重組干擾素聯合病毒唑治療慢性丙肝療效評價

摘要：目的 探討重組干擾素聯合病毒唑治療慢性丙肝的臨床療效。方法 收集2012年1月～2013年1月，我院收治的慢性丙肝患者70例，隨機分為觀察組與對照組，各35例。對照組予以重組人干擾素α-2b（安達芬）治療，觀察組在對照組的基礎上加用病毒唑治療，比較兩組的療效。結果 觀察組的治療總有效率為85.7%，顯著高于對照組的68.6%（P<0.05）；兩組的藥物不良反應比較無明顯差異（P>0.05）。結論 重組干擾素聯合病毒唑治療慢性丙肝療效顯著，不良反應少，值得推廣應用。

關鍵詞：慢性丙肝；病毒唑；重組干擾素；臨床療效

丙型肝炎主要是由于丙型肝炎病毒感染所致，由于病毒主要經血液傳播，故其相比于乙型肝炎更容易發生慢性化，病情多反復發作且久治不愈[1]。目前，臨床多應用免疫促進劑干擾素治療慢性丙肝，以抑制病毒復制以及擴散。本研究應用重組人干擾素α-2b（安達芬）聯合病毒唑進行慢性丙肝的治療，獲得了顯著療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2012年1月～2013年1月，我院收治的慢性丙肝患者70例，均符合臨床診斷標準。其中，男39例，女31例，年齡20～60歲，平均為（45.4±2.2）歲；病程1～30年，平均為（31.6±0.5）年?；颊呔嬖谘蹇?HCV以及HCV-RNA陽性，血清ALT水平升高或正常。所有患者基因分型均為1b型。除外遺傳性肝病、自身免疫性肝病患者；有免疫調節劑、干擾素或者腎上腺皮質激素治療史者；TTV、HGV及HBV重疊感染者；甲狀腺功能異常、精神病、腎臟疾病、糖尿病、心臟病以及高血壓等患者?；颊呔栽覆⒅?，均簽署了知情同意書，研究經醫院倫理委員會批準。隨機分為觀察組與對照組，各35例，兩組年齡、性別、病程等均無明顯差異（P>0.05）。

1.2方法 對照組予以重組人干擾素α-2b（安達芬）肌肉注射，600萬U/次，1次/2 d，連續用藥12個月。觀察組在對照組的基礎上予以口服病毒唑，300 mg/次，3次/d，連續用藥12個月。兩組治療期間均根據肝功能及血常規等檢查結果，予以護肝及對癥治療。

1.3觀察指標 兩組患者治療前均常規檢測：肝腎功能、血常規、HCV-RNA定量、甲狀腺功能、腹部B超等。開始治療第1個月，每周查血常規，穩定后查1次/月，每3個月查生化。并在治療后第4、12、24、48 w及結束后24 w檢測HCV-RNA定量。

1.4療效標準 顯效：臨床癥狀與體征基本或完全消失，AST及ALT水平恢復正常，且HCV-RNA轉陰；有效：臨床癥狀與體征均顯著改善，AST及ALT水平恢復正常，但HCV-RNA尚未轉陰；無效：未達到上述標準。

1.4統計學分析 數據以統計學軟件SPSS 18.0分析，以（x±s）表示計量資料，經t檢驗；以率（%）表示計數資料，經χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率較對照組顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應比較 觀察組與對照組的藥物不良反應比較無明顯差異（P>0.05），患者均能夠耐受，不影響療程，見表2。

3討論

丙肝患者常合并肝臟炎癥反應，約有60%～80%的丙肝患者可由急性轉化為慢性。臨床治療慢性丙肝的主要原則是抑制病毒的復制，從而減輕炎癥，有效促進組織修復。故治療慢性丙肝的關鍵在于及時有效地控制病毒并且清除體內的病毒[2]。常規抗病毒治療雖然可獲得良好的近期療效，但停藥后容易復發，影響患者的生活質量。

臨床研究顯示，重組干擾素α-2b對于慢性丙肝具有良好的療效，其主要是通過與受體相結合，使肝細胞內的信號傳輸途徑被激活，促進細胞質中分布的轉錄因子STAT轉移至細胞核內并且與DNA相互結合，從而使干擾素的應答基因表達被激活而發揮其抗病毒效果[3]。諸多研究表明，應用重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝能夠抑制血清HCV的復制，從而降低血清轉氨酶水平，從而促進受損肝細胞的修復。但有研究資料顯示，單純應用重組干擾素α-2b治療療效并不滿意，停藥后可能出現HCV-RNA轉陽或者ALT恢復治療前水平等[4]。病毒唑是一種核苷酸類似物，具有廣譜病毒活性，其可改變細胞中的核苷酸池以及信息RNA形成過程，從而發揮抗病毒作用。病毒唑進入肝細胞后可發生三磷酸化，并可在細胞中維持較高的濃度，從而抑制HCV-RNA活性，從而抑制HCV的復制，保護肝細胞[2]。張素美等[5]研究顯示，聯合治療法相比于單純應用干擾素治療可獲得更好的療效，尤其是對于肝硬變、病毒基因型1b型等單用干擾素治療效果較差的慢性丙肝患者，持續療效可提高約2～3倍。應用病毒唑與干擾素聯合治療，能夠提高干擾素所誘導的抗病毒免疫反應，從而獲得持續應答，提高治療效果。本研究結果顯示，觀察組應用重組人干擾素α-2b聯合病毒唑治療后，總有效率達85.7%，而對照組單純應用干擾素治療后僅為68.6%，觀察組較對照組顯著提高。表明兩藥聯合應用能夠提高治療效果。此外，兩組治療過程中不良反應并無明顯差異，且患者均可耐受，證實了聯合用藥的安全性。

綜上所述，重組人干擾素與病毒唑聯合治療慢性丙肝療效顯著，不良反應少，是一種安全可靠的治療方案，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]吳燕青.重組α-干擾素治療乙型和丙型肝炎的護理[J].中國醫藥指南，2011，09（17）：18-20.

[2]賀振河，姜光紅.重組干擾素α-2b、病毒唑、苦參素治療26例慢性丙型肝炎療效觀察[J].當代醫學，2010，16（6）：144-145.

[3]劉欽，張小帆，王召欽，等.注射用重組人干擾素α1b聯合病毒唑治療慢性丙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫學創新，2010，7（5）：96-97.

[4]劉麗華，馬英芳，王麗梅，等.重組人干擾素α-2a注射液治療33例丙型肝炎的臨床觀察與護理[J].醫學信息，2012，25（9）：269.

[5]張素美.兩種重組干擾素和三氦唑核苷聯合對丙型肝炎感染的治療效果[J].中華醫學雜志，2009，89（40）：2852.編輯/張燕