血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)性研究進(jìn)展

摘要：膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的疾病，以慢性持續(xù)性和進(jìn)行性的關(guān)節(jié)軟骨損壞為其特征，最終因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能障礙而影響患者生活質(zhì)量。血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP目前應(yīng)用于膝關(guān)節(jié)炎的早期診斷中具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。本文旨在對(duì)近年血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白、膝關(guān)節(jié)炎及二者的相關(guān)性研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞：血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白；膝關(guān)節(jié)炎；綜述

膝骨關(guān)節(jié)炎是骨科常見(jiàn)的疾病之一，病變涉及滑膜、骨膜、關(guān)節(jié)軟骨損壞為其特征，最終因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能障礙而影響患者生活質(zhì)量。臨床上通過(guò)影像學(xué)檢查進(jìn)一步明確，但是影像學(xué)檢查存在一定的局限性，當(dāng)患者關(guān)節(jié)影像學(xué)出現(xiàn)改變時(shí)患者的生活質(zhì)量及關(guān)節(jié)正常功能已經(jīng)受到嚴(yán)重的影響。軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP （cartilage oligomeric matrix protein）是軟骨中非膠原蛋白的主要成分，軟骨寡聚基質(zhì)蛋白最早在假性軟骨發(fā)育不全及多發(fā)性骨骺發(fā)育不全等基因缺陷疾病中認(rèn)識(shí)，其在細(xì)胞外軟骨基質(zhì)中起到穩(wěn)定和構(gòu)成作用，軟骨的損傷、修復(fù)和代謝變化均可能影響血清COMP的表達(dá)水平。現(xiàn)將膝關(guān)節(jié)炎和COMP的相關(guān)性研究成果綜述如下。

1 膝骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展

1.1膝骨關(guān)節(jié)炎的概述 膝骨關(guān)節(jié)炎是目前最多見(jiàn)、最普遍的一種關(guān)節(jié)炎類(lèi)型，病變涉及滑膜、骨膜、關(guān)節(jié)軟骨損壞為其特征，是一種慢性、進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病，最終因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能障礙而影響患者生活質(zhì)量，其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚[1]。隨著我國(guó)人口老齡化和肥胖率逐年增加，膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年上升，已成為骨科門(mén)診常見(jiàn)的關(guān)節(jié)疾病，也是引起65歲以上人群50%以上發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛和傷殘的主要原因。

1.2膝骨關(guān)節(jié)炎與生物標(biāo)志物的關(guān)系 隨著分子生物學(xué)發(fā)展，體液、血液中的部分生物標(biāo)志物在膝骨關(guān)節(jié)炎診斷方面的作用日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，如透明質(zhì)酸、YKL240、血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白、糖胺多糖、白介素-1、腫瘤壞死因子、NO、骨鈣素等生物標(biāo)記物密切相關(guān)。在關(guān)節(jié)存在炎癥反應(yīng)時(shí)，會(huì)引起滑膜病變，繼而刺激軟骨細(xì)胞生成COMP、白介素-1等細(xì)胞因子，這些因子參與軟骨細(xì)胞增殖，參與膝骨關(guān)節(jié)炎患者病變軟骨的損傷與修復(fù)。

2 血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白的研究進(jìn)展

血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白是研究范圍最廣的軟骨代謝的生物標(biāo)志物。由瑞典LUND大學(xué)Dick Heinegand教授在1992年最先描述。血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與II型膠相結(jié)合，不僅可以穩(wěn)定軟骨組織膠原網(wǎng)，還助于保持關(guān)節(jié)軟骨的完整性。定量檢測(cè)血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白可反映關(guān)節(jié)軟骨與骨破壞情況，Larsson通過(guò)鼠的關(guān)節(jié)炎模型發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)糖皮質(zhì)激素治療使關(guān)節(jié)軟骨破壞緩解的小鼠血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白水平都有明顯下降。近年來(lái)的研究表明，在所有類(lèi)型的軟骨、韌帶、半月板、肌腱、滑膜、成骨細(xì)胞、血管平滑肌、部分眼球玻璃體及退變的胰腺內(nèi)都有COMP的表達(dá)。Rock等發(fā)現(xiàn)，COMP可促進(jìn)軟骨細(xì)胞附著。隨著研究的深入，血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與其他基質(zhì)蛋白的相關(guān)作用機(jī)制將逐漸明確。

3 血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與膝骨關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性研究

3.1國(guó)外研究 Rock發(fā)現(xiàn)雙側(cè)髖關(guān)節(jié)炎患者血清COMP的含量明顯高于單側(cè)患者， COMP的含量與II型膠原基因COL2A1的突變密切相關(guān)。EL-Arman等測(cè)量46例膝關(guān)節(jié)炎患者和20例近期創(chuàng)傷性膝關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中的COMP含量，結(jié)果膝關(guān)節(jié)炎組明顯高于創(chuàng)傷組組，其含量于年齡、BMI、病程呈正相關(guān)，且關(guān)節(jié)磨損越嚴(yán)重，COMP含量也越高。Tseng等認(rèn)為COMP在各種類(lèi)型的關(guān)節(jié)炎患者的體液中都可以檢出，其中關(guān)節(jié)液中的濃度是血清中的10倍，這一水平和其他急性期炎性指標(biāo)如紅細(xì)胞沉降率并沒(méi)有相關(guān)性。Petersson等在研究中發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎患者血清中COMP的含量隨骨關(guān)節(jié)退變程度的加重和受損關(guān)節(jié)數(shù)量的增加而增高。Tufan等也將COMP作為診斷假性軟骨發(fā)育不全的輔助指標(biāo)。Chen等研究表明，運(yùn)動(dòng)量與膝關(guān)節(jié)炎患者血清COMP含量呈正相關(guān)。

3.2國(guó)內(nèi)研究 李桂葉[2]等對(duì)兔右后膝伸直位石膏管型制作關(guān)節(jié)液模型中發(fā)現(xiàn)，血清COMP與膝關(guān)節(jié)炎病理評(píng)分存在線(xiàn)性關(guān)系。張鵬[3]等研究表明，氨基葡萄糖可以抑制體外培養(yǎng)早期和晚期膝骨關(guān)節(jié)炎患者滑膜細(xì)胞增生，而，布洛芬與氨基葡萄糖皆可抑制體外培養(yǎng)滑膜細(xì)胞分泌COMP。王雪宗[4]等研究表明，COMP與膝關(guān)節(jié)核磁成像積分（WPRMS）、WOMAC評(píng)分、K-L分級(jí)呈正相關(guān)，膝關(guān)節(jié)患者WORMS高時(shí)，關(guān)節(jié)液中COMP含量升高。劉志偉[5]等研究說(shuō)明，COMP在健康對(duì)照組患者血清中的含量明顯低于骨關(guān)節(jié)炎患者。伊戰(zhàn)海[6]等在5年時(shí)間內(nèi)，對(duì)100例膝關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行隨訪(fǎng)研究，認(rèn)為COMP在血清中的含量多少很重要，對(duì)判斷膝關(guān)節(jié)炎的病情有所幫助。李恒等通過(guò)35例健康人與115例膝關(guān)節(jié)炎患者比較研究，結(jié)果證實(shí)血清COMP含量可作為亞臨床期和早期膝關(guān)節(jié)炎的診斷指標(biāo)。王曉濱[7]等對(duì)52例膝關(guān)節(jié)炎患者和19例行關(guān)節(jié)鏡半月板和韌帶損傷手術(shù)的患者進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果膝關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中的COMP含量明顯高于對(duì)照組，而且關(guān)節(jié)液中的COMP含量于膝關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

4 展望

當(dāng)前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為COM在血清中的含量可作為膝關(guān)節(jié)炎損傷的判斷標(biāo)準(zhǔn)，但就現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)技術(shù)，我們還有一些未解決的問(wèn)題：①COMP在關(guān)節(jié)性疾病中的相應(yīng)的表現(xiàn)已分清，但其產(chǎn)生的原因未明確；②當(dāng)前對(duì)生理代謝產(chǎn)生的COMP關(guān)于其基因調(diào)控與其他組織間的作用和聯(lián)系相關(guān)方面的研究比較少；③根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)陰性膝痛患者，COMP在其血清和關(guān)節(jié)液中的含量比較高，它們之間的關(guān)系尚未清楚？④血清中的COMP含量與韌帶和肌腱COMP的釋放相互影響，這也是等待我們解決的一個(gè)難題；⑤COMP含量目前常用酶聯(lián)免疫吸附劑法和免疫印跡法測(cè)定，但這兩種檢測(cè)方法哪種更準(zhǔn)確還缺少相關(guān)依據(jù)。

目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)可血清COMP作為膝關(guān)節(jié)炎的臨床病例判斷標(biāo)準(zhǔn)，但將其作為一個(gè)診斷指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床還缺乏許多醫(yī)學(xué)依據(jù)，因此我們期待COMP相關(guān)性的研究以后能取得突破性進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)：

[1]李恒，王丹，武中慶，等.血清COMP在關(guān)節(jié)炎早期診斷中的作用[J].中國(guó)骨傷，2012，25（5）：380-383.

[2]李桂葉，張榮富，馬麗，等. 軟骨寡聚基質(zhì)蛋白對(duì)骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞早期診斷價(jià)值的研究[J]中華風(fēng)濕病雜志，2011，15（2）79-82.

[3]張鵬，鄭昱新，曹月龍，等.布洛芬與氨基葡萄糖對(duì)膝關(guān)節(jié)炎患者滑膜細(xì)胞增殖及軟骨寡聚基質(zhì)蛋白表達(dá)影響的比較[J].中國(guó)風(fēng)濕病雜志，2010，14（10）：668-671.

[4]王雪宗，鄭昱新，曹月龍，等.膝關(guān)節(jié)炎患者的癥狀、影像學(xué)及關(guān)節(jié)液中COMP和CTX-II的臨床研究[J]，中國(guó)骨傷，2012，25（5）：364-368.

[5]劉志偉，嚴(yán)偉洪，孫曉亮，等.軟骨代謝標(biāo)志物COMP對(duì)骨關(guān)節(jié)炎軟骨改變的反應(yīng)[J].實(shí)用骨科雜志，2007，13（8）：469-471.

[6]伊戰(zhàn)海，張璐，王菁. 軟骨寡聚基質(zhì)蛋白在骨關(guān)節(jié)炎預(yù)后判斷中的作用[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2008，37（12）：1638-1640.

[7]王曉濱，薛慶云.骨關(guān)節(jié)炎患者滑液中COMP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)外科，2015，05（1）：60-64.

編輯/金昊天