阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥并冠心病患者頸動脈硬化斑塊的影響

孫愛華，金小英

（湖北省黃岡市中心醫院藥劑科，湖北 黃岡 438000）

高膽固醇血癥是引起冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）的主要危險因素，目前臨床研究表明，對冠心病患者進行強化調脂治療能有效預防高危患者心血管事件發生，改善生存質量，但單一他汀類藥物難以達到此目標。他汀類藥物聯用丹參川芎嗪等膽固醇吸收抑制劑能獲得更佳的調脂療效，但能否延緩或逆轉動脈粥樣斑塊硬化的進程仍無定論。為此，筆者比較了阿托伐他汀單用或聯合丹參川芎嗪對高膽固醇血癥患者血脂水平的影響，測定頸動脈內-中膜厚度（IMT）和斑塊大小，以探討聯合用藥能否進一步改善頸動脈硬化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年至2013年收治的高膽固醇合并冠心病患者126例，其中男73例，女53例；年齡48～78歲，平均（59.3±13.5）歲；原發性高血壓47例，血脂異常63例，存在短暫性腦缺血發作（TIA）史49例。所有患者參照《實用內科學》（1998年第10版）關于高脂血癥界限：空腹血清總膽固醇（TC）＞6.2 mmol／L，三酰甘油（TG）＞2.28 mmol／L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜0.09 mmol／L；相應診斷標準為：近期2次（相隔2周以上）空腹血清TC≥6.45mmol／L，TG≥1.53 mmol／L 或男性 HDL-C≤1.04 mmol／L，女性 HDLC≤1.17 mmol／L。按隨機數字表法將126例患者隨機分為觀察組和對照組，各63例。兩組患者的性別、年齡、臨床癥狀、伴發疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均進行常規治療，即采用抗凝、降纖類藥物及抗血小板聚集藥物進行治療，治療過程中，同時對伴發疾病進行治療，糖尿病患者使用雙胍類與磺脲類降糖藥治療，高血壓患者使用降壓藥治療。對照組患者在常規治療基礎上加用阿托伐他汀片（北京嘉林藥業股份有限公司，批號為131013，規格為每片10 mg）治療，給藥劑量為20 mg／d，每日1次；觀察組患者在對照組基礎上加用丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準字H22026448，規格為每支 5 mL）肌肉注射，10 mg／d，每日 1 次。兩組治療時間均為3個月。

1.3 療效判定標準

于治療前后采用彩色超聲多普勒儀測量患者的頸動脈IMT與頸動脈粥樣硬化斑塊，采用全自動生化分析儀測定TC，TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、載脂蛋白 A（apo A）、載脂蛋白B（apo B）及脂蛋白A（LPA）的水平，并進行比較。兩組患者分別隨訪6個月，比較疾病復發情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者頸動脈IMT與斑塊面積變化比較（ ± s，n＝63）

表1 兩組患者頸動脈IMT與斑塊面積變化比較（ ± s，n＝63）

注：與本組治療前相比，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。表2同。

組別 頸動脈 IMT（mm） 斑塊面積（cm2）觀察組對照組t值P治療前1.25 ± 0.08 1.29 ± 0.07 0.927＞ 0.05治療后0.74 ± 0.04*▲0.93 ± 0.05*4.026＜ 0.05治療前1.57 ± 0.21 1.52 ± 0.19 1.024＞ 0.05治療后0.76 ±0.11*▲0.98 ± 0.13*5.218＜ 0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，n＝63）

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較（ ± s，n＝63）

組別觀察組 治療前治療后對照組 治療前治療后TC（mmol／L）6.92 ± 0.28 4.62 ± 0.35*▲6.81 ± 0.47 5.92 ± 0.43*TG（mmol／L）1.94 ± 0.41 1.45 ± 0.33*▲1.96 ± 0.54 1.72 ± 0.46*LDL-C（mmol／L）4.32 ± 0.47 2.48 ± 0.63*▲4.38 ± 0.55 4.02 ± 0.49*HDL-C（mmol／L）1.21 ± 0.20 1.52 ± 0.24*▲1.23 ± 0.30 1.24 ± 0.26 apo A（g／L）1.33 ± 0.43 1.64 ± 0.45*▲1.35 ± 0.44 1.43 ± 0.48*apo B（g ／L）0.92 ± 0.51 0.71 ± 0.47*▲0.95 ± 0.28 0.82 ± 0.48*LPA（mg ／dL）19.72 ± 5.61 31.80 ± 7.81*▲19.57 ± 5.62 26.65 ± 8.10*

表3 兩組患者治療6個月后并發癥與復發情況比較［例（%）］

3 討論

頸動脈粥樣硬化是動脈壁對損傷及炎癥的一種修復反應［1］。然而頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性及其粥樣硬化部位的狹窄是引起患者卒中的主要原因。對大量國家與地區的統計學結果表明，30%～35%的缺血性腦卒中是由于頸動脈粥樣硬化引起的［2］。因此，預防患者動脈粥樣硬化斑塊的碎裂以及促進斑塊穩定的藥物對于臨床預防與治療卒中具有重要意義［3-4］。最易引起頸動脈粥樣硬化的危險因素是脂質代謝異常，而其中最危險的因素為膽固醇與LDL-C［5］。目前臨床治療血脂異常的主要藥物為他汀類藥物。該類藥物對3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶具有選擇性抑制作用，能降低膽固醇與其他脂蛋白的水平，并促進LDL-C在肝臟的攝取與降解，從而調節患者的血脂水平［6］。他汀類藥物還能提高具有血管保護作用的HDL-C與apoA的水平，表現出血管保護的作用。另外，他汀類藥物還具有抗氧化與抗炎的作用，在一定程度上也能保護血管與腦組織［7］。丹參川芎嗪是鹽酸川芎嗪和丹參素的復方制劑，其中丹參素有清除氧自由基作用，降低腦損傷、腦水腫和神經細胞死亡，促進纖維蛋白溶解，改善血液流學，有利于改善腦缺血缺氧［8］。川芎嗪能抑制環核苷酸磷酸二酯酶活性，降低耗氧量，防止脂質的沉積，減慢頸動脈粥樣硬化的發展，穩定動脈粥樣硬化斑塊，預防腦梗死的復發［9］。可見，他汀類藥物聯合應用丹參川芎嗪等膽固醇吸收抑制劑能獲得更好的調脂療效，但能否延緩或逆轉動脈粥樣斑塊硬化的進程仍無定論。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的內-中膜厚度與斑塊面積顯著小于對照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪具有降低內-中膜厚度與減少斑塊面積的作用。治療后觀察組患者血脂指標水平均顯著優于對照組（P＜0.05），可見，阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪有較為明顯的調節血脂作用。隨訪發現，觀察組患者TIA與復發率顯著低于對照組（P＜0.05），說明阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪的預后較好。

綜上所述，阿托伐他汀聯合丹參川芎嗪注射液治療頸動脈粥樣硬化斑塊患者的頸動脈IMT與斑塊面積，可降低TC，TG，LDL-C，apo B 水平而提高 HDL-C，apo A，LPA 水平，療效好，安全性高，值得臨床推廣。

參考文獻：

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