羊膜腔外注射利凡諾聯合米非司酮、安定在羊水過少孕中期引產中的臨床研究

摘要：目的 研究利凡諾羊膜腔外注射聯用米非司酮、安定在羊水過少中期妊娠引產的臨床效果及安全性。方法 將202例羊水過少中期妊娠要求終止妊娠的婦女隨機分為兩組：觀察組102例，米非司酮50mg∕次，早晚口服，次日行羊膜腔外注射利凡諾100mg，并于規律宮縮后緩慢靜推安定10mg。對照組100例，單純行羊膜腔內注射利凡諾100mg。觀察并記錄觀察組與對照組引產成功率，引產總時間，產后2h內出血量及患者疼痛程度。結果 引產成功率及產后出血量，觀察組優于對照組，但兩組無明顯統計學意義（P>0.05））；引產總時間觀察組短于對照組，有統計學意義（P﹤0.05）。觀察組宮縮痛較對照組減低（P﹤0.05）有統計學意義。結論 利凡諾羊膜腔外注射聯用米非司酮、安定在羊水過少的中期妊娠引產中，引產時間減少，出血量少同時患者的痛苦減輕。

關鍵詞：利凡諾；米非司酮；安定；羊水過少孕中期、引產

近年來，由于環境污染加重、大量化學添加劑應用、農藥使用過量造成胎兒畸形增加、導致中期引產的孕婦數量增多，而羊水過少導致羊膜腔內注射利凡諾困難，且孕中期宮頸擴張遲緩、產程慢長。現對我院孕16～24w羊水過少引產者采用羊膜腔外注射利凡諾同時聯合米非司酮、安定取得良好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年5月～2012年5月在本院因妊娠合并羊水過少自愿要求引產的202例患者。納入標準：患者孕周16～24w，年齡23～35歲，初產婦和第一胎未經陰道試產而行剖宮產者。經超聲檢查確定孕周、胎盤位置正常、單胎妊娠，羊水指數<5.0。排除下述各種疾?。孩偕称餮装Y，陰道炎、急性和亞急性宮頸炎、盆腔炎等。②生殖系統畸形，宮頸病變和手術史。③心血管系統疾病及其他妊娠合并癥。術前血常規、凝血功能、肝腎功能及心電圖等檢查結果正常。確定無嚴重產科及內科合并癥和米非司酮、利凡諾使用禁忌癥。將妊娠合并羊水過少的202例患者隨機分為兩組，觀察組102例應用羊膜腔外注射利凡諾聯合米非司酮、安定引產；對照組100例應用羊膜腔內注射利凡諾方法引產。

1.2方法

1.2.1藥物米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司生產國藥準字H10950347，25mg/片）；利凡諾針劑（廣西河豐藥業國藥準字H45020606每支50mg）。

1.2.2方法觀察組 術前早晚餐前各口服米非司酮50mg，次日行利凡諾100mg羊膜腔外注射，出現規律宮縮后緩慢靜推安定10mg。對照組：單純給予利凡諾100mg羊膜腔內注射。

1.3觀察指標：①誘發宮縮時間：用藥至出現規律宮縮時間；②觀察產程時間：規律宮縮至胎兒娩出時間；③出血量：產后2h內出血量。出血量大于200ml為異常。④疼痛分級按WHO疼痛程度分級。0級：無疼痛；1級：有疼痛可以忍受，能正常生活，睡眠不受干擾；2級：疼痛明顯不能忍受，要求服用鎮靜藥物，睡眠受干擾；3級，疼痛劇烈不能忍受，需要鎮靜藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體位。

1.4療效評價標準 顯效注射利凡諾后48h內排出胎兒胎盤者。有效注射利凡諾后72h內排出胎兒者。無效注射利凡諾后72h內仍未排出胎兒者。顯效、有效均為引產成功，無效為引產失敗。

1.5統計學方法 對兩組情況采用χ2檢驗，選擇α﹦0.05檢驗水準，以P﹤0.05為差異有顯著性。

2 結果

2.1引產結果觀察組102例引產均成功，成功率為100%，對照組100例4例失敗，成功率為96%。

2.2臨床觀察情況 觀察組引產誘發宮縮時間、引產產程、產后2h出血量及疼痛程度與對照組相比差異有統計學意義（見表1）。

3 討論

在孕中期由于胎兒畸形造成羊水過少，需終止妊娠者，對于采用傳統的羊膜腔內注射比較困難，若胎死宮內發生時間久，羊膜腔內注射就更加困難。如采用縮宮素引產，宮頸不成熟，引產時間長，用藥量大時間長，患者難以接受。中期引產除發動宮縮外還應使宮頸軟化，二者同步協調進行至關重要。妊娠中期宮頸并不成熟，羊膜腔內注射利凡諾引產是通過造成胎兒中毒死亡，蛻膜組織變性壞死，胎盤組織細胞破壞，溶酶體膜損傷，釋放出磷酸酯酶，使前列腺素合成增加及釋放，從而引起子宮的收縮，引產時強烈的宮縮作用于不成熟的宮頸上，胎兒可能在宮頸未能充分擴張即娩出，引起宮頸撕裂傷，甚至從產道最薄弱處如宮頸陰道后穹窿處娩出，造成軟產道嚴重損傷[1]。從妊娠生理來看，孕酮對維持妊娠起重要作用，可以抑制子宮肌收縮，使妊娠子宮處于松弛狀態[2]。米非司酮是抗孕激素藥物，對絨毛及蛻膜的血管內皮生長因子起到降調的作用及誘導內皮細胞凋亡的作用，導致胚胎流產而終止妊娠[3]。米非司酮降低孕酮活性，還可使宮縮失去抑制作用，使宮頸膠原纖維發生溶解，促進宮縮及軟化、擴張宮頸，引產分娩起到了至關重要的作用。米非司酮可刺激子宮蛻膜細胞和內膜間質細胞產生前列腺素，提高子宮肌的敏感性，并且可降低前列腺素代謝酶的濃度，及抑制前列腺素分解，使前列腺素濃度增加，從而促進子宮收縮，而子宮收縮又進一步刺激前列腺素產生，形成外源性前列腺素啟動內源性前列腺素合成的循環，導致蛻膜與絨毛膜板分離，胎盤胎膜易于完全剝離，影響妊娠維持。安定為苯二氮卓類抗焦慮藥，可選擇性的使子宮肌纖維松弛而不影響子宮收縮，可松弛子宮頸平滑肌，促使宮頸擴張，有鎮靜催眠作用可緩解患者緊張情緒及疲憊狀態，進而加速產程進展[4]。利用這些藥理作用，在羊水過少的中期引產中，保留利凡諾引產的優點使之吸收更充分，縮短總產程及分娩時間，減少宮頸損傷，減少胎膜殘留及出血量，并減少住院時間及費用。通過臨床觀察羊膜腔外注射利凡諾聯合米非司酮、安定在羊水過少的中期引產中較對照組誘發宮縮時間短、引產產程短、出血量少、引產成功率高，且有顯著性差異。

綜上所述，羊膜腔外注射利凡諾聯合米非司酮、安定在羊水過少的中期引產中成功率高，安全性強，副作用少，痛苦輕，引產時間短及費用少，是一種值得在臨床推廣的中期引產方法。

參考文獻：

[1]Attarde VY，Patil P，Chaudhari R，et al.Sonographic findings of uterine rupture with expulsion of the fetus into broad ligament[J].J Clin Ultrasound，2009，37：50-52.

[2]荀文麗.分娩學[M].北京：人民衛生出版社，2003：122

[3]鹿群，趙興波，李建峰.米非司酮對人早孕絨毛蛻膜組織血管生長的影響探討[J].中國計劃生育雜志，2008，16（2）：82-82.

[4]李景隆，趙美榮.米非司酮與利凡諾聯合用于中孕引產效果觀察[J].中國實用婦科與產科雜志，2011，14（5）：309-310.

編輯/王敏