華法林與利伐沙班的臨床應(yīng)用對比研究

摘要：目的 探討老年患者由利伐沙班和華法林治療的有效性和安全性。方法 年齡>60歲，術(shù)前并存深靜脈血栓形成71例，按入院先后隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組采用利伐沙班口服治療，對照組華法林治療組，兩組每3d回顧雙下肢深靜脈超聲和D-2聚體水平。結(jié)果 治療組D-2聚體下降到小于500 mg/L時間優(yōu)于對照組（P<0.05）；深靜脈血栓消失，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 老年人術(shù)前兩種藥物共存的下肢深靜脈血栓形成有較好的治療效果，但利利伐沙班12 D二聚體降至500mg/L時優(yōu)于華法林，利伐沙班組，無需調(diào)整藥物，不良反應(yīng)輕劑量，更安全和方便。

關(guān)鍵詞：下肢深靜脈血栓；D-二聚體；利伐沙班；華法林

下肢深靜脈血栓形成（DVT）是一種最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是指在下肢異常凝聚和血栓形成、管腔阻塞形成的深靜脈導(dǎo)致靜脈回流障礙，血栓，容易引起急性肺栓塞，嚴(yán)重的導(dǎo)致患者死亡隨著[1]。老年人易導(dǎo)致下肢深靜脈血栓形成。作者是研究老年患者的治療效果和沙班和華法林的安全，對老年患者71例治療與沙班和華視法林聯(lián)合低分子肝素。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2014年1月～2015年1月，老年患者71例，49例男性，22例女性，年齡60～80歲，平均70.1歲。所有病例均診斷為下肢深靜脈血栓形成，26例左側(cè)、45例右側(cè)，3例肺肺氣腫，5例腦梗死，52例糖尿病，32例冠心病，50例股骨頸骨折，1例股骨骨折，20例股骨頭骨折。所有患者術(shù)后均行彩超檢查。

1.2方法 治療組口服利伐沙班片15mg，2次 /d，低分子量肝素結(jié)合無需監(jiān)測凝血功能。對照組口服華法林，開始為2.5mg/d的劑量，每3d監(jiān)測INR值INR穩(wěn)定在2～3，根據(jù)INR值調(diào)整華法林劑量，增加或減少0.5mg/d。

1.3評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 每3d雙下肢深靜脈彩超檢查，兩組患者DVT的消失和D-2聚體水平<500 mg/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

兩組治療效果比較：治療組（21例）6dD-二聚體下降到不到500mg/L，其余10例二聚體仍高于500 mg/L；對照組（27例）10dD-二聚體下降到<500 mg/L，其余13dD-二聚體下降500mg/L，兩組比較有明顯差異（P<0.05）。治療組和對照組，下肢深靜脈血栓形成的平均消失時間為12.5d和12.9d，兩組比較無明顯差異（P>0.05）。兩組治療期間無明顯出血事件發(fā)生，肝、腎功能正常。

3討論

華法林是維生素K拮抗劑，但劑量不易掌握，治療窗窄，不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，研究作用有報(bào)道[2]，藥物可以與多種藥物，食品，療效作用，所以在臨床使用中應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)視特定的凝血指標(biāo)，在INR > 3，藥物對照組6例，調(diào)整華法林劑量INR降至3以下。利伐沙班是一種新型的口服抗凝血藥，可以抑制游離和結(jié)合的一個因子，使內(nèi)源性和外源性凝血級聯(lián)途徑中斷，延長凝血時間，減少凝血酶的形成，從而抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成，是一種高選擇性的藥物[3]。在這組，治療組用利伐沙班口服治療，血栓消失時間與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），D-二聚體下降<500mg/L的時間明顯少于對照組（P<0.05），這表明老年患者的治療要用利伐沙班。血栓栓塞性疾病是致殘和致死的重要原因。血栓形成是深靜脈血栓形成、心肌梗死、腦梗死、心房血栓、心房顫動、肺栓塞等心腦血管疾病的重要致病因素。抗凝治療是預(yù)防和治療這些疾病的核心，它是治療抗血栓治療的關(guān)鍵之一。目前，傳統(tǒng)的抗凝血藥物有普通肝素，低分子肝素和維生素K拮抗劑，如華法林。普通肝素需要靜脈注射低分子肝素和華法林，雖然口服制劑，但易受多種食物和藥物的影響，需要密切監(jiān)測INR的實(shí)驗(yàn)室檢查；這些藥物的療效都不太好用。新型口服抗凝藥的臨床治療研究與開發(fā)，對新藥研發(fā)的熱點(diǎn)。在凝血途徑，XA因子在凝血級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，可有效地抑制血栓的形成。利伐沙班，作為一種新的口服抗凝劑Xa因子直接抑制Xa因子，能有效發(fā)揮抗凝作用，降低血栓的發(fā)生率，并且使用方便，生物利用度高，無需監(jiān)測，引起醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。許多臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，其中許多已經(jīng)被批準(zhǔn)上市，安全性和有效性在世界上。未來可廣泛應(yīng)用于抗凝治療領(lǐng)域[4]。

利伐沙班在老年患者中的作用是抗凝治療。術(shù)后深靜脈血栓形成和肺栓塞是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。一系列預(yù)防深靜脈血栓形成和肺栓塞的研究在利伐沙班患者中進(jìn)行。一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，多中心臨床研究的目的是評估患者的深靜脈血栓和肺栓塞的治療的有效性和安全性深靜脈血栓形成和肺栓塞。主要療效終點(diǎn)是一個統(tǒng)一的治療深靜脈血栓栓塞，非致命性肺栓塞，或死亡的任何原因。研究結(jié)果表明：預(yù)防血栓栓塞的療效，利伐沙班明顯優(yōu)于低分子肝素依諾肝素，出血事件發(fā)生率和低分子量肝素依諾肝素組主要出血事件發(fā)生率低[5]。

參考文獻(xiàn)：

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編輯/馮焱