黃連—干姜治療糖尿病的研究進展

摘 要：黃連治療糖尿病尤為經典，首先是《名醫別錄》中記載黃連有“止消渴”功效；在統計宋代《太平圣惠方》177首治療消渴證方劑常用的中藥中發現，黃連居于前三甲；現代藥理學研究表明黃連的有效成分為多種生物堿，具有治療糖尿病及其并發癥作用。通過黃連與干姜配伍治療糖尿病的研究進展進行綜述、分析，認為黃連-干姜對糖尿病的治療有重要作用。

關鍵詞：小檗堿；黃連-干姜；糖尿病；

文章編號：1674-3520（2015）-12-00-01

糖尿病是由于內分泌失調而引起的一種代謝疾病 ，屬于中醫“消渴病”范疇，《內經》是首先對消渴病進行論述的。大量研究表明[1]，黃連治消渴已通過千年臨床經驗證實，本實驗室在前期應用黃連干預糖尿病大鼠研究中發現，黃連常會導致實驗動物出現胃腸脹氣等胃腸不良反應，嚴重時則可引起動物死亡，究其原因可能系黃連苦寒伐胃使然，為此我們嘗試通過藥物的配伍克服黃連苦寒之性，分別以血糖、胃排空及腸推進速度等為指標，對黃連-甘草、黃連-半夏、黃連-干姜及黃連-吳茱萸等藥對進行篩選，其中黃連-干姜的配伍在降低血糖，改善糖尿病，平抑黃連對胃腸道副作用方面效果最為突出明顯[2]。黃連苦寒，瀉火解毒，清熱燥濕；干姜大辛大熱，溫中回陽，辛溫散寒。干姜可制黃連苦寒傷胃，二藥合用，共奏寒熱并調，辛開苦降之功。此配伍取“辛開苦降”之意，為降血糖之經驗藥對[3]。

一、黃連的主要藥效研究

黃連屬毛茛科多年生草本植物，藥用部位為干燥根莖，含有多種生物堿， 研究表明，其生物有效成分多為生物堿類如小檗堿、黃連堿、藥根堿、表小檗堿和巴馬汀等。主要有效成分為小檗堿，含量最高約6%-13%。研究表明[4]，具有胰島素增敏作用的中藥單體小檗堿，能夠改善胰島素抵抗過程中的糖脂代謝指標及其胰島素信號傳導過程中的相關分子，作用明確。且本實驗室前期發現，小檗堿可以降低糖尿病大鼠血中和腦內Aβ 的質量濃度，目前已知小檗堿具有顯著改善胰島素抵抗及糖尿病糖脂代謝的作用，另外其還具有降血糖、降血壓、降血脂、抗炎、以及抑制血小板聚集等功效。

陳其明等[5]首次報道黃連素有降血糖的作用，能降低正常小鼠， 自發性糖尿病 NN 小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖。韓國漢成大學的Jae. B. Kim博士最新研究表明，小檗堿可通過刺激一磷酸腺苷活化蛋白激酶活性來減少體質量，改善葡萄糖耐量，并提高胰島素活性。黃連雖為臨床治療糖尿病的常用藥，但在黃連臨床使用中存在弊端，如黃連甚苦，劑量頗大，且久服會導致胃腸功能紊亂。但黃連經適當配伍，其導致的不良反應會大大降低。黃連配伍辛溫之品，以辛溫佐制苦寒，是謂去其性而存其用，此外，辛溫與苦寒并用，是辛開苦降之意，對于調理腸胃、開暢氣機甚為適宜。

二、黃連-干姜對糖尿病治療的研究

根據我們以往的實驗及近年臨床報告表明[6]，黃連與干姜配伍在臨床上常用于治療糖尿病初期所出現胃腸功能減弱的患者。干姜、黃連配伍出自《傷寒論》黃連湯、甘草瀉心湯、生姜瀉心湯、半夏瀉心湯等方。干姜辛熱燥烈，通凝滯，散寒邪，有溫中散寒、溫肺化飲、回陽通脈之功效，為振奮脾陽、溫中散寒之要藥；黃連大苦大寒，大寒能清，味苦性燥，可瀉火解毒，清熱燥濕。臨床應用時，干姜偏于溫中，生姜功善止嘔，常用于治療糖尿病合并胃輕癱見嘔吐的患者。臨床上應用大劑量黃連，確有良好的降糖作用。黃連與干姜二藥伍用，一溫一寒，寒溫并施，一辛一苦，辛開苦降。即使虛寒體質，為達降糖目的，仍可用黃連，防止傷胃的關鍵在于配伍干姜，辛熱之干姜可完全佐制黃連之苦寒。

據文獻分析[7]，黃連對胃腸功能具有抑制作用，而干姜對胃腸功能具有“雙向調節作用”：干姜不僅能拮抗抑制模型的腸運動，同時還能拮抗亢進模型的腸運動，對正常大鼠離體胃的運動具有抑制作用。最新臨床實踐及藥物研究結果證明[8]，包括黃連-干姜在內的一些中藥對糖尿病的治療是確切有效的，而且本實驗室前期研究也證實，干姜配伍黃連也的確能夠很好的改善黃連所造成的胃腸脹氣等胃腸道不良反應，且已證實了黃連一干姜對糖尿病大鼠體內的血糖水平具有良好的調節作用，并能很好的干預糖尿病大鼠的發展過程。

三、結語

隨著人們生活水平的提高及人口老齡化，糖尿病的發病率正逐年上升。中醫藥治療糖尿病具有極大的潛力和優勢，黃連作為我國傳統中藥已被臨床實驗證實具有良好的治療糖尿病功效。但是目前國內對于黃連和干姜的不同配比對于藥液中的有效成分含量變化的影響研究不多，而且同一藥對中兩味藥的比例不同所產生的藥效也會不同，因此我們對黃連與干姜的配伍研究需進一步深入，為今后糖尿病的治療開辟新天地。

參考文獻：

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[3]史琪榮，于少云，孫曉迪，等.黃連干姜藥對對功能性消化不良大鼠排空和血清胃泌素的影響[J].中國藥學雜志，2011，46（13）：988-992.

[4]趙炎，陸付耳.小檗堿治療糖尿病的研究進展[J].中西醫結合研究，2010.12 （6） ：307一311.

[5]陳其明謝明智，黃連及小檗堿降血糖作用的研究[M]藥學學報.2006，21（6）：401

[6]周靜，楊衛平.干姜的臨床應用及藥理研究進展[J].云南中醫藥雜志，2011，32（2）：70-72.

[7]高媛.雙黃連分散片制備工藝及質量標準研究[D].武漢：武漢理工大學，2007. [8] Zhao H L， Sui Y，Qiao C F， et al.Sustained antidiabetic effects of a berberine-containing chinese herbal medicine through regulation of hepatic gene expression.Diabetes，2012，61（4）：933-43

課題項目：牡丹江青年一般項目（QY2014011）