中藥脈血康膠囊聯合阿司匹林治療腫瘤相關高纖維蛋白原血癥的療效觀察

摘要：目的 觀察脈血康膠囊聯合拜阿司匹林治療惡性腫瘤腦梗塞患者伴發高纖維蛋白血癥的療效。方法 選取住院的惡性腫瘤腦梗塞伴發高纖維蛋白血癥患者86例，分為治療組（43例）和對照組（43例）。兩組均在急性期結束后出院前給予相同基礎藥物治療，無特殊纖溶藥物。治療組給予拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/晚口服，脈血康膠囊3粒/次（含藥物400 mg/粒），3次/d，口服。對照組僅給予拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/晚口服。均在治療前、治療后2個月復查，血漿纖維蛋白原（FB）、凝血酶時間（TT）、血漿活化部分凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血漿D-二聚體（D-D）。結果 1個月后，治療組FB、TT、APTT、D-D與治療前比較明顯好轉（P<0.05），且療效優于對照組。結論 脈血康膠囊聯合拜阿司匹林能顯著降低惡性腫瘤腦梗塞患者伴發高纖維蛋白血癥。療效明確，安全可靠。

關鍵詞：脈血康膠囊；血漿纖維蛋白原；惡性腫瘤

近年來研究表明血漿纖維蛋白原（fibrinogen， FB）與惡性腫瘤之間存在密切關系，FB水平升高與惡性腫瘤的進展、轉移及血栓栓塞性并發癥等具有相關性。目前認為，血漿纖維蛋白原的高低和發展變化可以作為腫瘤良惡性判斷、惡性腫瘤愈后的預測指標之一[1]。而且高纖維蛋白血癥已成為公認的心腦血管疾病重要的獨立危險因素。因此治療腫瘤相關性高纖維蛋白血癥已經成為惡性腫瘤及血栓栓塞并發癥防治的新靶點而日益受到重 視[2]。脈血康膠囊具有益氣活血、健脾化痰，化瘀通絡等功效，臨床上廣泛用于心腦血管疾病的治療。文中收集脈血康膠囊聯合拜阿司匹林（以下簡稱\"雙抗\"療法）治療惡性腫瘤腦梗塞伴發高纖維蛋白原血癥患者86例，通過凝血指標的變化，分析\"雙抗\"療法的療效，結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 按照纖維蛋白原>4.0 g/L，可以診斷為高纖維蛋白血癥[3-4]。從2010年10月～2014年3月在我院神經內科住院的惡性腫瘤并發腦梗塞患者中，選取合并高纖維蛋白血癥患者86例，其中，肝癌23例，肺癌20例、胃癌18例、結腸癌12例、乳腺癌10例。隨機分為治療組、對照組，每組各43例。惡性腫瘤患者均以手術病理診斷書為準，確立診斷。同時排除出血傾向患者，基礎藥物治療基本相同，86例患者一般臨床資料，見表1，兩組間差異無統計學意義（均P>0.05）。

1.2方法 患者均在出院前應用相同基礎藥物（如降血壓、降血糖、穩定斑塊）的基礎上，治療組給予脈血康膠囊3粒/次，3次/d（含藥物0.4 g/粒），拜阿司匹林100 mg，1次/晚口服。對照組給予拜阿司匹林100 mg，1次/晚口服，同時患者完成設定的凝血指標檢查，療程均為8 w。療程結束后來我院復查凝血指標。

1.3纖維蛋白原檢測 患者治療前后均抽取靜脈血2.7 mL，枸櫞酸鈉抗凝，3000 r/mm離心10 min后吸取上層血漿。用Stago Compact全自動血凝儀，檢測血凝常規。纖維蛋白原抗原用比濁法檢測。

1.4倫理原則 研究者必須說明有關臨床試驗的全部情況，使受試者充分理解并有充足的時間考慮。所提問題均得到滿意答復后表示同意，簽署知情同意書后方能開始臨床試驗。受試著將在研究期間獲得良好的服務。因為考慮到腦梗塞的治療需求，我們采用公認的腦梗塞抗血小板治療藥物拜阿司匹林作為對照組用藥。

1.5統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組之間采用成組t檢驗，組內治療前后采用配對t檢驗，各組治療前后比較用t檢驗。檢驗水準設定為P>0.05。

2結果

兩組患者治療前后凝血指標比較 治療組凝血指標檢測結果較治療前改善，療效明顯好于對照組（P<0.05）。治療中兩組患者均無不良反應出現。治療組FB、PT、TT、APTT治療前后變化的差異有統計學意義，P<0.05；而對照組在治療前后的變化差異無統計學意義，P>0.05，見表2。

3討論

血漿纖維蛋白原是肝細胞合成、分泌的，存在于所有脊椎動物血漿中的一種糖蛋白，又稱凝血因子I，具有調節凝血、炎癥以及組織修復功能的多效蛋白[5]，其正常值為2～4 g/L，當血漿纖維蛋白原值>4.0 g/L，為高纖維蛋白血癥。大約50%～90%的腫瘤患者，尤其是晚期腫瘤患者具有一項或多項凝血治療異常[1-6]。除高血壓、糖尿病、心臟病、高齡等血管硬化危險因素外，惡性腫瘤患者伴發的高凝狀態在腦梗塞起到了重要促發作用。此外，血漿纖維蛋白原升高又與惡性腫瘤的侵潤、轉移、復發密切相關[6]，因此，干預高纖維蛋白血癥不但可以預防腦梗塞復發，而且對患者的腫瘤治療也大有裨益，有可能延長患者的生命，提高生活質量。

目前，檢測纖維蛋白原等凝血參數多以各醫院自動分析儀為主，能客觀觀察患者凝血功能情況。血漿纖維蛋白原升高的原因很多，目前多用降纖酶治療，該藥有較多的不良反應，如蕁麻疹、高熱反應、頻發早搏、胸悶、心悸、過敏性休克等。故降纖酶不宜作為以二級預防藥物推廣。

筆者采用中國中風指南推薦的抗血小板藥物拜阿司匹林采用標準劑量（100 mg，1次/晚口服）預防腦梗塞復發，是充分考慮到倫理原則。從研究結果來看，標準劑量阿司匹林療法可以較好的改善惡性腫瘤腦梗塞患者的凝血異常，但與治療前比較，差異并不顯著。而\"雙抗\"療法無論是與治療前比較，還是與對照組比較，均顯著改善惡性腫瘤腦梗塞患者的凝血參數，預期可以較好的預防腦梗塞復發。

脈血康膠囊有黃芪、水蛭、地龍、川芎、丹參、紅花等組成，具有益氣活血，健脾化痰，化瘀通絡等功效，在心腦血管病方面應用廣泛。其中水蛭素作為水蛭的主要成分是凝血酶的直接抑制劑，可從多個環節影響血液的凝固和促進纖溶，可用于抗凝、抗血栓，效果明顯優于其他藥物而不良反應少，且脈血康膠囊可以起到改善癥狀的作用，服用方便患者易于接受，值得推廣。

本研究的不足之處，研究時間短（僅8w），未觀察\"雙抗\"療法的長期效果，在下一步的研究中，擬對\"雙抗\"療法進行深入研究長期觀察、隨訪腫瘤的生物學變化以及腦卒中復發率。

參考文獻：

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[3]陳文彬，潘祥林，診斷學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2008：303.

[4]彭花生，袁春蘭，劉紅霞.老年高纖維蛋白血癥與腦血管病關系及腦血管的關系及藥物干預研究[J].中國誤診學雜志，2005，5：1863-1864.

[5]黃其龍，林斌.纖維蛋白原對神經系統作用研究進展[J].中華神經外科疾病研究雜志，2012，11：88-90.

[6]羅錦華，田亞平，張竹紅.惡性腫瘤患者凝血參數變化分析[J].免疫標記與臨床，2012，19（5）：310-314.編輯/張燕