IL—18在結核性胸膜炎胸水中的表達及其意義

摘要：目的 分析和研究IL-18結核性胸膜炎胸水中的表達水平及其臨床意義，探討IL-18與胸水中腺苷脫氨酶含量的相關性。方法 實驗組采用酶聯免疫吸附試驗檢測76例結核性胸腔積液，對照組60例惡性胸腔積液患者胸水中IL-18水平及ADA含量。結果 結核性胸膜炎患者胸水中水平顯著高于對照組，含量升高和升高存在相關性。結論 結核性胸膜炎可能與IL-18參與相關，聯合檢測IL-18與ADA含量可以作為臨床診斷結核性胸腔積液的有效炎性炎癥因子。結論 可能參與了結核性胸膜炎的炎性反應，與聯合檢測可作為臨床診斷結核性胸腔積液的有效炎性標記物。

關鍵詞：結核；惡性，胸腔積液，白細胞介素

IL-18是一種新發現的致炎細胞因子，因為它在結構活化過程受體復合物、信號轉導等方面與IL-1β具有相似性，故已經成為逐漸壯大的IL-1細胞因子家族的一個新成員[1-2]。對新生鼠HIBD模型的研究發現，損傷側腦細胞IL-18 mRNA和蛋白的表達在再灌注后1～14d逐漸增多， ELISA測定證實缺氧缺血后3d和6d，活性IL-18分別增加了37%和36%[3]。mIL-18和h IL-18均具有IL-1特征樣結構，即FX（12）FX（6）FL。這種空間結構上的相似性提示IL-18與IL-1可能識別相同的受體成分，有的學者推測IL-18基因可能定位于IL-1基因附近，位于2913-2921處，甚至認為IL-18和IL-1可能來自同一原始基因，然而從氨基酸序列比較，rIL-18與IL-1β和IL-1的同源性僅為18%和15%，且IL-18與IL-1的生物學功能相差很大，尤其對NK細胞的調節作用，IL-18參與了炎癥反應與免疫調節[4-5]。結核分枝桿菌感染研究證實IL-18在結核性桿菌感染的免疫中起重要作用，然而目前有關的結核桿菌性胸膜炎的關聯研究甚少。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年12月我院門診收入住院的176例胸腔積液患者接受相關的診斷程序。通過體格檢查以及追問病史，行相關的輔助檢查并接受臨床治療觀察，最后又136例診斷為結核性胸膜炎和癌性胸腔積液的患者納入本次實驗研究。選取住院收治的初次結核性胸膜炎患者76例為試驗組，其中男44例，女32例，年齡在15～81歲之間，診斷標準：臨床癥狀（盜汗、低熱、咳嗽、咳血等）結合X線表現，CT診斷以及胸水常規、生化，胸水中PCR-TB-DNA，紅細胞沉降率，PPD實驗等實驗室檢查，排除近3個月使用免疫抑制劑者，有其他肺部疾病患者，有嚴重心腦、腎、血管疾病，血液系統疾病患者，選取同時間段我院收住的惡性胸腔積液患者60例作為對照組，其中男38例，女22例，年齡在41～82歲。通過追問病史及相關腫瘤標記物、細胞學檢驗在胸腔積液中找到癌細胞或組織活檢證實為惡性胸腔積液。所有患者于收集胸腔積液標本時未曾接受抗結核，抗癌，糖皮質激素或其他非激素抗炎藥物治療。

1.2方法 所有研究對象在住院24h內采用標準的胸腔穿刺術收集胸腔積液標本。胸腔積液標本以5000轉/min，離心5min，取上清液置-80攝氏度冰箱凍存，待測IL-18含量。樣本收集完畢后，取出凍存的胸腔積液，應用酶聯免疫吸附試驗法測定患者胸腔穿刺液中IL-18的含量。試劑盒采用德國MF公司進口的IL-18世紀盒，操作過程嚴格按照試劑盒說明進行。抽取的2ml新鮮胸腔積液在全自動化分析儀測定ADA含量，請檢驗科協助檢測。

1.3統計學方法 以上所有數據均行SPSS16.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料結果以均數±標準差表示，對于正態分布的方差齊的變量采取t檢驗進行兩組間的比較。IL-18與ADA的相關性分析采用Spearman相關分析，以P<0.05為其差異有統計學意義。

2 結果

2.1 IL-18與ADA的水平含量 本次研究數據表明結核性胸腔積液組檢測到IL-18，比在惡性胸腔積液組中檢測的IL-18水平更高（Z=-6.92，其差異有統計學意義，P<0.05）。兩組受試者ADA含量，惡性胸腔積液組胸水ADA含量明顯低于結核性胸腔積液組胸水（Z=-6.92，其差異有統計學意義，P<0.05）。

2.2IL-18與ADA的相關性分析：本次實驗證實IL-18在胸腔積液中與ADA的含量存在顯著的正相關性（r=0.0682，P<0.05）。

3 討論

IL-18是一種新發現的致炎細胞因子，因為它在結構活化過程受體復合物、信號轉導等方面與IL-1β具有相似性，故已經成為逐漸壯大的IL-1細胞因子家族的一個新成員[6-7]。對新生鼠HIBD模型的研究發現，損傷側腦細胞IL-18 mRNA和蛋白的表達在再灌注后1～14d逐漸增多， ELISA測定證實缺氧缺血后3d和6d，活性IL-18分別增加了37%和36%[4]。mIL-18和h IL-18均具有IL-1特征樣結構，即FX（12）FX（6）FL。這種空間結構上的相似性提示IL-18與IL-1可能識別相同的受體成分，有的學者推測IL-18基因可能定位于IL-1基因附近，位于2913-2921處，甚至認為IL-18和IL-1可能來自同一原始基因，然而從氨基酸序列比較，rIL-18與IL-1β和IL-1的同源性僅為18%和15%，且IL-18與IL-1的生物學功能相差很大，尤其對NK細胞的調節作用[8]。腺苷脫氨酶（EC：3.5.4.4adenosinedeaminaseADA）是嘌呤核苷代謝中重要的酶類，屬于巰基酶，每分子至少含2個活性巰基，其活性能對氯汞甲酸完全抑制[8]。ADA能催化腺嘌呤核苷轉變為次黃嘌呤核苷，再經核苷磷酸化酶作用生成次黃嘌呤，其代謝緩和終產物為尿酸[9]。

本次實驗研究表明，結核性胸膜炎患者胸水中IL-18含量顯著高于惡性胸腔積液組，也可能由于IL-18主要誘發細胞的免疫炎癥，有誘使INF-r產生，明顯增加了Th1型免疫反應功能。在本次實驗中也說明胸腔積液中IL-18和ADA正向關聯，再次證實胸膜腔局部的T淋巴細胞在抗原作用下被激活產生釋放ADA、IL-18，兩者共同在免疫反應中發揮免疫效應的作用，聯合檢測ADA與IL18可以作為區別結核性和惡性胸腔積液的有力生化指標。

參考文獻：

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編輯/王敏