霉酚酸酯對比CTX方案治療狼瘡性腎炎IV型患者的干預(yù)效果評價

摘要：目的 析比照霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺（CTX）靜脈沖擊療法在Ⅳ型狼瘡性腎炎的干預(yù)效果及安全性。方法 將66例病理分型為Ⅳ型的狼瘡性腎炎患者選入本次調(diào)查，隨機劃分為各33例的兩組，實驗組給予霉酚酸酯聯(lián)合激素治療，對照組則接受環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療，療程為6個月，治療結(jié)束后比照兩組總緩解率、各項實驗室指標(biāo)治療前后變化的差異，并觀察治療期間的不良反應(yīng)。結(jié)果 實驗組患者的治療總緩解率為87.9%相較于對照組的60.6%明顯更高，（P<0.05）；兩組治療前24h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清補體C3水平以及ANA陽性率等均未見明顯差異（P>0.05），治療后各指標(biāo)均有所改善（P<0.05），相較而言實驗組的改善幅度明顯更優(yōu)（P<0.05）；實驗組的不良反應(yīng)率為6.1%相較于對照組的33.3%明顯更低（P<0.05）。結(jié)論 剖采用霉酚酸酯聯(lián)合激素較CTX方案治療Ⅳ型狼瘡性腎炎收效確切，有助于改善各項實驗室指標(biāo)，且不良反應(yīng)更少見。

關(guān)鍵詞：霉酚酸酯；環(huán)磷酰胺；Ⅳ型狼瘡性腎炎

狼瘡性腎炎系系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者隨病情的進(jìn)展所出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥類型，具不完全統(tǒng)計約有50%的SLE患者會出現(xiàn)狼瘡性腎炎，究其原因SLE的主要受累器官即為腎臟[1]。Ⅳ型狼瘡性腎炎病情嚴(yán)重，若得不到及時治療則有可能進(jìn)展為末期腎病，甚至導(dǎo)致患者死亡。既往臨床多以環(huán)磷酰胺（CTX）聯(lián)合激素沖擊療法治療本病，但該方案臨床缺陷突出，收效并不理想。霉酚酸酯作為一種對β與T淋巴細(xì)胞有高度特異性拮抗作用的新型免疫抑制劑，本品的出現(xiàn)為狼瘡性腎炎的治療提供了新路徑[2]。我院就霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺（CTX）靜脈沖擊療法在Ⅳ型狼瘡性腎炎治療中的效果展開對比研究，成果喜人。具體報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 調(diào)查對象均為2011年11月～2013年11月在我院接受治療的66例狼瘡性腎炎患者，均符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者均行腎穿刺活檢，參照WHO修訂的腎組織病理分型標(biāo)準(zhǔn)證實為彌漫增殖型（Ⅳ型）狼瘡性腎炎。所有患者均知曉本次研究目的，并與院方簽署知情同意書，且研究申報醫(yī)院倫理機構(gòu)批準(zhǔn)?；颊呔鶠榕?，年齡22～61歲，平均年齡（38.9±12.3）歲。將患者隨機劃分為兩組，對照組33例與實驗組33例，兩組患者的性別、年齡等一般臨床資料運用SPSS軟件分析P>0.05，可比性顯著。

1.2方法 實驗組患者給予霉酚酸酯聯(lián)合激素治療，用藥初期用甲基強的松龍0.5g，靜滴3d后改為口服45mg/d，霉酚酸酯片的起始劑量為1.5g/d，2次/d，隨后根據(jù)患者的病情可逐漸減少劑量至0.5g/d。對照組則接受環(huán)磷酰胺靜脈沖擊療法治療，用藥初期采用0.5g/d強的松靜脈滴注，連續(xù)滴注6d后可改為口服，同時給予環(huán)磷酰胺1g/d，靜脈滴注2d，1次/月。兩組均以6個月為1個療程，治療結(jié)束后比照兩組總緩解率、各項實驗室指標(biāo)治療前后變化的差異，并觀察治療期間的不良反應(yīng)。

1.3評定標(biāo)準(zhǔn)[4] 觀察指標(biāo)：24h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血清補體C3水平以及血清抗核抗體（ANA）陽性率。療效評估，完全緩解（CR）：24h尿蛋白定量在0.3g以下，血肌酐、血清白蛋白等均至少下降至基線水平的20%；部分緩解（PR）：24h尿蛋白定量恢復(fù)至0.3g以下或下降到基線水平的50%，血肌酐水平趨于穩(wěn)定；無緩解（NR）：未達(dá)到CR或PR的標(biāo)準(zhǔn)，或中途因某種原因中斷治療。總緩解率以CR與PR病例數(shù)之和在總病例數(shù)中所占比率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 研究所得數(shù)據(jù)均通過SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并運用t檢驗，計數(shù)資料則運用x2檢驗，P<0.05提示差異在統(tǒng)計學(xué)范疇內(nèi)。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效比較 實驗組患者的治療總緩解率為87.9%相較于對照組的60.6%明顯更高，差異納入統(tǒng)計學(xué)分析有意義（P<0.05）。見表1。

注：相較于對照組，*P<0.05.

2.2兩組各項實驗室指標(biāo)治療前后變化比較 治療后各指標(biāo)均有所改善（P<0.05），相較而言實驗組的改善幅度明顯更優(yōu)（P<0.05）。見表2。

注：相較于治療前，mP<0.05；相較于同期對照組，nP>0.05，rP<0.05.

2.3不良反應(yīng) 實驗組的不良反應(yīng)率為6.1%相較于對照組的33.3%明顯更低，運用統(tǒng)計學(xué)分析差異有意義（P<0.05）。見表3。

注：相較于對照組，#P<0.05.

3討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床較為常見與多發(fā)的自身免疫性病變，在育齡婦女中較為常見，此病隨著病情的進(jìn)展會影響機體的多個臟器與系統(tǒng)，尤其是對腎臟的影響，腎臟的受累率高達(dá)35%～90%[5]。狼瘡性腎炎即為SLE累及腎臟組織所產(chǎn)生的病理改變，其可能誘發(fā)終末期腎病。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，CTX方案是治療狼瘡性腎炎的標(biāo)準(zhǔn)方法，其能有效作用于免疫細(xì)胞發(fā)育的不同階段，達(dá)到調(diào)節(jié)免疫的功效，最終達(dá)到緩解臨床癥狀，改善患者預(yù)后的作用[5]。而在長期的醫(yī)療實踐中我們發(fā)現(xiàn)，CTX方案治療仍存在諸多臨床問題，如部分患者治療效果欠佳，不良反應(yīng)較高等，究其原因CTX無法直接作用于效應(yīng)細(xì)胞，故起效時間較慢，而且諸如感染、肝腎毒性、骨髓抑制等不良反應(yīng)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

霉酚酸酯作為一種新型的免疫抑制劑近年來隨著研究的深入逐漸被臨床重視，其被認(rèn)為在自身免疫性腎病與非移植治療上具有顯著的療效[5]。霉酚酸酯具體來說是一種β與T淋巴細(xì)胞的拮抗劑，能有效抑制其增殖、繁衍速度，使得其不能大量積蓄在腎臟組織，故有助于減輕對腎臟的損害。同時，霉酚酸酯還能有效抑制細(xì)胞黏附分子的合成與釋放，從而達(dá)到減輕炎癥反應(yīng)，緩解患者的腎臟組織血管病變[4]。結(jié)果顯示，實驗組的總緩解率，實驗室指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組，且各不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組。

綜上所述，采用霉酚酸酯聯(lián)合激素較CTX方案治療Ⅳ型狼瘡性腎炎收效確切，有助于改善各項實驗室指標(biāo)，且不良反應(yīng)更少見。

參考文獻(xiàn)：

[1]胡攸水.霉酚酸酯治療39例Ⅳ型狼瘡性腎炎臨床療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（02）：340-341.

[2]張璐璐.霉酚酸酯和環(huán)磷酰胺治療30例Ⅳ型狼瘡腎炎療效對比觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（30）：6557-6557.

[3]張榮厚，張建偉.環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎效果與安全性的比較[J].重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（29）：3107-3109.

[4]袁子馨，包小慧.霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療狼瘡性腎炎的療效及安全性比較[J].中國藥業(yè)，2015，24（09）：109-110.

[5]張延.霉酚酸酯與環(huán)磷酰胺治療Ⅳ型狼瘡性腎炎的療效比較[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（18）：3842-3844.編輯/葉致遠(yuǎn)