蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染31例

楊海英，劉新英

（1.河北省秦皇島市昌黎縣計劃生育技術(shù)服務(wù)站，河北 秦皇島 066600； 2.河北省秦皇島市第二醫(yī)院，河北 秦皇島 066600）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是造成女性生殖系統(tǒng)鱗狀上皮疣狀增生病變的主要原因，屬于常見的傳染性疾病；近99%的宮頸癌患者可檢測出有生殖道HPV感染，大部分會被患者機體的免疫能力自動清除，5%～10%的患者會發(fā)展為宮頸鱗癌或者宮頸腺癌［1］。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的致病作用同HPV-DNA整合至宿主細(xì)胞的DNA有關(guān)，其感染的宿主細(xì)胞最早埋在基底細(xì)胞層，以其DNA為主要外源染色體并游離至細(xì)胞核內(nèi)，最后病毒核酸進入至宿主細(xì)胞造成突變發(fā)展成為腫瘤［2］。筆者觀察了蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染的療效，現(xiàn)報道如下。

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是造成女性生殖系統(tǒng)鱗狀上皮疣狀增生病變的主要原因，屬于常見的傳染性疾病；近99%的宮頸癌患者可檢測出有生殖道HPV感染，大部分會被患者機體的免疫能力自動清除，5%～10%的患者會發(fā)展為宮頸鱗癌或者宮頸腺癌［1］。研究發(fā)現(xiàn)，HPV的致病作用同HPV-DNA整合至宿主細(xì)胞的DNA有關(guān)，其感染的宿主細(xì)胞最早埋在基底細(xì)胞層，以其DNA為主要外源染色體并游離至細(xì)胞核內(nèi)，最后病毒核酸進入至宿主細(xì)胞造成突變發(fā)展成為腫瘤［2］。筆者觀察了蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫(yī)院2013年10月至2014年10月收治的宮頸高危型HPV感染患者62例。納入標(biāo)準(zhǔn)：可見陰道排液增多，可伴有異味，部分患者出現(xiàn)接觸性出血，宮頸光滑可見局部紅斑、白色上皮，部分可見宮頸肥大充血和糜爛，經(jīng)第2代雜交捕獲法（HC-Ⅱ）檢測得到HR-HPV值超過1.0即可診斷為陽性［3］；中醫(yī)診斷可見白帶增多，色黃質(zhì)黏稠，外陰瘙癢，腰膝酸軟，小腹墜脹，神疲乏力，大便溏薄，舌淡苔白脈滑；年齡18～60歲；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有生殖道炎癥；伴有嚴(yán)重盆腔炎；有嚴(yán)重心肺功能不全、重度心律失常；合并有嚴(yán)重肝腎功能不全；合并有惡性腫瘤；有精神疾病；妊娠期、哺乳期婦女。按隨機數(shù)字表法將62例患者分為觀察組和對照組，各31例。觀察組患者年齡25～59歲，平均（29.87 ±3.03）歲；病程 4 個月至 2 年，平均（0.89 ±0.21）年。對照組患者年齡 22～58 歲，平均（30.05±3.12）歲；病程 5 個月至2 年，平均（0.91 ±0.23）年。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予重組人干擾素α-2a栓劑（商品名奧平，武漢維奧制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980006，規(guī)格為每枚6萬U）治療，在月經(jīng)干凈后3 d起睡前塞入陰道內(nèi)，每次1枚，間隔1 d使用1次，連續(xù)應(yīng)用9枚為1個療程，在月經(jīng)期停止使用。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服蒲苓盆炎康顆粒（山東翔宇健康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050264，規(guī)格為每袋10 g），每次10 g，每日3次。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療后患者臨床癥狀和體征完全消失，宮頸液基細(xì)胞學(xué)和宮頸活體組織檢測顯示非典型增生完全消失，組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)不典型增生；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀和體征有所好轉(zhuǎn)，宮頸液基細(xì)胞學(xué)與宮頸活體組織檢查顯示非典型增生由Ⅱ級轉(zhuǎn)變?yōu)棰窦墸M織病理學(xué)顯示異型增生細(xì)胞減少不低于2／3；無效：治療后患者體征未見改善或者加重，宮頸液基細(xì)胞學(xué)和宮頸活體組織檢查提示宮頸上皮細(xì)胞無變化，病理學(xué)檢查提示異型增生細(xì)胞減少低于2／3［4］。總有效＝痊愈+好轉(zhuǎn)。

中醫(yī)癥狀積分以帶下量多、帶下氣味、帶下顏色、帶下質(zhì)地、外陰瘙癢、神疲倦怠、腰膝酸軟、口苦口膩、納差、大便溏薄、小腹疼痛進行3級評分，分別記為1，2，3分，得分越高，說明患者臨床癥狀越嚴(yán)重。所有患者留取標(biāo)本后采用新型HPV-DNA定量檢測試劑以雙色實時熒光聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法檢測，測定患者治療前后體內(nèi)病毒載量。采用全自動生化分析儀器對患者治療前后肝腎功能進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n＝31）對照組（n＝31）天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U／L） 肌酐（μmoI／L）治療前40.42 ± 6.38 40.08 ± 6.41治療后41.82 ± 6.55 41.76 ± 6.56治療前43.87 ± 5.97 44.04 ± 6.02治療后45.27 ±6.14 46.92 ±6.07治療前88.94 ± 7.22 88.46 ± 7.19治療后90.04 ± 7.31 89.96 ± 7.28

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和病毒載量變化比較（ ± s）

表3 兩組患者中醫(yī)癥狀積分和病毒載量變化比較（ ± s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，t＝7.528 1和2.223 9，#P ＝0.000 0 和 0.026 2 ＜0.05。

組別 中醫(yī)癥狀積分（分） 病毒載量（×106）觀察組（n＝31）對照組（n＝31）治療前29.65 ± 8.42 29.16 ± 8.45治療后6.34 ± 2.11*#14.52 ± 5.67*治療前3.07 ± 2.11 3.13 ± 2.08治療后0.20 ± 0.10*#0.28 ± 0.16*

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

宮頸癌的主要致病因素為HPV感染，是目前宮頸疾病治療的重點。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸HPV感染是造成宮頸上皮內(nèi)瘤變的初始原因。HPV病毒可通過性接觸傳播，經(jīng)接觸部位小的創(chuàng)傷發(fā)生感染，其對未成熟、生長力旺盛且具有分化潛能的細(xì)胞有強大的親和力，在宮頸部位尤其是宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交界部位細(xì)胞最容易受到感染。性生活過早、多次宮頸手術(shù)和多次分娩均會增加宮頸損傷幾率，導(dǎo)致HPV感染幾率增大，因此，年輕女性成為HPV感染的高危人群。此外，女性生殖道的溫暖潮濕環(huán)境屬于良好的培養(yǎng)基，增加了病毒感染繁殖的能力，故采取積極有效的治療措施具有重要意義［5］。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，本病屬于“帶下病”瘕”等范疇，屬于濕熱、寒凝、氣滯、血瘀留滯于胞宮，內(nèi)外濕阻，造成經(jīng)脈不通，沖任瘀阻，而濕性重濁流注于下焦，患者感覺下腹、肛門墜脹，帶下量多，身重體倦，濕性黏滯，遷延難愈，熱為陽邪造成帶下黃稠伴有異味，瘀血阻滯于沖任造成胞脈不通暢產(chǎn)生腹痛等體征，故應(yīng)采取清熱利濕、溫經(jīng)散寒、理氣除濕為主要 的治療 原則［6］。

將干擾素栓劑放置于陰道局部，可直接作用于病變部位，應(yīng)用方便安全、有效，同時不良反應(yīng)相對較小，對陰道黏膜無刺激性，釋放藥物相對持久，患者依從性較高。干擾素具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤和生物免疫調(diào)節(jié)功能，可通過激活靶細(xì)胞抗病毒蛋白基因抑制DNA復(fù)制和mRNA轉(zhuǎn)錄作用，達(dá)到抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制繁殖的效果。干擾素栓可通過直接作用于病變部位，讓高危型HPV感染患者的宮頸或者陰道上皮細(xì)胞直接受到高濃度干擾素作用，使病毒生長受到抑制，促使病毒周圍非感染的細(xì)胞快速建立防御機制，提高患者細(xì)胞免疫功能與防御病毒感染的能力，從而有效抑制HPV感染、促進異型細(xì)胞朝向良性轉(zhuǎn)化［7-8］。蒲苓盆炎康顆粒由土茯苓、丹參、夏枯草、蒲公英、車前子、萆、杜仲、三七和川芎等組方。土茯苓可清熱解毒祛濕，通利關(guān)節(jié)，為君藥；蒲公英可清熱解毒、利濕通淋，主治濕熱蘊結(jié)，丹參能夠活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，兩藥合用可以清濕熱、化瘀結(jié)，助土茯苓清熱利濕的功效，共為臣藥；夏枯草可清肝火、散郁結(jié)，車前子能利濕通淋、滲濕止瀉，萆可利濕化濁，杜仲能補肝腎強筋骨、防止祛邪藥物傷正氣，三七為活血止血藥物，五者共為佐藥；川芎能活血行氣，可助活血功能，通達(dá)經(jīng)絡(luò)、散結(jié)化瘀，引藥物歸經(jīng)。諸藥合用，可清熱祛濕、化瘀散結(jié)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，蒲苓盆炎康顆粒有促進血液循環(huán)、改善組織營養(yǎng)、提升機體新陳代謝、促進炎癥消退目化解粘連的作用，可有效改善患者微循環(huán)并調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能［9-10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，觀察組治療后中醫(yī)癥狀積分及病毒載量改善程度顯著優(yōu)于對照組，表明蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染療效可靠，能改善患者臨床癥狀，降低體內(nèi)病毒載量，且安全可靠。

綜上所述，蒲苓盆炎康顆粒口服聯(lián)合干擾素栓治療宮頸高危型HPV感染療效可靠，可有效減輕患者臨床癥狀，降低病毒載量，對患者肝腎功能無明顯影響，值得臨床推廣。

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