潰瘍性結腸炎的藥物治療

摘要：目的 研究潰瘍性結腸炎的藥物治療現狀及進展。方法 對當前潰瘍性結腸炎的藥物治療現狀和研究成果進行分析。結果 當前氨基水楊酸鹽類、皮質類、固醇類以及免疫抑制劑仍然治療潰瘍性結腸炎的主要藥物，但是不良反應強、易復發、服藥時間較久，讓這些藥物的使用受到限制。結論 以往治療藥物的新型劑以及生物制劑等開始投入到治療之中，并具備較強的安全性以及有效性，微生態制劑、中藥制劑等具備一定應用前景。

關鍵詞：潰瘍性結腸炎；藥物治療；

潰瘍性結腸炎病因目前無法得到有效確認，一般情況下多發生在青少年以及中年人群之中，可能與遺傳和環境等方面因素彼此作用存在一定關聯。發病者一般會出現腹瀉、腹痛以及黏液膿血便等。病變部位主要集中在大腸，位置比較分散，如果較長時期內無法順利醫治，就可能會發生較為嚴重的并發癥，甚至癌變。

1氨基水楊酸制劑

氨基水楊酸制劑主要被用在輕、中度潰瘍性結腸炎（UC）。UC患者病變部位活檢提示，花生四烯酸、白三烯B4等炎癥物質均呈現出明顯升高的趨勢。5-氨基水楊酸能夠阻止前列腺素的合成，遏制花生四烯酸、白三烯B4等炎癥物質的排放，緩解炎癥，也能夠以處理氧自由基的形式讓治療效果更加明顯[1]。實際治療中此類用藥有奧沙拉嗪、巴柳氮等，改變了口服此類制劑出現的消化道吸收過快、發病位置藥物濃度低等情況，讓藥物作用發揮更加充分。

1.1柳氮磺胺吡啶（SASP） 此藥物主要是由5-ASA以及磺胺吡啶（SP）相互結合形成，屬于UC治療的一般性藥物，其中大比例藥物都能夠達到結腸患病部位，然后被分解成5-ASA以及SP。其中，SP發揮載體作用，5-ASA則能夠直接作用在腸粘膜之上，在輕、中度UC治療之中能夠起到良好效果。如果使用過量，患者就會發生惡心、嘔吐等癥狀，也會導致男性不育、再生障礙性貧血等并發癥。4次/d，1g/次，口服[2]。等到癥狀好轉之后，仍然按照2g/d的用量長期穩定病情。

1.2 5-氨基水楊酸衍生物 其在治療效果方面與柳氮磺胺吡啶相差不多，兩者之間差異不明顯。其使用時不良反應較少。較為常見的有美沙拉嗪、奧沙拉嗪以及巴柳氮等[3]。

1.2.1美沙拉嗪 其主要被用于治療輕、中度UC的藥物，主要被用在病情急性發作和維持治療方面。經過腸道細菌的作用，藥物分解之后產生柳氮磺胺吡啶，讓腸粘膜不能正常產出白三烯，同時從幾個渠道緩解并治療炎癥。實際醫療領域中此藥類型很多，都是按照進入腸道方式差異劃分的。其比柳氮磺胺吡啶更具療效而且依從性表現較優。如果患者病癥較輕，只要按照1.5g～2g/d的用藥量即可[4]。

1.2.2奧沙拉嗪 其主要是以5-ASA將藥物中原本存在的無活性物質進行替換，有效成分占據比重較大，達到結腸的藥物比重較大，讓病變部位的藥物濃度保持在較高水平，具備較強的安全性。以口服和灌腸的方式用藥的效果都比柳氮磺胺吡啶強[5]。按照一般口服方式對其進行使用時，3g/d，和柳氮磺胺吡啶4g/4d，用藥28d之后，結果顯示兩者所能達到的效果比較接近，但是此藥的不良反應明顯較少，可以用在長期服藥中，而且其灌腸效果也比較好。在病情緩解時，服用1g/d即可，對復發時間較短，且同時患有直腸炎的患者，可以服用2g/d。

1.2.3巴柳氮 其是5-ASA前藥物，可以和結腸里面的偶氮還原酶發生反應，生成5-ASA，能夠抵抗炎癥，能夠發揮的作用和療效SASP比較相近。和SASP相比，其出現的不良反應較少，但是兩者治療效果和安全程度方面差異不大。

2糖皮質激素類藥物

糖皮質激素是屬于效果最佳的急性炎癥治療藥物。如果氨基水楊酸藥物在輕度和中度UC治療中無法順利發揮效果，就適用此類藥物進行治療。其在重度和急性UC病癥治療中有良好表現。發揮作用的原理也是遏制花生四希酸等物質的生成和外流，讓患病部位的炎癥可以得到有效緩解，也能對免疫系統功能進行調節，進而讓病情好轉[6]。調查顯示，使用此藥治療，接近1/2患者能夠產地緩解病情，30%左右在一定程度上緩解，只有10%左右的患者在治療中沒有效果，長時間服用能夠減少患者死亡率。

其主要的使用方式有口服、靜注以及灌腸等。對于輕度和中度患者，口服潑尼松40～60mg/d，2～4w以后逐步降低藥物使用量。重癥患者最好選用氫化可的松300～400mg/d，也可以選擇40～60mg甲潑尼龍以靜脈注射的方式使用，使用5d～1w之后，開始以口服的方式進行治療，隨著病情好轉，應該逐漸減少用量，最后停藥。在縮減用量過程之中，應使用氨基水楊酸類藥物穩定病情，這期間不用使用糖皮質激素類藥物。此藥大量使用之后，會對全身造成副作用，讓患者出現由滿月臉、瘀斑等癥狀，長時間使用還可以引發高血壓、白內障等并發癥。在局部用藥的方式能夠有效控制這些方面的負面功能，使用時也可直接作用在患病部位，讓藥物的作用順利發揮。布地奈德等新型類固醇激素類藥物比以往的同類型藥物效果好，副作用較少，以灌腸方式用藥可以順利實現效果。如果UC病變集中在直腸、乙狀結腸等部位，可以使用布地奈德局部給藥能夠發揮很大作用，當然，使用二丙酸倍氯米松達到治療的目的，其應該以灌腸的方式進行使用。遠端結腸受到病癥波及等情況使用病變部位灌腸的方法可獲較佳效果。而口服與灌腸方式相結合則比單純用藥效果明顯，有研究價值。

3免疫抑制劑

研究表明，UC發病與機體免疫功能混亂存在一定關聯。此類藥物一般使用在激素依賴性或者激素難治性患者之中。6-疏嘌呤（6-MP）與硫唑嘌呤（AZA）屬于同一種類，對細胞免疫作用進行遏制，如此就能發揮作用。在使用此類藥物之后，就可適當降低糖皮質激素制劑的使用，但是此藥具有一定毒性，能夠影響造血和腎功能，因而難以大范圍應用。此類患者的藥劑用量需要進行嚴格控制，使用的過程也要監控，防范出現毒性反應。疏基膘吟甲基轉移酶（TPMT）其與6-MP有關聯，其表型與基因型都和6-MP毒性存在聯系。因此，在使用6-MP之前，應該對其遺傳多態性進行檢測，如此才能對其使用劑量進行科學確定，能夠有效防范骨髓抑制等情況發生。TPMP活性處于正常狀態的患者，應正常使用AZA以及6-MP，中間活性者減半，無活性者則不能使用此藥展開治療。研究表明，對于不能使用ZAZ的患者，能使用甲氨蝶吟，每周劑量12.5mg，61%患者可以緩解病情，39%好轉。UC急性患者，在使用糖皮質激素沒有效果的時候，應使用環孢素，4mg/d，大部分患者好轉。

他克莫司在治療頑固性UC中，能讓1/2以上患者得到緩解，超過30%患者部分緩解。口服與注射的方式都能獲得一定效果。一般使用之后的不良反應有高血壓、高血糖等。

4抗生素以及益生菌

UC腸道菌群如果變動明顯，尤其是能夠致病的細菌增加，比如變形桿菌和酵母菌，而益生菌則相應減少，比如雙歧桿菌。抗生素多被用在重度UC治療之中，一般情況下，輕度與中度都不使用此藥。一般常用的藥物是喹諾酮或者甲硝唑等。

益生菌屬于沒有活性的活菌制劑，能夠對腸道內部菌群異常的情況進行調節，讓腸粘膜恢復正常。其真實療效存在爭議。

5生物制劑

前，生物制劑已經漸漸開始在實際治療之中發揮作用。TNF抗體在UC治療之中的良好表現已經獲得各方認可。英夫利昔單抗能夠用于UC病情緩解，一般被應用在激素依賴性以及抵抗性治療之中。實驗表明，其還能對在以往治療UC失效之后發揮作用，能夠保住患者避免手術。那他麗珠屬于人工合成抗體，能夠阻止發炎細胞向著腸道遷移，如此就能達到治療炎癥的效果。

6中藥治療

中醫一般使用藥湯灌腸的方式治療UC，能夠涼血、解除毒素、止血等效果。醫治原則是辯證論治，患者一般患病時間較長，很多都會表現出虛實夾雜，經常有脾腎不足等情況發生。因此，常常使用活血化瘀、理氣導滯等方式進行醫治。同類疾病在發病基礎條件方面一定會呈現出一定的相似性，并且發病條件范圍較大，根據這個理論從UC病癥規律選擇合適的藥方進行醫治。此病一般多出現在左半結腸，因此中藥湯灌腸可以直接到達發病部位，有效防止了服藥之后消化酶對藥物的消耗，可以提高療效，是當前中醫治療此病的主要方式。通常情況下，研究者認為采取中西醫結合的方式治療UC能夠取得較佳效果。

7其他方式

還有其他方式被用于UC的治療，比如氯喹、思密達等多種藥物都被應用在UC治療之中，在標準化治療之下，患者的病情都得到一定程度的緩解，但由于這些方式效果難以達到理想狀態，因而都是組合在一起使用，在實際治療中通常作為輔助治療。

8結語

UC發病情況較為復雜，因此在治療時應根據實際情況給藥。其具體發病原因目前尚未有定論，為了緩解UC患者疼痛，醫務人員應該加強研究。當前，治療此病仍然是以藥物方式為主，以往的化學制劑仍然在治療中發揮主要作用，但是隨著醫療技術的加強，新的藥物會不斷出現，為疾病的治療創造有利條件。

參考文獻：

[1]孫達龍，陳鳳媛，潘勤聰.潰瘍性結腸炎的藥物治療現狀及進展[J].中華全科醫師雜志，2014，13（11）.

[2]洪振宇.西醫治療潰瘍性結腸炎的現狀和進展[J].中國醫藥指南，2013，（3）：43-44.

[3]鄒婉婧.治療潰瘍性結腸炎的現狀與進展[J].中國醫學創新，2011，08（13）：188-190.

[4]王新月，孫慧怡.基于肺與大腸相表里理論探討從肺論治潰瘍性結腸炎[J].北京中醫藥大學學報，2011，34（3）：153-155.

[5]王新月，王建云.潰瘍性結腸炎中醫藥治療的關鍵問題與優勢對策[J].中華中醫藥雜志，2012，（2）：263-267.

[6]柳汝明，吳斌，趙雨晉，等.美沙拉嗪與柳氮磺吡啶比較治療潰瘍性結腸炎療效與安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2011，11（2）：181-186.

編輯/丁一