乳腺癌脈管癌栓與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

摘要：目的 探討乳腺癌合并脈管癌栓與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)性。方法 回顧性分析262例乳腺癌患者的病歷資料，分析其臨床病理特征、分子生物學(xué)指標(biāo)及各種治療方法對生存率的影響。結(jié)果 262例乳腺癌患者同一時期52%。浸潤性導(dǎo)管癌94%，Ⅰ期占5%，Ⅱ期占31.3%，Ⅲ占58.8%，Ⅳ期占1.1%，不明占3.8%。單因素分析顯示，影響無病生存期的因素有：腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期和放療。影響總生存率的因素為腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期、血管瘤栓位置、是否放療；多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和放射治療是影響預(yù)后的獨立因素。5年生存率為57.6%，10年生存率62.8%。結(jié)論 手術(shù)和放化療是乳腺癌合并血管血栓是治療的主要方法。抗血管生成和淋巴管靶向治療可能有應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；脈管瘤栓；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

乳腺癌需要新的血管的生長過程中，新的血管不僅提供營養(yǎng)支持腫瘤的生長，而且還提供了一種方式為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)運到轉(zhuǎn)移部位。許多研究表明血管瘤栓是乳腺癌局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要危險因素。血管腫瘤血栓形成的機制還不清楚，研究表明，纖維的尿激酶型纖溶酶原激活劑和乳腺癌血管生成和腫瘤血管受累。乳腺癌患者的預(yù)后有一個爭議，并沒有一個共識，對血管瘤患者的治療。我們對臨床和病理特征、分子生物學(xué)特性、各種治療方式對預(yù)后的影響進(jìn)行了研究，并對血管腫瘤患者的預(yù)后進(jìn)行了研究，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料 262例乳腺癌患者血管瘤栓，占同期乳腺癌患者數(shù)的52%。中位年齡43歲。大多數(shù)患者以乳腺腫塊為首發(fā)癥狀，治療中位時間為3個月。其中浸潤性導(dǎo)管癌247例，浸潤性導(dǎo)管癌6例（2.3%），浸潤性癌9例（3.4%）。本組患者均經(jīng)病理及臨床資料證實。ZT的研究方法：患者年齡，首發(fā)癥狀到治療的時間，體重指數(shù)，腫瘤的部位，大小，淋巴結(jié)狀態(tài)，分期，病理類型，腫瘤分級，血栓，激素受體狀態(tài)，治療，轉(zhuǎn)移，無病生存率和總生存率。受體狀態(tài)和增殖細(xì)胞核抗原的分子標(biāo)記，與腫瘤的分級標(biāo)準(zhǔn)；血管瘤栓定義為血管內(nèi)瘤栓，血栓和纖維蛋白原細(xì)胞層。采用第六版分期標(biāo)準(zhǔn)分期。

1.2方法 隨訪262例乳腺癌改良根治術(shù)253例，保乳手術(shù)7例，非手術(shù)2例。25例患者術(shù)前化療，236例患者接受輔助化療，至少6個周期，50例采用洋蔥圈和其他化療方案治療。132例患者接受輔助內(nèi)分泌治療，174例患者接受輔助放療。隨訪時間為3個月。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)資料采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示；計數(shù)資料比較采用？字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療效果 262例患者中97例復(fù)發(fā)，其中23例胸壁復(fù)發(fā)，10例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，3例腋窩復(fù)發(fā)，19例肺轉(zhuǎn)移，17例肝轉(zhuǎn)移，12例骨轉(zhuǎn)移，5例腦轉(zhuǎn)移，2例胃癌轉(zhuǎn)移，2例胸膜轉(zhuǎn)移。13例原發(fā)性肝癌，7例對側(cè)乳腺癌，2例結(jié)腸癌，2例卵巢癌。本組無病生存率分別為57、6%、5、10、628%、52、5、9%、507%。腫瘤相關(guān)死亡94例。

2.2影響預(yù)后的因素 單因素分析顯示影響腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、分期和放療的因素。DFS的影響因素為腫瘤大小，淋巴結(jié)狀態(tài)，分期，腫瘤的放射治療血栓的位置，以及是否。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分層分析顯示，化療增加（P=0.0445）的患者中，有3個或更多的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。多因素分析顯示，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和放射治療是影響預(yù)后的獨立因素。本組121例患者中，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

癌栓的形成是一個復(fù)雜的多因素、多步驟、多階段的病理生理過程。當(dāng)腫瘤細(xì)胞突破基底膜時，有可能侵入小血管和淋巴管，尤其是腫瘤生長。為腫瘤細(xì)胞創(chuàng)造了良好的解剖基礎(chǔ)。如果腫瘤細(xì)胞自身形成相同的或與白細(xì)胞和血小板，它們形成血管腫瘤血栓。淋巴管內(nèi)有癌栓時，癌栓形成于淋巴結(jié)，導(dǎo)致淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并繼續(xù)形成淋巴結(jié)內(nèi)的血管癌栓。小血管內(nèi)有血管腫瘤血栓形成時，有可能進(jìn)入全身的血液循環(huán)，引起全身微轉(zhuǎn)移的形成。如果在管腔內(nèi)可見血細(xì)胞，它可以被看作是血管瘤栓，但當(dāng)竹腔是小或無血細(xì)胞時，很難區(qū)分他和小血管瘤的血栓。腫瘤血栓和血栓形成的預(yù)后有一個爭議。研究證實血管內(nèi)或血管中的淋巴管或血管，這意味著身體可能有輕微的轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差的預(yù)后。我們的研究結(jié)果表明，5年和10年無病生存率分別為57.6%和50.7%的乳腺癌患者，5年和10年的8%和52.9%。

本研究發(fā)現(xiàn)，106例腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，41例重要臟器，如肺、肝、腦這部分患者預(yù)后較差，與血管瘤栓的乳腺癌患者可能有轉(zhuǎn)移灶的傾向。在這個群體中，說明乳腺癌患者的血管瘤的生物學(xué)行為的不良。本組患者浸潤性導(dǎo)管癌占93.3%，Lauria報道，癌栓在這個病理類型更常見。本組37.7%例患者采用RZ（+ +）一個（+ + +）。研究表明[1]，30%的乳腺癌20%例C erbbz高表達(dá)，這部分患者復(fù)發(fā)率高，化療和內(nèi)分泌治療效果差，生存期短。3突變或高表達(dá)與預(yù)后不良相關(guān)，許多其他不良預(yù)后因素，如雌激素受體或孕激素陰性，增殖率，高程度的核分化。20%的乳腺癌患者40%都有p53基因的突變，3的患者為陽性。PCNA增殖細(xì)胞核抗原，其表達(dá)增加，細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖，腫瘤倍增時間短，惡性程度高，本組病例中，PCNA的陽性率為93.3%。目前，對乳腺癌的治療和血管瘤栓的治療研究較少，手術(shù)操作對乳腺癌的治療有重要作用。但是，當(dāng)乳腺癌中存在腫瘤栓時，就意味著全身都可以轉(zhuǎn)移，全身的治療是很重要的。DFS（P<0.0001）和05（P<0.01）顯著改善患者血管瘤栓。然而，05的患者有3的改善。化療療效無顯著差異。非化療組1例（236），26例（72%），05例（8%）。化療方案為62。目前內(nèi)分泌治療對乳腺癌患者生存率的影響尚無報道。研究表明[2]，05的患者內(nèi)分泌治療并沒有改善，患者進(jìn)行了分析，內(nèi)分泌治療仍沒有好轉(zhuǎn)（+）患者05（0.0567），可伴有血管腫瘤的乳腺癌患者的抗藥性，原來的原因有待進(jìn)一步研究。一個大規(guī)模的臨床研究表明，血管侵犯，乳腺癌局部復(fù)發(fā)的重要因素復(fù)發(fā)的患者大部分都會發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這對于加強局部治療（如放療）的高危因素是非常重要的，在局部控制率的增加將轉(zhuǎn)化為生存的益處。

這項研究表明，放射治療是乳腺癌患者血管腫瘤血栓的重要治療方法。無論是單因素分析和多因素分析表明，放療可顯著改善血管癌栓形成的DFS和0血管在腫瘤血管形成中起關(guān)鍵作用。VEGF促進(jìn)腫瘤血管生成的主要是一種血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌有較好效果。研究表明，VEGF C不僅促進(jìn)血管形成，促進(jìn)淋巴管生成的。血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良有關(guān)。因此，有可能進(jìn)一步提高抗血管生成藥物對乳腺癌患者血管癌栓的療效。

參考文獻(xiàn)：

[1]Comneo MT，Diolamo N.Wakefield D.The pathogenesis of pterygia[J].Curt Opin Ophthalmol，2009，10（4）：282-288.

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編輯/馮焱