鹽酸美金剛對老年癡呆患者認知功能及行為異常的效果分析

邵紅艷

（中國人民解放軍總醫院南樓門診部，北京 100853）

老年癡呆屬于具有特征性神經病理與神經化學改變的疾病，一般發生在老年前期，但在老年期的發病率更高，65歲以上老年人群中明顯癡呆的比例高達5.00%，85歲以上老年人中則有一半以上患者出現不同程度的老年癡呆［1］。本病主要臨床表現為認知功能退化，記憶、語言、行為和定向力等降低，社會活動能力下降，嚴重影響患者日常生活與工作能力；部分患者還會出現認知功能障礙，如思維內容、心境等的改變，加重照料者負擔，嚴重降低患者生活質量［2］。筆者分析了采用美金剛治療老年癡呆的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年6月至2014年6月收治的老年癡呆患者124例。納入標準：符合美國精神病學會《精神疾病診斷和統計手冊》中的癡呆診斷標準；經簡易智能狀態檢查量表評分評定在10～24分；年齡70～95歲；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除標準：有意識障礙；漢密爾頓抑郁量表評分超過17分；合并有心、肝、腎與造血系統嚴重原發疾病；合并有惡性腫瘤；合并有癲癇。隨機將患者分為觀察組和對照組，各62例。觀察組中，男 46 例，女 16例；年齡 70 ～95 歲，平均（87.31±2.14）歲；病程 2～11年，平均（5.16±1.43）年。對照組中，男 43例，女 19例；年齡 71～95 歲，平均（87.64±2.21）歲；病程 2～10 年，平均（5.05 ±1.38）年。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服鹽酸多奈哌齊片（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字 H20070181，規格為每片 5 mg）治療，每次 5 mg，1次／日。觀察組患者在對照組基礎上口服鹽酸美金剛片（丹麥靈北制藥有限公司，進口藥品注冊證號H20120268，規格為每片10 mg）進行治療，每次20 mg，1次／日。兩組患者均連續服用4個月后評價臨床療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準

患者治療效果采用Behave-AD量表評分進行評定，其中減分率超過75.00%為痊愈，減分率在50.00% ～74.00%為顯著進步，減分率在25.00% ～49.00%為進步，減分率低于25.00%為無效，以前三者合計為總有效［3］。記錄兩組患者治療前后簡易智能精神狀態評價量表（MMSE）評分、日常生活活動評定量表（ADL）評分和臨床癡呆評定量表（CDR）評分，以及肝腎功能指標變化情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者量表評分比較（ ± s，n＝62）

表2 兩組患者量表評分比較（ ± s，n＝62）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

MMSE評分 ADL評分 CDR評分組別觀察組對照組治療前16.01 ±2.23 16.24 ±2.35治療后22.87 ±4.98*▲20.03 ±3.62*治療前33.96±10.34 34.06±10.12治療后23.58±5.16*▲29.84±8.33*治療前1.87±0.68 1.85±0.72治療后1.15 ±0.14*▲1.46 ±0.39*

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

表3 兩組患者肝腎功能變化比較（ ± s，n＝62）

注：與對照組治療后比較，▲P ＞0.05。

觀察組對照組丙氨酸氨基轉移酶（U／L） 天門冬氨酸氨基轉移酶（U／L） 肌酐（μmol／L）組別治療前25.42±8.79 25.84±8.90治療后26.31 ±8.62▲26.03 ±8.78治療前26.35±10.22 26.01±10.54治療后26.75 ±9.98▲25.91±10.67治療前89.77 ±14.64 89.96 ±15.01治療后90.47 ±15.11▲90.66±14.97

3 討論

關于老年癡呆發病機制的說法很多，常見的包括中樞神經系統膽堿能功能出現障礙與興奮性氨基酸的毒性作用。老年癡呆患者海馬、基底核、額葉和顳葉等部位乙酰膽堿的濃度降低，故造成記憶、學習等認知功能出現障礙［4-5］。谷氨酸屬于腦中最常見的興奮性神經遞質，同患者腦中的神經細胞死亡情況具有相關性。谷氨酸出現功能障礙后，特別是非競爭性N-甲基-D天冬氨酸受體的功能損傷后，容易表現出神經退行性病變，加速疾病進展；當谷氨酸濃度升高或神經節對谷氨酸的敏感性增強后，都會造成非競爭性N-甲基-D天冬氨酸受體和α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙酸受體同谷氨酸相結合，引發患者電壓調控性鈣離子通道開放或使磷酸肌醇環路被激活，使細胞內的鈣離子超載，最終造成神經細胞凋亡。

我院以往采用多奈哌齊治療老年癡呆，但常會出現膽堿能化合物引發的胃腸道反應，如惡心、嘔吐等，部分患者還會出現肌肉酸痛、頭暈、厭食等，且僅對癡呆患者的記憶與日常生活能力有一定的改善；同時，藥物的有效性取決于突觸前神經元完整程度，一旦病情加重，療效會降低。鹽酸美金剛可非競爭性阻斷N-甲基-D天冬氨酸受體，降低谷氨酸引發的該受體興奮過度，防止神經細胞發生凋亡，改善老年癡呆患者的記憶能力，增強其記憶功能；通過增強大腦邊緣皮層的腦源性神經營養因子信使RNA濃度，誘導該營養因子的受體亞型或抑制煙堿型膽堿受體起到保護神經細胞的效果［4，6-7］。此外，鹽酸美金剛還可促進患者體內釋放多巴胺，直接或間接地興奮多巴胺受體，改善患者的運動功能；可與非競爭性阻斷N-甲基-D-天冬氨酸受體呈現出低-中度親和力，在阻斷谷氨酸興奮性毒性時并不會妨礙谷氨酸參與正常的學習與記憶生理作用［8-10］。本研究結果顯示，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，說明聯合鹽酸美金剛可提高老年癡呆患者的治療效果；觀察組治療后MMSE評分、ADL評分、CDR評分指標改善情況優于對照組，說明聯合鹽酸美金剛治療可有效改善患者的認知和行為異常；兩組服藥期間肝腎功能指標比較，差異無統計學意義，說明鹽酸美金剛治療老年癡呆安全有效，不影響患者肝腎功能，可安全使用。

綜上所述，鹽酸美金剛治療老年癡呆患者臨床療效可靠，可改善患者認知功能與行為能力，且不良反應輕微，值得臨床推廣。

參考文獻：

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