利用近紅外光譜技術快速鑒別厄貝沙坦分散片

閆 研，殷 果，劉凱雙，王 玨，王鐵杰

(深圳市藥品檢驗所，深圳藥品質量標準研究重點實驗室，廣東 深圳 518057)

厄貝沙坦分散片收載于《中國藥典》2010年版第三增補本，主要用于治療原發性高血壓。在質量控制方面的技術手段主要為高效液相色譜法［1］，但存在操作復雜，耗時較長等缺點。近年來藥物分析領域迅猛發展的近紅外(NIR)光譜分析技術，操作簡單，無需對樣品進行前處理，無需消耗其他材料或試劑，易于實現現場分析［2～5］，是一種綠色環保的快速分析方法，在快速鑒別藥品真偽方面具有明顯優勢［6，7］。近紅外一致性檢驗模型是通過一致性指數(CI)值和CI限度比較法初篩樣品，特征譜段相關系數模型是比較相關系數，確定樣品光譜相似程度，適用于正品批次數較少甚至只有一批正品的情況，兩種方法建模快速，使用方便快捷，準確率高［8，9］。因此，本研究以國家藥品評價抽驗為契機，利用近紅外光譜分析技術建立厄貝沙坦片分散片(A公司)的一致性檢驗模型和特征譜段相關系數模型，用于藥品現場快速篩查，以滿足控制藥品質量，維護品牌產品的需要。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 傅里葉變換中/近紅外光譜儀Vertex 70(德國 Bruker公司)，光纖探頭附件，銦鎵砷(In-GaAs)檢測器，OPUS軟件。

1.2 試藥 A公司生產的厄貝沙坦分散片15批(編號0～14);B和C公司生產的厄貝沙坦分散片各1批(編號15、16);D公司生產的厄貝沙坦片和E公司生產的厄貝沙坦膠囊各1批(編號17、18)。

2 方法與結果

2.1 近紅外光譜的采集 將光纖探頭抵緊樣品(鋁塑包裝塑料一面)直接測定。以儀器內置背景為參比，波數范圍12000～4000 cm－1，掃描累加次數32 次，分辨率 8 cm－1，Aperture Setting:4 mm，Vcanner Velocity:10 kHz。每批樣品重復測定6次，利用OPUS軟件計算平均光譜。

2.2 測定結果與分析 不同生產廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜見圖1。

圖1 不同生產廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜

通過圖譜比對發現，不同生產廠家的厄貝沙坦分散片近紅外圖譜差異較大，可針對不同廠家建立品牌的一致性檢驗模型和特征譜段相關系數模型。本實驗擬對A公司生產的厄貝沙坦分散片建立一致性檢驗模型和特征譜段相關系數模型。厄貝沙坦片、厄貝沙坦膠囊以及其他廠家的厄貝沙坦分散片作為驗證用樣品。

2.3 一致性檢驗模型的建立

2.3.1 光譜預處理方法 調取A公司生產的編號1～14樣品的原始光譜，根據OPUS軟件優化的結果，選擇一階導數+矢量歸一化作為光譜預處理方法，如圖2。

2.3.2 建模譜段的選擇 經“2.3.1”項下預處理后，利用OPUS軟件在全譜范圍分析和優化，經綜合考慮，認為譜段參數在 9002～7497.8 cm－1、6903.8～5596.4 cm－1和5002.4～4246.4 cm－1范圍內較理想。

圖2 一階導數+矢量歸一化光譜圖

2.3.3 一致性指數限度的選擇 利用OPUS軟件考察光譜的CI限度，以略高于樣品的CI限度建立模型，經綜合考慮，認為CI限度為7.0較為理想。

2.3.4 模型的建立 按“2.3.1”項下最優參數建立厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗模型，見圖3。

圖3 厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗模型

2.4 一致性檢驗模型的驗證

2.4.1 專屬性考察 調取編號0、15～18號樣品的平均光譜作為驗證光譜，對厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗模型進行驗證，結果見圖4，厄貝沙坦分散片(0號，A公司)的驗證光譜的CI值在規定的限度7.0以內，而其他廠家的厄貝沙坦片、分散片及膠囊(15～18號)，CI值均遠大于規定的限度7.0，驗證樣品與建模樣品差異顯著，說明該模型專屬性好，能快速鑒別并準確區分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產廠家的同類產品。

2.5 特征譜段相關系數模型的建立和分析

2.5.1 光譜預處理方法及模型的建立 調取A公司生產的編號1～14樣品的平均光譜作為參考圖譜，根據OPUS軟件優化的結果，選擇一階導數作為光譜預處理方法。在全譜范圍分析和優化，經綜合考慮，認為譜段參數在6200～5500 cm－1、5000～4700 cm－1范圍內較理想;設置平滑點數17;設定相關系數閾值為97%，建立厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關系數模型。

圖4 厄貝沙坦分散片(A公司)一致性檢驗模型驗證結果

2.5.2 特征譜段相關系數模型驗證結果 調取編號0、15～18號樣品的平均光譜作為驗證光譜，對厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關系數模型進行驗證，結果如表1，厄貝沙坦分散片(0號，A公司)的驗證光譜相關系數在規定的閾值97%以上，其他廠家的厄貝沙坦片、分散片及膠囊(15～18號)的相關系數值均遠低于規定的閾值97%，且差異顯著，說明該模型專屬性好，能快速鑒別并準確區分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產廠家的同類產品，該驗證結果與一致性檢驗模型驗證結果相一致。

表1 厄貝沙坦分散片(A公司)特征譜段相關系數模型驗證結果

3 討論

經查詢，尚無厄貝沙坦分散片的近紅外研究報道，現行藥檢車近紅外模型庫也無厄貝沙坦分散片的近紅外模型。本研究建立的厄貝沙坦分散片(A公司)近紅外光譜一致性檢驗模型和特征譜段相關系數模型專屬性好，準確性高，可填補該品種近紅外研究空白，擴充藥檢車近紅外模型庫。

應用一致性檢驗模型和特征譜段相關系數模型可快速鑒別并準確區分厄貝沙坦分散片(A公司)與其他生產廠家的同類產品，有效保護品牌產品;樣品無需特殊處理，一些鋁塑包裝的樣品可以直接測定，方法操作簡單易掌握，可實現對大批量樣品的快速篩查，大大降低檢測成本，減少工作量，在藥品現場監管中發揮重要作用。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典2010年版(第三增補本)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2010:106－107.

［2］金少鴻.藥品檢測車的研制及其作用［J］.中國藥事，2007，21(1):8 －10.

［3］申蘭慧，高國英，吳建偉，等.近紅外圖譜比對法快速鑒別 10種假藥［J］.中國藥事，2011，25(6):587－590.

［4］臧恒昌，臧立軒，張惠，等.近紅外光譜分析技術在制藥領域中的應用研究進展［J］.藥學研究，2014，33(3):125－128.

［5］胡昌勤，成雙紅，馮艷春，等.藥品檢測車運行模式的探討［J］.中國藥事，2008，22(8):641 －644.

［6］耿仲樂，王靜，張瑞，等.利用近紅外圖譜比對法及一致性檢驗模型鑒別健胃消食片［J］.中國藥事，2012，26(8):898－901.

［7］鄭方曄，李小安，單敏，等.近紅外光譜法在呋喃妥因腸溶片快速分析中的應用［J］.藥物分析雜志，2014，34(4):742－746.

［8］張學博，尹利輝.近紅外光譜一致性檢驗方法用于快速判斷藥品質量的研究［J］.藥物分析雜志，2011，31(3):603－608.

［9］張學博，尹利輝.近紅外光譜峰谷相關系數法的研究與驗證初探［J］.中國藥師，2013，16(10):1540－1544.