布地奈德液霧化吸入治療百日咳綜合征療效分析

摘要：目的 觀察分析霧化吸入布地奈德液治療百日咳綜合征的療效及探討其可能作用機(jī)制。方法 將122例百日咳綜合征患兒隨機(jī)分成治療組62例，給予抗感染及綜合治療同時加用布地奈德液霧化吸入治療，和對照組60例，僅給予抗感染及綜合治療，觀察分析兩組出院時及出院后第1、2、3個月隨診時病愈例數(shù)及病愈率并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 治療組出院時臨床病愈率高于對照組，治療組出院后第1、2、3個月隨診時臨床痊愈率均高于對照組，兩組比較有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論 布地奈德液可以促進(jìn)百日咳綜合征治愈，縮短療程，可能通過抗炎、抗過敏及降低氣道高反應(yīng)性等機(jī)制發(fā)揮重要作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：百日咳綜合征；布地奈德液；霧化吸入；兒童

百日咳綜合征是一組臨床上表現(xiàn)與百日咳相似，呈痙攣性咳嗽，伴或不伴有咳嗽后雞鳴樣回聲為特征的臨床癥候群，為兒童慢性咳嗽較常見病因之一，多種致病原均可引發(fā)該病，而非百日咳桿菌引起，僅從臨床表現(xiàn)較難與百日咳鑒別，臨床稱這類臨床癥候群為百日咳綜合征。其常發(fā)病于嬰幼兒，尤其多見于6個月以內(nèi)小嬰兒，且3個月內(nèi)小嬰兒病情表現(xiàn)較重[1]，常遷延不愈，嚴(yán)重時可引起患兒呼吸衰竭，導(dǎo)致死亡，極大危害兒童健康，然而目前該病尚無特效療法。布地奈德液為長效吸入型糖皮質(zhì)激素，廣泛應(yīng)用于兒童呼吸系統(tǒng)疾病。本文旨在觀察分析霧化吸入布地奈德液治療百日綜合征有無療效，探討其在治療過程中可能作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2009年8月～2014年6月就診于鄭州市兒童醫(yī)院及鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科122例百日咳綜合征患兒，隨機(jī)分為治療組及對照組。其中治療組62例，男33例、女29例，年齡1個月～14歲；<0.5歲30例，0.5～2歲21例，>2歲11例。對照組60例，男31例、女29例，年齡1個月～14歲；<0.5歲31例，0.5～2歲19例，>2歲10例。兩組患兒年齡，性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入診斷標(biāo)準(zhǔn)：入院時臨床均有陣發(fā)性痙攣性咳嗽，部分患兒咳嗽后吸氣時有類似雞鳴樣回聲，陣咳日輕夜重，咳嗽發(fā)作少者3～5聲/次，多者可20～30聲，劇烈咳嗽時伴有面部漲紅、大汗淋漓，憋氣、口周發(fā)紺、面色青紫，咳嗽后患兒哭鬧不止或精神萎靡，大多咳嗽后有不等量白色粘稠痰，拭去或咽下后痙攣性咳嗽緩解。肺部聽診可聞及痰鳴音或干濕性啰音，胸片或胸部CT：兩肺紋理粗多或片狀密度增高影。所選病例均符合百日咳綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且排除百日咳、肺結(jié)核、氣管異物、先天性支氣管肺發(fā)育不良等疾病。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；，所選研究對象患兒家屬均已簽定臨床實(shí)驗(yàn)知情同意書。

1.2方法 對照組給予抗感染、深度機(jī)械排痰、消炎膏敷背綜合治療7～10d，臨床病愈后在家口服藥物鞏固治療，分別于出院后1個月、2個月、3個月門診隨診或電話隨診。治療組治療方法同對照組同時，在住院期間與出院后隨診期間每日加用布地奈德液（普米克令舒，批準(zhǔn)文號：注冊證號H20090903，生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd）2ml，霧化機(jī)壓縮霧化吸入，2次/d。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：①出院時臨床病愈標(biāo)準(zhǔn)：患兒痙攣性咳嗽癥狀較前明顯減輕，咳嗽次數(shù)較前明顯減少，痙攣性咳嗽發(fā)作次數(shù)少于10次/d，咳嗽發(fā)作少于10聲/次，咳嗽時面部漲紅較前明顯減輕，不伴有大汗淋漓，憋氣、口周發(fā)紺、面色青紫等癥狀，患兒一般精神反應(yīng)狀況好，雙肺聽診未聞及干濕性啰音，部分可聞及痰鳴音。胸片或胸部CT：兩肺紋理粗或片狀密度增高影較前明顯吸收；②出院后臨床痊愈標(biāo)準(zhǔn)：患兒偶有咳嗽，無痙攣性咳嗽發(fā)作，雙肺聽診呼吸音粗或未聞及干濕性啰音及痰鳴音。胸片或胸部CT：兩肺紋理粗或未見明顯異常。

1.3治療結(jié)果 ①出院時，對照組，臨床病愈40例，臨床病愈率66.67%，治療組，臨床病愈51例，臨床病愈率82.26%。2）出院后，第1個月隨診，對照組，臨床痊愈31例，臨床痊愈率51.67%，治療組，臨床痊愈45例，臨床痊愈率72.58%；第2個月隨診，對照組，臨床痊愈42例，臨床痊愈率70.00%，治療組，臨床痊愈53例，臨床痊愈率85.48%；第3個月隨診，對照組，臨床痊愈52例，臨床痊愈率86.67%，治療組，臨床痊愈61例，臨床痊愈率98.39%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間比較分別采用兩獨(dú)立樣本四格表資料 檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)下P<0.05，治療組出院時臨床病愈率高于對照組，治療組出院后第1、2、3個月隨診時臨床痊愈率均高于對照組，兩組比較有顯著差異（P<0.05）。

3 討論

百日咳綜合征是以發(fā)作性痙攣性咳嗽、咳嗽末伴或者不伴高音調(diào)雞鳴樣吼聲為特征的兒童較常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是一組在臨床上難以與百日咳相區(qū)別的臨床癥候群，又稱\"類百日咳\"[3]。由于嬰幼兒呼吸道解剖及生理特點(diǎn)，局部防御機(jī)制與全身免疫功能均不完善[4]，導(dǎo)致患兒極易患此病，尤其多見于小嬰兒，年長兒亦可發(fā)病。它不是由百日咳桿菌引起，而是由副百日咳桿菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、巨細(xì)胞病毒、支原體、衣原體等多種致病原感染引起的支氣管炎、細(xì)支氣管炎或者肺炎，臨床表現(xiàn)與百日咳極為相似，具體發(fā)病機(jī)制目前尚未明了，兩者鑒別主要依靠病原學(xué)或血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查。目前研究發(fā)現(xiàn)由于致病菌感染機(jī)體，從而使病原附著在喉、 氣管、支氣管及細(xì)支氣管黏膜上皮細(xì)胞的纖毛上，使上皮細(xì)胞蛋白合成減少，破壞氣道內(nèi)皮細(xì)胞亞細(xì)胞器，致使支氣管粘膜水腫、氣道末梢神經(jīng)暴露、細(xì)支氣管痙攣及氣道狹窄，從而引發(fā)氣道高反應(yīng)性的形成[5]。當(dāng)氣道高反應(yīng)性形式后，由于呼吸道炎癥所產(chǎn)生的黏稠分泌物排除障礙，進(jìn)而不斷刺激呼吸道末梢神經(jīng)，降低氣道咳嗽閾值，通過咳嗽中樞而引起痙攣性咳嗽，隨著病程進(jìn)展，很弱的氣道刺激亦可引發(fā)非常強(qiáng)烈的痙攣性咳嗽，形式惡性循環(huán)，促使病情惡化。百日咳綜合征的痙攣性咳嗽，輕者表現(xiàn)為咳嗽時伴面部漲紅、大汗淋漓、憋氣，嚴(yán)重時可致口周發(fā)紺、面色青紫，甚至窒息，引起呼吸、心跳驟停，導(dǎo)致死亡，后者多見于低年齡的小嬰兒，嚴(yán)重危及患兒健康，然而目前對該病尚缺乏特異有效的治療方法。

布地奈德液為吸入型長效糖皮質(zhì)激素，它能與呼吸道內(nèi)皮細(xì)胞皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合[6]，增強(qiáng)氣道內(nèi)皮細(xì)胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制氣道高反應(yīng)性，具有高效局部抗炎作用。通過霧化吸入，藥物可直接作用于局部氣道，且減少全身激素應(yīng)用的副作用，在嬰幼兒喘息及兒童哮喘等疾病中廣泛應(yīng)用[7]，且療效確切，是目前唯一被美國食品藥品監(jiān)督局（FDA）認(rèn)可的可以應(yīng)用于5歲以下兒童的呼吸道局部吸入型糖皮質(zhì)激素。百日咳綜合征亦有氣道高反應(yīng)性，且其痙攣性咳嗽一般藥物不易控制，能否通過較長時間吸入布地奈德液，控制疾病癥狀，進(jìn)而最終從根本上治愈，目前鮮見臨床報(bào)道。本文通過吸入布地奈德液治療百日咳綜合征，進(jìn)行臨床療效觀察分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明治療組出院時臨床病愈率高于對照組，且治療組出院后第1、2、3個月隨診時臨床痊愈率均高于對照組，提示布地奈德液可以促進(jìn)百日咳綜合征治愈，減少住院日，縮短療程，表明布地奈德液可能通過呼吸道局部吸入后與激素受體結(jié)合，進(jìn)而通過減少炎癥介質(zhì)釋放，降低抗體合成，穩(wěn)定氣道內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性，在抗炎、抗過敏及降低患兒氣道高反應(yīng)性中發(fā)揮重要作用。本文研究結(jié)果表明，布地奈德液霧化吸入治療百日咳綜合征，藥物不良反應(yīng)少且療效顯著，為百日咳綜合征的治療提供了新的途徑，值得臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/哈濤