重慶34家醫院2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物應用分析

何小霞，楊 輝

（1.重慶市萬州區人民醫院藥劑科，重慶 404100； 2.重慶醫科大學附屬第一醫院藥學部，重慶 400016）

分子靶向治療藥物針對正常細胞和腫瘤細胞之間的差異，可達到高選擇性、低毒性的治療效果［1］。近幾年，分子靶向抗腫瘤藥物發展迅速，不斷出現新品種，并在臨床實踐中取得了顯著療效。筆者對重慶地區34家醫院2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物的應用情況進行統計，分析其發展趨勢和變化特點，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數據來源于“長江流域醫院用藥信息網”中重慶地區34家醫院2011年至2013年抗腫瘤藥物購藥數據，其中一級醫院1家，二級醫院15家，三級醫院18家；數據包括藥品通用名、商品名、規格、購入數量、參考價格及生產企業等。

統計各年分子靶向抗腫瘤藥物的應用品種、銷售金額、用藥頻度（DDDs）及日均費用（DDC），并統計用藥金額與DDDs排序。DDD是指為達到主要目的用于成人的平均日劑量，根據第17版《新編藥物學》［2］和《中國醫師 ／藥師臨床用藥指南》［3］推薦的成人平均日劑量確定，文獻未收載的參考藥品說明書及臨床用藥習慣確定。DDDs具有量的相加性，其值越大說明臨床對該藥的選擇傾向性越大。DDDs＝某藥年消耗量／該藥DDD值。日均費用（DDC）＝某藥年銷售金額／該藥DDDs。銷售金額排序與DDDs排序的比值（B／A），可反映銷售金額與DDDs是否同步，比值若接近或等于1，則反映出該藥的銷售與使用同步性良好；反之，則轉差［4］。

2 結果

2.1 用藥金額

重慶地區醫院使用的分子靶向抗腫瘤藥物共12個品種16個品規，包括口服與靜脈注射2種給藥途徑，有片劑、膠囊劑、注射液、注射用粉針劑等多種劑型，能基本滿足各類患者的需求。2012年和2013年，分子靶向抗腫瘤藥物的用藥總金額年增長速度分別為12.36%和-0.24%，見表1。進口抗腫瘤分子靶向制劑用藥金額所占比例均在96.00%以上，2012年和2013年年增長率分別為12.38%和1.47%，其中羅氏公司生產的4個品種用藥金額約占整個進口抗腫瘤分子靶向制劑的30.00%，而國產制劑僅尼妥珠單抗與埃克替尼片2個品種。可見，在新型抗腫瘤藥物品種的研制開發方面，我國與發達國家還有相當大的差距。

表1 2011年至2013年重慶地區分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額（萬元）

2011年至2013年，索拉非尼片用藥金額排序穩居重慶地區分子靶向抗腫瘤藥物首位，占總銷售金額的21.26%，23.85%，20.10%。利妥昔單抗注射液用藥金額上漲較快，2012年較2011年增長53.55%，2013年用藥金額與2012年基本持平。厄洛替尼片用藥金額逐年攀升，2013年上升至第2位，2013年較2012年增長56.37%。國產制劑尼妥珠單抗年銷售金額排序比較穩定，由2011年的第11位上升到2012年的第9位、2013年的第10位。見表 2。

2.2 DDDs

2011年至2013年，DDDs排在前3位的均是吉非替尼片、厄洛替尼片、索拉非尼片，各年度DDDs排序列前3位的藥品DDDs之和均占總DDDs的60%以上。2011年至2013年，DDDs排在前5位的有4個為口服劑型，僅有貝伐珠單抗為注射劑型，說明重慶地區口服分子靶向抗腫瘤藥物的DDDs普遍高于靜脈注射用藥。見表3。

2.3 DDC 及 B／A值

2011年至2013年重慶地區各分子靶向抗腫瘤藥物的DDC值趨于穩定。2011年至2013年分子靶向抗腫瘤藥物 B／A值介于0.8～1.2的分別有 2，6，7種，約占當年分子靶向抗腫瘤藥物2013年基本持平，低于國內其他地區增長水平［6］。分子靶向抗腫瘤藥物的增長除與目前我國人口腫瘤發病率不斷上升有關外，還與國內外指南均推薦分子靶向治療藥物作為晚期或轉移性腫瘤患者的一線用藥有關。如對于原癌基因人類表皮生長因子受體2（HER-2）陽性晚期復發轉移性乳腺癌，首選含曲妥珠單抗為基礎的治療。另外，由于分子靶向抗腫瘤藥物一般價格昂貴，日均費的 16.67%，50.00%，58.33% ，說明大部分分子靶向抗腫瘤藥物銷售金額與DDDs的同步性正逐漸趨于合理。見表4。

表2 2011年至2013年重慶地區分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額及排序（萬元）

表3 2011年至2013年重慶地區分子靶向抗腫瘤藥物DDDs排序及比例統計

表4 2011年至2013年重慶地區分子靶向抗腫瘤藥物DDC及 B／A值

3 討論

口服分子靶向抗腫瘤藥物用藥金額與DDDs普遍高于靜脈注射用藥。這是由于在每個化療療程中口服藥物按日服用，而靜脈注射用藥一般為每1～2周給藥1次。因此針對每次化療，口服藥物的用藥頻度一般要高于靜脈注射用藥。口服制劑與靜脈注射制劑中分別以吉非替尼與貝伐珠單抗在臨床使用最普遍。首先，各分子靶向抗腫瘤藥物的適應證不同。據世界衛生組織國際癌癥研究機構2008年統計，全球最常見的癌癥中肺癌患者人數最多［5］。吉非替尼為治療非小細胞肺癌的靶向治療藥物。而最常見的癌癥死亡病例中，消化系統的惡性腫瘤排名第2，僅次于肺癌［5］，而貝伐珠單抗為治療消化系統惡性腫瘤的靶向治療藥物。這可能與地區腫瘤發病特點有關。

本地區2012年的用藥量較2011年增長12.36%，2012年與用動輒數千元，對于地處西部的重慶地區，其價格因素極大地限制了臨床應用。

雖然目前臨床抗腫瘤一線用藥仍為鉑類、蒽環類等傳統抗腫瘤藥，但其細胞毒性較大。隨著對腫瘤多靶點、多環節調控的分子生物學基礎的深入了解和人類基因組學的不斷探索，將來的腫瘤藥物治療將逐漸由單純的細胞毒性攻擊轉變到分子靶向調節，分子靶向抗腫瘤藥物的研究與臨床使用將更加 普 遍［7］。

參考文獻：

［1］Schilsky RL，Allen J，Benner J，et al.Commentary：tackling the challenges of developing targeted therapies for cancer［J］.Oncologist，2010，15 （5）：484-487.

［2］陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學［M］.第17版.北京：人民衛生出版社，2010：721-773.

［3］衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師／藥師臨床用藥指南［M］.重慶：重慶出版社，2009：328-455.

［4］刁源媛，張雯萍，獨宇欣.2010年至2011年醫院抗腫瘤藥利用分析［J］.中國藥業，2012，21（13）：60-61.

［5］謝瑩珊，沈 宜.國內外惡性腫瘤分布和預防的現狀研究［J］.醫學教育探索，2010，9（9）：1 290-1 293.

［6］張文婷，桂 玲，劉 東.2009-2011年武漢地區抗腫瘤分子靶向治療藥物應用分析［J］.藥物流行病學雜志，2013，22（1）：32-34.

［7］Gonzalez-Angulo AM，Hennessy BT，Mills GB.Future of personalized medicine in oncology：a systems biology approach［J］.J Clin Oncol，2010，28（16）：2 777-2 783.