哮喘急性期TGF-β1、VEGF與氣道炎癥相關性研究

吳婭秋，曾 帆

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院ICU，四川 成都 610072)

哮喘急性期TGF-β1、VEGF與氣道炎癥相關性研究

吳婭秋，曾 帆

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院ICU，四川 成都 610072)

目的：探討轉化生長因子、血管內皮生長因子在哮喘患者的氣道炎癥是否起著調控作用。方法：選取本院收住哮喘急性發作患者56例為觀察組，收集同期健康體檢者50例為對照組。測定所有入試者血清中TGF-β1、VEGF含量，同時測定肺功能，記錄一般情況及預后，對結果進行統計學分析。結果：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF的表達量與哮喘患者臨床癥狀呈正相關。結論：TGF-β1、VEGF水平升高是哮喘患者氣道慢性炎癥急性發作的重要因素，兩因子相互影響，協作參與哮喘發病機理。

哮喘；轉化生長因子；血管內皮生長因子；氣道炎癥

哮喘是氣道的一種慢性炎癥性疾病，許多細胞和細胞因子參與此過程的發生。這種慢性炎癥引起氣道高反應性。氣道炎癥是導致哮喘病情加重的重要因素[1]。目前主流觀點認為哮喘的病理生理過程由大量的生長因子介導，以轉化生長因子(transforming growth factor-β,TGF-β1)、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)為代表[2]。本研究旨在分析TGF-β1、VEGF在哮喘急性發作患者血清中的動態變化及兩者水平高低與臨床癥狀的關系，為哮喘的病情判斷和治療提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院急診科和呼吸內科2013年4月至2014年4月住院治療的哮喘急性發作患者56例為觀察組，入選條件符合中華醫學會制定的《哮喘診治指南》診斷標準[3]，排除合并呼吸系統其他疾病患者及腫瘤、結核等其他系統慢性疾病患者。觀察組中：男29例，女27例；年齡34.9±16.3歲。收集我院門診2011年3—6月體檢健康者50例為對照組，其中：男26例，女24例；年齡36.1±15.4歲。2組性別構成及年齡比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 肺功能測定與分析 觀察組和對照組受試者均接受肺功能測定。檢測指標包括第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in 1 second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)，計算FEV1/FVC。FEV1、FEV1/FVC越小，提示臨床病情程度越重。

1.3 血清TGF-β1、VEGF水平測定 抽取2組受試者清晨空腹肘靜脈血3～5 mL，以2 500 r/min×12 min離心后提取血漿凍存于-80 ℃冰箱中待測。采用ELISA法測定TGF-β1、VEGF的水平，具體操作嚴格按說明書步驟進行。

1.4 統計學分析 采用SPSS10.0統計分析軟件，計量資料先行方差齊性檢驗，方差齊則兩兩比較采用SNK-q檢驗，方差不齊則采用秩和Kruskal-WallisH檢驗。

2 結 果

2.1 2組肺功能比較 結果詳見表1。

表1 2組肺功能比較

注：1)與對照組相比P<0.05

結果顯示，對照組測得FEV1、FEV1/FVC顯著高于觀察組(P<0.05)。當測定值越小時，患者哮喘臨床病情程度越重。

2.2 2組TGF-β1、VEGF水平比較 結果詳見表2。

表2 2組血清 TGF-β1、VEGF水平比較

注：1)與對照組相比P<0.05

結果顯示，觀察組TGF-β1、VEGF水平顯著高于對照組(P<0.05)。當兩指標水平越高時，提示哮喘患者的臨床病情程度越重。

3 討 論

TGF-β1在氣道炎癥中起關鍵作用，還能夠通過提高VEGF等促內皮細胞分化因子的水平，在血管重建中發揮重要作用。另外TGF-β1又是兼具抗炎及促進炎癥反應作用的因子，對氣道炎癥反應的形成及加重起調節作用[4]。二者之間平衡被打破后常引起哮喘發作，是目前哮喘發病機理中研究重點。本研究結果提示：哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平與臨床病情程度具有顯著的正相關性，即TGF-β1、VEGF水平越高，哮喘的病情程度越重，反之亦然。因此聯合檢測TGF-β1、VEGF表達水平對判斷哮喘患者病情嚴重程度及預后、診斷和治療具有重要價值。

本次觀察樣本量較小，缺乏多中心研究，對于臨床推廣缺少更多證據，有一定的局限性。比如對于哮喘患者的臨床分組還不夠細化，應同時設立哮喘緩解期組作為觀察對照組，使哮喘患者血清TGF-β1、VEGF水平與臨床病情程度的相關性顯現，以提高觀察結論的可信度。

國外學者[4]在動物模型上研究結果顯示接受TGF-β1抗體治療可緩解哮喘臨床癥狀，因此筆者思考可否在前期基礎上進一步研究兩個生長因子的信號通路甚至是基因敲出研究，從而探討TGF-β1、VEGF在哮喘發病機理中是否起著充分且必要的作用，為臨床控制哮喘患者的急性發作和改善預后提供靶向治療。

[1]KUMAR P K,HERBERT C,YANG M,et al.Role of interleukin-13 in eosinophil accumulation and airway remodeling in a mouse model of chronic asthma[J].Clin Exp Allergy,2009,32(7):1104-1111.

[2]CAMORETTI-MERCADO B,SOLWAY J.Transforming growth factor-β1 and disorders of the lung[J].Cell Biochem Biophys,2005,43(1):131-148.

[3]KAZI AS,LOTFI S,GONCHAROVA E A,et al.Vascular endothelial growth factor-induced secretion of fibronectin is ERK dependent[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2004,286(3):L539-L545.

[4]OLSSON N,PIEK E,SUNDSTR?M M,et al.Transforming growth factor-beta-mediated mast cell migration depends on mitogen-activated protein kinase activity[J].Cell Signal,2001,13(7):483-490.

吳婭秋，wuyaqiu829@163.com

R562.2+5 <[文獻標志碼]A class="emphasis_bold">[文獻標志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012[文獻標志碼]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.012

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150721.1700.022.html

2014-08-08)