藥品信息監管現狀分析與全方位監管建議

王 琦，劉培偉，隋娜娜

（1.哈爾濱醫科大學，黑龍江 哈爾濱 150086； 2.哈爾濱醫科大學科技開發總公司，黑龍江 哈爾濱 150086；3.齊齊哈爾醫學院，黑龍江 齊齊哈爾 161006）

藥品信息是藥品、疾病和患者三方面知識和信息的集合，藥品本身的信息包括藥品名稱、類別、成分、劑型、劑量、規格等，印刷在藥品的包裝、標簽、說明書上，是藥品整體信息的重要組成部分，是藥品特征的主要體現，是藥品信息的典型表現形式，是醫師和藥師根據患者的身體狀況，決定預防、治療用藥的最重要信息來源，同時也是患者自主選擇非處方藥的決定因素。藥品信息監管是指藥品信息的法制管理，各國藥事法律法規對藥品包裝、標簽、說明書和藥品廣告、藥品注冊商標等藥品信息的管理均作了明確、嚴格的規定，并對違反者給予相應的懲罰。藥品信息監督管理的目標，是保證藥品信息的真實性、準確性、全面性，從而保障公眾用藥有效安全，達成促進公眾健康的基本任務［1］。

1 藥品信息的形成

1.1 藥品注冊形成的信息

藥品注冊管理是控制藥品市場準入的前置性管理制度，是世界各國通用的藥品法制化管理模式之一。藥品注冊是對新藥能否開展臨床試驗和能否生產、銷售的核準過程，政府對新藥審核、批準的關鍵是對注冊申請人申報資料中信息真實性、全面性的評價。

藥品注冊信息的基礎來自藥品研究開發部門對藥品的上市前研究評價：藥品注冊信息是以研發階段申請新藥臨床和申請生產的申報材料為基礎，由新藥研究部門對藥物研究的整個過程以申報資料形式向藥監部門報送，內容包括藥品的臨床前研究和臨床研究兩個階段對藥品的上市前評價。新藥的臨床前研究包括藥學研究、藥理學研究和毒理學研究。藥學研究是指新藥的成分、理化性質、處方組成、工藝流程、制劑制備、質量標準、穩定性試驗、包材相容性等研究；藥理學研究可獲得藥物作用于機體的機制，以及藥物的吸收、分布、代謝等有關藥效學、藥代動力學信息；毒理學研究可得到過敏性、依賴性、致癌、致畸、致突變等信息。在藥品的臨床研究過程中，通過患者或健康志愿者進行的藥物系統性研究，證實藥物預防、治療疾病的作用機理，藥品的不良反應及代謝特征，明確藥品的治療適應證，反映藥品的有效性和安全性信息。

藥品注冊審評派生的信息——藥品的法定文件：注冊藥品審評工作是藥品監督管理部門對擬申請上市藥品進行的安全性、有效性、質量可控性的綜合評估，評估結果有兩種，一是因藥品信息的真實性和全面性不足而退審；二是審評通過，將獲得政府批準的藥品證明文件，即藥品批準文號、藥品標準和藥品說明書等，這些文件具有法律意義，藥品說明書可指導藥品的臨床應用。藥品批準證明文件是制藥企業生產該藥品的準生證和身份證，是藥品生產和上市的依據。藥品標準是藥品生產、流通、監督管理的技術標準和法定依據，是對藥品的真偽和質量的優劣進行判定的法定依據［2］。

1.2 藥品注冊批準后形成的藥品上市后再評價信息

藥品上市后再評價是對上市前評價的延續、補充和完善，是藥品監督管理工作中非常重要的環節，是人們用藥安全的有力保障。藥品上市后再評價是指根據藥劑學、藥物分析、藥理學、藥事管理學、臨床醫學、臨床藥學、藥物流行病學等方面的理論，對已批準上市的藥品在所有應用的患者中是否符合藥品的安全性、有效性、經濟性、合理性原則作出科學的評估和判斷［3］。藥品上市前潛在的、遲發性的、罕見的不良反應，特殊人群的用藥評價和藥品遠期療效評價等藥品信息，都必須通過藥品上市后評價才能獲得。上市后藥品信息還包括制藥企業、藥品經營者、醫療機構、藥品監管者和社會各方提供的有關已批準上市的藥品的療效、質量、不良反應及經濟學等信息［4］。藥品質量公告、藥品不良反應通報、違法廣告公告等是藥監部門發布的有關藥物安全性的上市后藥品信息。

1.3 完整的藥品評價體系

國際上許多國家已將藥品上市前的審批和上市后的再評價同等重視起來，上市后藥品再評價工作是對上市前評價的延續、補充和完善，只有將上市前評價與上市后再評價結合才能形成完整的藥品評價體系。

2 藥品信息的監管現狀

2.1 藥品信息的法規制訂

藥品信息的法制化管理涵蓋藥品研究、生產、流通、使用等所有存在藥品信息的環節，為強化廣大消費者的知情權益，保證公眾用藥安全，我國相繼出臺了一系列的法律法規（見表1和表2）。

表1 我國與藥品標識物相關的現行法律、法規、規章、規定

表2 我國對藥品廣告管理的法律規范

2.2 藥品信息的法治執行

藥品信息的法治執行與藥品安全性密切相關。藥品信息提供不當、藥品信息介紹失準、藥品信息宣傳不全、藥品信息反饋不及時、藥品信息不對稱等藥品信息處理不當現象均會產生一系列藥品安全性問題。

研究機構對藥品信息認識不全面：新藥的研究者對藥品的認識是伴隨研究的持續而不斷深入的。1935年德國生物學家格哈特·多馬克發現了磺胺在體內具有抑菌作用。1937年美國一藥師為方便小兒服用采用二甘醇配制出色香味俱全的 “磺胺酏劑”，用于治療兒童感染性疾病。該事件共造成107人死亡，成為20世紀影響最大的藥害事件之一。究其原因，一是對甜味劑二甘醇在體內的毒性認識不足，二是當時的美國法律還未規定新藥須經臨床試驗方可進入市場銷售。可見，對藥品信息的全面認識非常必要。

制藥企業擅自添加成分、制售假劣藥品：個別制藥企業利益至上的訴求會導致其鋌而走險。湖南省株洲市的“梅花K”黃柏膠囊事件，就是廣西半宙制藥集團第三制藥廠擅自在中藥產品里添加西藥（四環素）成分，并在藥品說明書上擴大適應證，更改藥品功能和療效，導致70多人中毒。由此可見，企業提供的藥品信息是否真實、全面對藥品使用安全至關重要。

經營企業發布虛假廣告：消費者選擇藥品通常受到藥品廣告的影響，一些企業以盈利為目的，聘請演員參演廣告，利用其公眾知曉度迷惑患者，或打著“學術專家”的旗號作虛假證明，更有甚者夸大產品適應證、功能主治范圍等。雖然這些企業會因嚴重篡改審批內容進行違法宣傳被收回廣告批準文號，但虛假宣傳已經嚴重欺騙和誤導了消費者，擾亂了醫藥市場秩序，對用藥安全構成了威脅［5-6］。在我國，藥品廣告的監管還存在許多問題，如藥品廣告審批權與監管權分離，廣告監管者業務水平低，廣告發布商違法成本低，對違法廣告的處罰缺少威懾力。由表3可見，藥品廣告違法現象越來越嚴重，加強藥品廣告監管已刻不容緩。

表3 2007年至2012年藥品監督管理廣告部分統計年報（件）

醫療機構藥品信息不對稱：醫療機構在臨床診治中90%以上會采用藥物治療，藥品使用情況與藥品信息的傳遞相關，患者作為藥品這一特殊物質的消費者，既有權獲得良好的醫療診治，也有權了解診治對健康的影響，即可能存在的藥品不良反應、預后問題等，還有權決定自己的藥品選擇。然而藥品，特別是處方藥，作為指導性商品，必須經醫師處方、藥師指導方可使用，患者在使用前對藥品信息所知甚少。因此藥品使用過程也是藥品信息的傳遞、接受和應用過程，其間可能出現醫患藥品信息的不對稱，患者無從判斷藥品質量的優劣，并可能發生“逆向選擇”，出現“劣市驅逐良市”現象，不能正確有效地指導患者安全用藥。

政府的藥品安全監測信息普及面小：藥品生產企業、經營企業、醫療機構或個人將其在藥品使用過程中發現的可能影響藥品安全性的信息傳遞給政府，政府監管部門再以藥品不良反應通報的形式在官方網站公布。因公布具有一定延時性，且非特定人群很難看到這些信息，因此藥品質量公告、假劣藥處理信息、上市后再評價及藥品淘汰等涉及藥品安全性信息并不能快速、有效地傳播給醫師、藥師和大眾，從而帶來藥品安全隱患。

3 強化藥品信息監管，保障藥品使用安全

3.1 建立藥品生產經營企業的信用體系

為加強藥品生產經營企業監管、保證藥品購進渠道正規、保障藥品質量安全可靠，藥品經銷商應保存供貨企業相關資料，建立藥品供貨企業資料檔案，對購進藥品進行查驗，做好藥品標示物的收貨查驗，建立藥品生產經營企業和使用單位的信用體系。

3.2 完善藥品信息傳播的監管體系

建立集審批、監管、處罰于一體的藥品廣告監管法律體系；構建上市后藥品信息交流平臺，建立全國化的藥品安全信息監管系統，做到信息的公開化和透明化。強化藥品信息傳播的監管規范，加強對社會公眾的宣傳教育，提高全社會識別虛假藥品廣告的能力，自覺抵制違法藥品廣告。《藥品管理法》規定，國家實行藥品不良反應報告制度。藥品不良反應報告的內容和統計資料是加強藥品監督管理、指導合理用藥的依據。要通過各種方式的宣傳，不斷加深社會各界對藥品知識的了解，使社會各界正確認識、科學對待藥品不良反應，提高責任意識。同時保證公眾能及時掌握藥品安全的相關信息，保證患者安全用藥。

3.3 建立藥物咨詢系統

培養專門的醫院藥學服務人才，建立藥學咨詢系統，將全院的所有藥品使用說明書、藥品不良反應、藥品相互作用及藥品的規格、劑量、劑型、用法、注意事項、價格等錄入電腦，建立患者長期用藥病例和處方等各項內容的分析數據庫，還應錄入各臨床科室發現的藥品不良反應，定期匯總、分析并找出原因，做到及時調整，逐步完善［5］。

3.4 建立快速反應和處理的應急機制

對藥品上市后再評價的處理，在《藥品管理法》及《藥品不良反應報告和監測管理辦法》等法規中均有規定，可采取重點監測，發出臨床治療警告；責令修改藥品說明書，對新的警告信息用黑框標明警示；對療效不確切、不良反應大的藥品予以淘汰，撤銷該藥品批準證明文件等。對存在較嚴重安全性隱患，但臨床急需或沒有更好的替代治療的藥品，采取限制使用措施；發布臨床用藥指南，特別標明嚴重的用藥風險并告知患者應采取的避免措施；將非處方藥轉換為處方藥；采取召回、暫停生產、銷售和使用及淘汰等措施進行處理。由于影響藥品使用安全的藥品信息從發現到評價再到控制的過程需要一定時間，所用的時間越短就可從越大的程度上保障用藥安全。因此，需要建立快速反應和處理的應急機制，使藥品的安全性事件能夠在最短的時間里得到有效的控制與處理。

4 結語

藥品信息形成于藥事活動中，在藥品研制、生產、流通、臨床使用直至臨床再評價等過程中都需要藥品信息支持，新藥研究單位，藥品生產、經營企業，政府新藥審評部門，醫院、診所，醫師、藥師、護士所組成的治療團隊，患者及家屬，新聞媒體都是藥品信息的提供者和需求者，他們的切入角度和關注重點不同，站在不同的立場收集、處理、利用藥品信息［7］。因而，讓合適的人在合適的地方、合適的時候，得到真實、合適的藥品信息，是信息社會里人們的共同目標。

藥品信息與藥品安全密切相關，如果藥品信息的準確度不夠、全面性不足，可能會導致患者錯誤用藥，使患者致病或致命。因此藥監部門應當加強監管，注意分析評價藥品在公眾用藥的療效、不良反應等情況，減少因藥品信息引起的藥品使用安全性問題，使藥品在臨床上得以合理應用，從而保證公眾用藥安全。

參考文獻：

［1］張珊珊.我國藥品終端監管信息化建設研究［D］.北京：北京交通大學，2011.

［2］胡美芳.試述藥品標準與批準文號之間的關系及執行包裝材料使用規定應注意的問題［J］.中國藥事，2004，8（3）：13-14.

［3］李少麗，王蘭明，顏 敏.關于在我國建立藥品上市后再評價制度的探討［J］.中國新藥雜志，2001，10（4）：241-244.

［4］趙景偉，費玉泉.我院藥學信息采集、加工與傳播工作的實踐與思考［J］.安徽醫藥，2009，13（8）：987-988.

［5］陳 軍.虛假藥品廣告法律規制研究［D］.上海：華東政法大學，2008.

［6］孫靈犀，卞 鷹，王一濤.淺析我國違法藥品廣告［J］.四川省衛生管理干部學院學報，2006，25（2）：144，150.

［7］劉蘭茹，張麗軍，孫志丹.藥品信息與藥品安全［J］.中國醫藥指南，2008，3（6）：151-153.