消渴丸聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病的臨床觀察

摘要：目的 臨床觀察消渴丸聯(lián)合新一代降糖藥西格列汀治療2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）的療效。方法 將選取的140例T2DM患者隨機(jī)分成兩組，其中治療組和對(duì)照組各70例。治療組給予消渴丸聯(lián)合西格列汀，對(duì)照組給予消渴丸，治療12w。治療過(guò)程中記錄低血糖發(fā)生的情況。治療結(jié)束后比較兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAIc）的變化，并用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率97.14%，顯效率80%；對(duì)照組總有效率80%，顯效率42.86%。治療組的總有效率和顯效率與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療組與對(duì)照組比較，治療組FBG、2hPG、HbA1c下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療過(guò)程中均無(wú)發(fā)生低血糖事件及其它嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 消渴丸聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病，療效確切、安全有效；患者依從性好，是一種較為理想治療2型糖尿病的方法。

關(guān)鍵詞：消渴丸；西格列汀；2型糖尿病

糖尿病是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的常見(jiàn)病，臨床以高血糖為主要標(biāo)志，常見(jiàn)癥狀有多飲、多尿、多食以及消瘦等，即\"三多一少\"癥狀。引起胰島素絕對(duì)或相對(duì)分泌不足以及靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，引起蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征。2型糖尿病主要以遺傳因素、肥胖、年齡、現(xiàn)代的生活方式等因素相關(guān)。我國(guó)目前糖尿病患者已超過(guò)4000萬(wàn)，排列世界第二，其中2型糖尿病患者占90%以上 [1]。二肽基肽酶IV（dipeptidyl peptidase 4，DPP-4）抑制劑類藥物西格列汀，通過(guò)抑制DPP-4降糖，是一種新型的治療糖尿病的藥物，為首個(gè)上市的DPP-4抑制劑[2]。本研究通過(guò)觀察2012年6月～2013年6月在我院用消渴丸聯(lián)合西格列汀治療的70例T2DM患者，獲得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年6月～2013年6月在我院治療的2型糖尿病患者140例，診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]均符合1999年WHO的2型糖尿病。其中男72例，女68例，年齡32～65歲，經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療后，空腹血糖（FBG）7.0～15.0mmol/L，餐后2h血糖（2hPG）11.0～20.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）>7.0%。隨機(jī)將患者分為兩組：治療組和對(duì)照組各70例，兩組患者在年齡、性別、血糖水平、體重指數(shù)（BMI）和糖尿病病程上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。入選患者均排除I型糖尿病患者、未得到控制的高血壓患者、糖尿病酮癥酸中毒、高滲、感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、藥物影響等干擾因素。

1.2方法 入選所有患者均需控制飲食，配合運(yùn)動(dòng)治療建議[3]。對(duì)照組：口服消渴丸（廣州中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），5～10丸/次，2次/d，餐前0.5h開(kāi)水送服。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服磷酸西格列汀（商品名：捷諾維，杭州默沙東有限公司生產(chǎn)），1次/d，100mg/次，共治療12w。每4w后監(jiān)測(cè)血糖，血糖儀采用羅氏活力型血糖儀active，測(cè)量空腹、三餐后2h的血糖，然后根據(jù)血糖水平調(diào)整給藥劑量。12w后采用離子交換高壓液相色譜法，糖化血紅蛋白自動(dòng)分析儀測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。治療過(guò)程中同時(shí)記錄患者低血糖的次數(shù)及其他不良反應(yīng)。治療前后均作肝腎功能、血尿常規(guī)，心電圖檢查，進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

1.3觀測(cè)指標(biāo)觀察所有患者治療前后的空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAIc）并記錄低血糖發(fā)生次數(shù)（任何時(shí)候血糖<3.9mmol/L，是否有無(wú)癥狀均記錄為低血糖）及藥物不良反應(yīng)情況。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者三多（多飲、多食、多尿）癥狀基本消失，F(xiàn)PG≤6.1mmol/L，2hPG≤8.0 mmol/L，HbAIc≤7.0%為完全達(dá)標(biāo)，否則為不達(dá)標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法 運(yùn)用SPSS 17.0軟件對(duì)本文數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。本文所有計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組數(shù)據(jù)間采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效比較 治療組與對(duì)照組臨床療效比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（見(jiàn)表1）。

2.2兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）比較 兩組患者治療12w后，F(xiàn)BG、2hPG、HbA1c均有明顯的下降，與治療前比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。治療組與對(duì)照組比較，F(xiàn)BG、2hPG、HbA1c下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（見(jiàn)表2）。

2.3不良反應(yīng)兩組均未出現(xiàn)低血糖及其它藥物引起的不良反應(yīng)，兩組治療結(jié)束后患者肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖檢查均正常。

3 討論

T2DM是以長(zhǎng)期高血糖為主要特征的代謝綜合征，又以胰島β細(xì)胞分泌不足，表達(dá)出高胰島素血癥和胰島素抵抗的主要病理學(xué)特點(diǎn)，屬中醫(yī)的\"消渴\"范疇。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病機(jī)關(guān)鍵在氣陰俱虛、痰瘀膠結(jié)、經(jīng)絡(luò)郁阻；病位靶點(diǎn)在肺、脾胃、腎三大主臟；治療重點(diǎn)在補(bǔ)氣益陰，生津清熱，活血化瘀，再生和恢復(fù)病損的臟腑經(jīng)絡(luò)，以達(dá)到治療目的。

消渴丸是在古方\"玉泉散\"、\"消渴方\"的基礎(chǔ)上，融中西藥為一體采用中西醫(yī)結(jié)合的方式研制而成。消渴丸以葛根、地黃、黃芪、天花粉、玉米須、南五味子等為主藥，每10丸還含格列本脲2.5 mg，具有滋腎養(yǎng)陰、益氣生津等作用，用于氣陰兩虛所致的消渴病，癥見(jiàn)多飲、多尿、多食、消瘦，體倦無(wú)力，眠差腰痛等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，消渴丸中的主成分葛根、地黃、天花粉、玉米須、生藥除降糖外，還有改善循環(huán)、降低胰島素抵抗、調(diào)節(jié)免疫和對(duì)抗磺脲類降糖藥的繼發(fā)失效。其中西藥成分格列本脲為二代磺脲類降糖藥，通過(guò)刺激胰腺胰島β細(xì)胞分泌胰島素以達(dá)到有效降糖，用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度2型糖尿病。通過(guò)增加門(mén)靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，抵制肝糖原分解和糖原異生的作用，從而降低空腹血糖和餐后血糖。同時(shí)，也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用，總作用是降低空腹血糖和餐后血糖。消渴丸集中西藥之長(zhǎng)，互補(bǔ)不足，既有調(diào)理治療消渴之本的優(yōu)點(diǎn)，又有保護(hù)器官增強(qiáng)體質(zhì)之功，對(duì)糖尿病患者改善多飲多食、體倦乏力、消谷善饑等特征性癥狀方面有一定優(yōu)勢(shì)，并能全面調(diào)整、控制糖及脂肪的生化代謝紊亂，達(dá)到治療目的。磷酸西格列汀，新一代降糖藥，屬DPP-4抑制劑，在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平而改善血糖控制。西格列汀通過(guò)抑制DPP-4，減少GLP-1的降解，增加活性GLP-1的水平。GLP-1通過(guò)改善胰腺？細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的合成與釋放、促進(jìn)胰島細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制胰腺a細(xì)胞分泌胰高血糖素、抑制胰島？細(xì)胞凋亡、抑制食欲、減慢胃排空等多種途徑調(diào)節(jié)血糖。GLP-1的作用具有葡萄糖依賴性，僅在高血糖情況下增加胰島素的分泌，當(dāng)人體的血糖正常和低血糖時(shí)卻不會(huì)增加胰島素分泌，因此西格列汀發(fā)生低血糖的情況是非常罕見(jiàn)的。Riche等對(duì)西格列汀改善B細(xì)胞功能進(jìn)行了評(píng)價(jià)，結(jié)果表明西格列汀可顯著改善胰島素分泌指數(shù)，顯著降低胰島素原/胰島素比值水平。對(duì)2型糖尿病患者，西格列汀使活性GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）的循環(huán)濃度升高、增加胰島素和C肽的血漿水平、降低胰高糖素水平、降低空腹血糖并減少口服葡萄糖負(fù)荷或進(jìn)食后的血糖波動(dòng)。消渴丸與西格列汀中西結(jié)合相得益彰，具有滋腎養(yǎng)陰、益氣生津的作用，又可共同促進(jìn)胰島素的合成與釋放、促進(jìn)胰島細(xì)胞生長(zhǎng)、抑制胰高血糖素釋放，多通道共同調(diào)節(jié)血糖，使患者多飲、多食、多尿、消瘦癥狀得到很好的控制和治療。

在本次研究中，臨床觀察得兩組患者的FPG、2hPG、HbAIc均明顯降低（P<0.05），但治療組總有效率和顯效率均優(yōu)于消渴丸對(duì)照組（P<0.05）。在本次研究中，均未出現(xiàn)低血糖事件，未見(jiàn)有藥源性肝腎損害等不良反應(yīng)。故消渴丸與西格列汀聯(lián)用療效確切顯著，不良反應(yīng)小而安全，患者的用藥依從性好，是一種較為理想的治療方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人們衛(wèi)生出版社，2010：770.

[2]盧樂(lè).西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2012，24（4）：150-151.

[3]趙曉航.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012，22：77-79.

編輯/王敏