性粒細胞功能亢進、內皮細胞損傷與血栓形成、免疫系統針對自身器官組織產生反應，導致器官組織出現炎癥，產生破壞。最早許多學者（包括白塞本人）認為本病是病毒所致。有人曾從患者體內分離出病毒并直接接種于動物身上而產生該病。有的觀察到患者的病毒中生抗體滴度增高。但也有許多人持反對意見，認為本病沒有流行性的特點，同一家庭里也很少有2個人同時發病，其次，本病的特征是反復發作，發作期間也較長，有些因素如重金屬，食物，毒物，（如有機磷等）可激發可使復發，但目前有許多證據表明，細胞免疫參與本病的發生，日本人發現42%的患者在發作前血清抗粘膜抗體滴度迅速升高，過后又迅速下降，在緩解期則陰性。另外，人類白細胞抗原（HLA）-B5和B27的人發生率較高，這種組織型的患者分別占18.2%和27.3%。

2 臨床表現

2.1好發人群 該病可見于我國各類人群，從青少年到老人都可患病，中青年更多見，男女均可發病。

2.2口腔潰瘍 患者主要表現為反復口腔潰瘍、疼痛，潰瘍面較深、底部多為白色或黃色，可以同時在多個部位出現多個潰瘍（俗稱“口瘡”），包括舌、口唇、上顎、咽部等。多數潰瘍可自行好轉，但常反復發作，嚴重者疼痛劇烈，非常影響進食。

2.3生殖器潰瘍 除口腔潰瘍外，患者還可出現外陰部潰瘍，如男性及女性生殖器潰瘍，這些部位的潰瘍可較大，可以是單發的。

2.4眼部病變 部分患者還可表現為眼睛病變，出現眼睛紅腫、疼痛、畏光或視力下降、視物不清，可以一只或兩只眼睛受累。

2.5皮膚表現 還有些患者出現皮膚病變，表現為面部、胸背部或其他部位“青春痘”樣皮疹，或類似于“癤子”的表現，可自行好轉，但易反復發作。另外有的患者會出現下肢發紺、腫脹和疼痛，可以觸摸到“疙瘩”，還有的患者下肢會出現反復發作的紅斑，大小不一，可以從黃豆到銅錢大小，按壓時疼痛，這種現象稱為“結節紅斑”。還有的患者在輸液或抽血針眼局部會出現紅腫或水皰或膿皰，多數在注射后24～72h內出現，這種現象被稱為“針刺反應”陽性。

2.6關節病變 不少患者會出現關節疼痛或腫脹，可以單個或多個關節，下肢關節多見，可以伴胳膊和腿疼，嚴重者出現關節積液、滑膜炎。

2.7消化道病變 另外一個比較常見的表現是消化道癥狀，包括吞咽困難或吞咽時胸痛、反酸、燒心、腹痛、腹瀉、大便中有膿或血，或自己摸到腹部有包塊，體重下降、消瘦，沒有食欲，這些癥狀可都出現或只出現其中一個，做過胃鏡或腸鏡的患者會被告知有“潰瘍”。

2.8血管病變 少部分患者可以出現血栓性靜脈炎以及深靜脈血栓，嚴重者還可以并發肺栓塞，患者可出現活動后氣短、憋氣，胸口疼痛甚至暈厥。還有的患者可以出現動脈瘤，引起局部栓塞、缺血，動脈瘤破裂后可以大出血，甚至危及生命。

2.9神經系統病變 有的患者可有手腳不靈活、頭疼頭暈、惡心嘔吐、手腳感覺麻木、疼痛或無力，還可出現一側的手腳癱瘓，嚴重的可出現抽搐、翻白眼等類似“抽羊角風”的表現，這些有可能是貝赫切特綜合征損害到了神經系統。神經系統最常受累的部位是腦干，也可見于脊髓、大腦半球、小腦和腦脊膜，可以出現腦萎縮。

2.10全身癥狀 不少患者伴乏力、納差、低熱和消瘦等全身癥狀。

3 診斷要點

主要點：①口腔潰瘍；②生殖器潰瘍；③眼部疾患；④皮膚病變。次要點：①胃腸道病變；②靜脈炎；③關節炎；④中樞神經系統損害。有3個主要點或2個主要點加2個次要點即可診斷。但有時口腔潰瘍出現早，相隔數月乃至數年才出現其他表現，因此要注意追蹤觀察。另外，尚要與類風濕性關節炎，萊特爾氏病及其它風濕病鑒別。

4 治療

貝赫切特綜合征以藥物治療為主，需要服用藥物時間長短不一。多數患者需要較長期服藥，主要是免疫調節藥或免疫抑制藥，包括外用藥物、口服糖皮質激素、甲氨蝶呤、秋水仙堿、沙利度胺、硫唑嘌呤、環磷酰胺、環孢素、嗎替麥考酚酯和抗腫瘤壞死因子拮抗劑等。在藥物治療之外還可選擇手術治療或介入治療，但都應以藥物治療為基礎。①皮質類固醇激素：皮質類固醇激素對控制白塞病血管炎，減緩急性炎癥反應效果確切，激素用量一般每日給予潑尼松30～60mmg病情控制后及時減量，維持一段時間后停藥，個別較為嚴重的患者考慮沖擊療法。②硫唑嘌呤：50～100mmg/d口服，癥狀緩解后減量，對口腔生殖潰瘍有肯定療效，但停藥后也可復發。該藥有致畸胎及神經炎副作用應予以注意。③對關節炎者可用阿司匹林或消炎痛。苯已雙胍或已基雌烯醇對靜脈炎有效果，這兩種藥具有溶解纖維蛋白的作用。④免疫調節劑：左旋咪唑，100～150mg/d，服2次/w或每兩同服3d，連續3個月。轉移因子2ml皮下注射，1～2次/w。也可應用干擾素等。

5 預后與病程

白塞病早期常侵犯皮膚粘膜及關節，可反復發作，遷延不愈，眼部損害如未及時發現及采取積極治療措施，可導致失明。中樞神經系統白塞病，大血管破裂出血，腸道白塞病引起腸穿孔或應用免疫抑制劑引起的嚴重感染等預后不佳，處理不及時可引起死亡。

參考文獻：

[1]馬驥良.白塞氏病的診斷與治療進展[J].臨床內科雜志，2002.

[2]馬武開.白塞氏病的中醫病因病機探討[J].江蘇中醫藥，2003.

編輯/趙恒德