自身免疫性蕁麻疹的研究進展

摘要：自身免疫性蕁麻疹（AU）是慢性蕁麻疹（CU）的一種特殊類型，是指血液內存在具有刺激組胺釋放的自身抗體而導致的蕁麻疹。AU的發病與HLA-DRB1*04（DR4）和其等位基因HLA-DQ8（DQB1*0302）、抗IgE與IgE受體（FcεRI）的自身抗體以及Th細胞等因素相關，診斷主要依據臨床表現、嗜堿性粒細胞釋放組胺活性檢測及器官特異性的自身抗體檢測。

關鍵詞：蕁麻疹；自身免疫；病因；治療；現狀

慢性蕁麻疹指皮膚反復出現一過性（不超過24h）的風團伴瘙癢，病程超過6w以上。自身免疫性蕁麻疹（Autoimmune urticaria AU）是慢性蕁麻疹的一種特殊類型，是指功能性自身抗體通過與高親和性IgE受體（FcεRI）交聯，激活肥大細胞和嗜堿性粒細胞，釋放組織胺而引起的蕁麻疹[1]。現就自身免疫性蕁麻疹的發病機制、臨床特征、診斷方法和治療的研究進展綜述如下。

1 病因與發病機制

多數急性蕁麻疹可找到病因，而慢性蕁麻疹的病因則很難確定。目前研究表明，自身免疫性蕁麻疹的發病與免疫因素、遺傳因素與炎癥介質等諸多因素密切相關。

1.1免疫學因素

1.1.1抗IgE與IgE受體的自身抗體 Grattan等發現部分CU患者皮內注射自體血清，可引起速發型紅斑-風團反應，與自然發生的蕁麻疹皮疹相似。一些研究表明50%CIU患者血清中存在抗-FcεRI功能性自身抗體，大約只有10%CIU患者血清中存在抗-IgE自身抗體[2]。此外，研究表明在ASST試驗陽性患者血清中，IgG1、IgG3的水平低于正常對照，而IgG2水平反而增高[3]，推測與CU患者Th1細胞反映占優勢，產生IFN一γ，進而促進抗-FcεRI自身抗體IgG2高表達，而IgG1、IgG3在免疫反應過程中消耗有關。

1.1.2 Th免疫細胞 有研究發現[4]，淋巴細胞p21ras信號傳導通路存在異常調節，使淋巴細胞的分化異常、功能異常，產生了自身免疫反應。目前普遍認為，在CIU的發病機制中，Th0細胞、Th1/Th2細胞共同起主要作用[5]。Caproni等[6]研究發現CIU的早期反應以Th2為主，晚期以Th1為主。研究發現[7]，在變態反應中，Th2細胞能促進B細胞產生IgE，也可以通過產生IL-4、5、13等細胞因子直接或間接引起變態反應。研究發現[8]CIU外周血中嗜堿粒細胞數量減少，風團內也沒有嗜堿粒細胞聚集。推測外周血嗜堿粒細胞減少是源于皮損中嗜堿粒細胞的脫顆粒或細胞破壞，外周血中嗜堿粒細胞數量和蕁麻疹嚴重程度具有負相關性，提示疾病發作時，血液中的嗜堿粒細胞補充到風團損害中。

1.2遺傳因素 最近的研究顯示慢性尋麻疹在其直系親屬中的發病率顯著增加，表明其發病與遺傳因素有關[9]。O'Donnell等人研究顯示，AU患者HLA-DRB1*04（DR4）和其等位基因HLA-DQ8（DQB1*0302）較正常健康對照組出現的頻率要高。體內和體外試驗表明，攜帶HLA-DRB1*04（DR4）基因的患者組胺釋放的活性增強，而且在自體皮膚血清試驗（ASST）陽性以及血清中無組胺釋放的患者中，其組胺釋放活性的增強更加顯著[10]。目前的研究表明，在抗原致敏過程中，某種HLA-Ⅱ類等位基因可能是AU患者發病的危險因素或保護因素[11]。

2 臨床特征與診斷

目前診斷自身免疫性蕁麻疹的金標準是嗜堿性粒細胞或肥大細胞功能性釋放測定法，實際上，由于條件所限，大多數臨床機構是靠臨床表現以及實驗室檢查來對自身免疫性蕁麻疹經行早期診斷。

2.1嗜堿性粒細胞釋放組胺活性檢測：取健康供體的嗜堿性粒細胞，加入AU患者的血清中培養，檢測組胺的釋放量。由于從不同個體提取的嗜堿性粒細胞的免疫反應性具有個體差異，從健康成人外周血中提取嗜堿性粒細胞過程復雜繁瑣，很難廣泛推廣，所以一般不作為常規檢查。

2.2血清自身抗體檢測 應用ELISA或免疫印記法檢測AU患者血清，常可檢測到抗-IgE或抗-FcεRI的自身抗體，以及器官特異性自身抗體如甲狀腺特異性自身抗體、抗幽門螺桿菌抗體、抗胃壁細胞抗體、抗平滑肌抗體或抗內皮細胞抗體等。

3 治療進展

3.1一般治療避免可能加重病情的因素如過熱、壓力、酒精、阿片制劑、非甾體抗炎藥以及食物性過敏原。食入性過敏原包括食品添加劑、水楊酸、以及含有芳香族物質的番茄、白酒和草藥等。

3.2藥物治療包括連續的3個階段。開始使用一線治療藥物（抗組織胺藥物），特殊情況下可使用二線藥物（包括急性期短程口服糖皮質激素），對于用其他治療效果不佳的嚴重患者可給予免疫調節的三線治療。免疫治療包括：血漿置換、 -干擾素、環孢素、靜脈注射免疫球蛋白（IVIGs）和Omalizumab單抗（重組人體單克隆IgE阻滯性抗體）[12]等。

4 展望

自身免疫性蕁麻疹在發病機制、臨床特征、診斷方法和治療上都有其特殊性，是一種特殊類型的慢性難治性蕁麻疹。該病目前尚無統一的診斷標準，盡管目前對于它的研究還不透徹，但是隨著遺傳學、分子生物學、免疫學的發展，不久的將來有可能在分子水平上研制出有效的針對抗IgE的自身抗體的抗體以利更有效的治療自身免疫性蕁麻疹[13]。

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編輯/金昊天