坤寶丸對圍絕經期睡眠障礙的改善作用

鄭志凌

（對外經濟貿易大學校醫院，北京 100029）

睡眠障礙是圍絕經期婦女的常見癥狀，主要表現為入睡困難，夜間頻繁蘇醒，晨間早醒及非復蘇醒睡眠，白天嗜睡［1］。長期的睡眠障礙可導致人體免疫力低下、肥胖、心血管疾病、情緒障礙和認知功能障礙等。與其他類型睡眠障礙不同，圍絕經期睡眠障礙主要由患者神經-內分泌系統功能改變所致［2］。傳統治療方案主要采用鎮靜催眠類藥物或激素替代療法，前者雖起效迅速，但停藥后易反復，且存在藥物依賴風險，長期激素替代治療則會顯著增加乳腺及相關婦科腫瘤發生的風險［3］。坤寶丸具有滋補肝腎、鎮靜安神、養血通絡等功效，本研究中探討了將其應用于圍絕經期婦女睡眠障礙的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2014年8月收治的圍絕經期睡眠障礙患者118例，所有患者均簽署知情同意書，試驗內容經醫學倫理委員會批準；結合臨床癥狀、體征及實驗室檢查并參考《婦產科學》明確診斷［4］。納入標準：年齡40～60歲，月經紊亂或已經絕經；存在睡眠生理功能障礙；白天頭昏、乏力、嗜睡、精神不振等癥狀是由睡眠障礙干擾所致；實際睡眠時間較前明顯減少（夜間睡眠時間小于5 h）；有反復發作史；匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分大于7分。排除標準：因各種器質性疾病、神經或精神系統疾患所致失眠；藥物過敏史；精神障礙及智力發育不全。按隨機數字表法將118例患者分為對照組和觀察組，各59例。對照組患者年齡47～55歲，平均（53.33±10.31）歲；觀察組患者年齡 43～65歲，平均（55.34±9.58）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司；國藥準字J20080036，規格為每片1 mg），從月經第5天開始計算，每日1次，每次1片，連續服用21 d；同時口服谷維素片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H51020130，規格為每片10 mg），每日3次，每次1片。觀察組患者口服坤寶丸（北京同仁堂科技發展股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020185，規格為每袋10 g），每次1袋，每日2次。兩組患者均以1個月為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察治療前后患者PSQI評分變化，PSQI評分包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠障礙、睡眠效率、日間功能障礙、催眠藥物應用7個因素，每個因素按0～3等級計分，累積得分為PSQI總分，總分范圍為0～21分，得分越高，表示睡眠質量越差。采用放射免疫法檢測患者治療前后雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平。結合患者癥狀改善情況評價臨床療效。顯著進步：睡眠時間恢復正常或夜間睡眠在6 h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；進步：睡眠明顯好轉，睡眠時間增加3 h以上，睡眠深度增加；起效：癥狀減輕，睡眠時間較前增加不足3 h；無效：治療失眠無明顯改善或反而加重。總有效＝顯著進步+進步。觀察兩組患者治療過程中藥品不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。兩組患者治療過程中均定期檢測肝腎功能、血脂及生命體征，以評價其安全性。對照組共有6例患者出現不同程度的不良反應，其中3例血壓增高，2例輕度頭痛，1例輕度三酰甘油升高，總不良反應發生率為10.17%；觀察組共有2例患者出現藥品不良反應，均表現為輕度納差，總不良反應發生率為3.39%。不良反應發生率組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝59］

表2 兩組患者PSQI評分及相關激素指標變化比較（ ± s）

表2 兩組患者PSQI評分及相關激素指標變化比較（ ± s）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05；與對照組治療后相比，△P ＜0.05。

組別PSQI評分（分）E2（pg／mL） LH（mU ／mL） FSH（mU ／mL）對照組（n＝59）觀察組（n＝59）治療前15.48 ± 3.34 15.31 ± 3.61治療后9.54 ± 2.16△6.28 ± 2.03*△治療前42.38 ±8.13 41.95 ±8.59治療后51.38 ±12.25*49.73 ±13.46*治療前42.18 ±10.14 43.07 ±11.42治療后37.59 ±8.84*38.36 ±9.18*治療前47.88 ±10.03 49.53 ±9.81治療后39.84 ±8.46*41.02 ±9.13*

3 討論

圍絕經期睡眠障礙是指進入絕經期的女性，由于卵巢功能減退，血清雌、孕激素水平降低，導致下丘腦-垂體-卵巢軸平衡失調，影響神經中樞及其支配下各臟器的功能，最終出現一系列自主神經功能失調的癥狀。圍絕經期睡眠障礙作為圍絕經期綜合征最主要的癥狀，也表現為體內E2分泌減少，解除了其對垂體的負反饋，導致FSH和LH升高［5-6］。對于圍絕經睡眠障礙的治療，傳統療法在進行激素替代治療的同時加用促鎮靜藥物輔助患者睡眠［7］。盡管該方案療效確切，但不良反應十分明顯，會顯著增加患者相關惡性腫瘤發生的風險，而鎮靜藥物的使用雖可延長患者的睡眠時間，但睡眠質量低，常有疲乏、注意力不集中等癥狀出現［8］。

祖國醫學認為，婦女圍絕經期睡眠障礙的病因在腎陰癸水不足，心火偏旺，心神不寧，腎氣漸衰，天癸將竭，精虧血少，腎陰不足，月經紊亂而至斷絕［9］。坤寶丸由女貞子、覆盆子、菟絲子、枸杞子、何首烏、龜板、地骨皮、南沙參、麥冬、酸棗仁、地黃、白芍、赤芍、當歸、雞血藤、珍珠母、石斛、菊花、墨旱蓮、桑葉、白薇、知母、黃芩組方［10］。其中龜板、何首烏、地黃、石斛、覆盆子、菟絲子、枸杞子、女貞子、南沙參、墨旱蓮能滋補肝腎、生津止渴，黃芩、知母清熱瀉火，地骨皮、白薇清退虛熱，當歸、白芍、赤芍、雞血藤養血調經，酸棗仁、珍珠母安神除煩，菊花、桑葉清利頭目。諸藥合用，能滋補肝腎、滋陰養血、鎮驚安神。

本研究結果顯示，與傳統療法類似，坤寶丸能顯著改善患者睡眠質量，延長睡眠時間，兩組療效無明顯差異。但通過觀察患者治療前后PSQI評分發現，觀察組評分改善程度較對照組明顯。這表明，坤寶丸在改善患者睡眠障礙的同時，能顯著提高患者的睡眠質量，并能改善患者日間功能。本研究中，兩組患者治療后的相關激素水平均顯著改善，但組間差異不明顯，提示坤寶丸對改善圍絕經期患者內分泌紊亂也有一定療效。此外，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，表明長期使用激素替代治療的不良反應較大，而坤寶丸用藥過程則相對安全。

綜上所述，坤寶丸改善圍絕經期睡眠障礙的療效明確，且較傳統激素替代治療安全性良好。但本研究的樣本量相對偏少，資料偏倚難以避免，同時藥物聯用的作用機制和長期作用仍需多方面探討和需進一步研究。

參考文獻：

［1］徐昕紅，霍曉姣，黃志力.圍絕經期睡眠障礙研究進展［J］.中國藥理學通報，2010，26（10）：1 277-1 279.

［2］羅 姣，李 思，周女櫻.圍絕經期睡眠障礙的研究進展［J］.解放軍護理雜志，2011，28（4）：42-44.

［3］劉永梅，董艷華，高利剛，等.圍絕經期失眠的中西醫研究概況［J］.山東醫藥，2013，53（34）：105-107.

［4］陳 行.圍絕經期綜合征的診斷、鑒別診斷與治療［J］.中華全科醫師雜志，2008，7（7）：462-465.

［5］劉勝蘭，田 凌.圍絕經期婦女失眠的社區干預［J］.北京醫學，2012，34（11）：1 017-1 018.

［6］陶敏芳，滕銀成，朱潔萍.手術絕經對圍絕經期婦女精神神經癥狀的影響［J］.上海交通大學學報：醫學版，2009，29（2）：196-198.

［7］黃 莉.米非司酮和去氧孕烯炔雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2007，26（12）：888-890.

［8］許芳玲.小劑量黛力新聯合護理干預圍絕經期綜合征婦女32例［J］.中國藥業，2012，21（21）：72-73.

［9］袁 杰，林麗娜，朱建軍.中西醫結合治療圍絕經期失眠癥30例臨床觀察［J］.江蘇中醫藥，2011，43（9）：46-47.

［10］何 彬.坤寶丸治療婦女圍絕經期綜合征108例效果觀察［J］.社區醫學雜志，2010，8（14）：55.