TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查在宮頸病變中的意義

王 凱，王新萍，管陳安，鄭衛萍，鄭靈芝

(臺州市臨海市臺州醫院婦科，浙江 臺州 317000)

TCT、HPV-DNA及陰道鏡檢查在宮頸病變中的意義

王 凱，王新萍，管陳安，鄭衛萍，鄭靈芝

(臺州市臨海市臺州醫院婦科，浙江 臺州 317000)

目的：探討宮頸液基細胞學檢查(TCT)、人乳頭瘤病毒基因(HPV-DNA)檢測聯合陰道鏡檢查在宮頸病變中的診斷價值。方法：選取1 240名在我院進行宮頸篩查的有性生活婦女，對其進行TCT、HPV-DNA檢測，對于未能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)以上的92例患者、HPV-DNA檢測陽性的284例中的62例高危型患者進行陰道鏡下多點活檢。結果：TCT檢查陽性92例(7.42%)；HPV-DNA檢測陽性284例(22.90%)，HPV-DNA檢測陽性率明顯高于TCT(P<0.05)。92例TCT陽性的患者宮頸活檢結果：慢性宮頸炎61例、CIN Ⅰ 6例、CINⅡ 9例、CINⅢ 14例、SCC 2例；62例高危型HPV感染患者活檢結果：慢性宮頸炎16例、CIN Ⅰ 19例、CINⅡ 15例、CINⅢ 9例、SCC 3例。結論：TCT、高危型HPV-DNA及陰道鏡檢查可明顯提高CIN陽性檢出率，是進行宮頸病變篩查的重要方法，只有聯合應用，才能更早地發現宮頸癌前病變，預防宮頸癌的發生。

HPV-DNA；宮頸液基細胞學檢查；陰道鏡檢查；宮頸病變

宮頸癌(cervical carcinoma)是最常見的婦科惡性腫瘤之一，其發病有年輕化趨勢[1]。隨著社會觀念的逐漸開放，HPV感染人群正在逐年上升，目前已公認人乳頭瘤病毒(human papillomaviruses,HPV)感染是導致宮頸癌發病最主要的原因，特別是高危型HPV的持續感染[2-3]，因此也導致宮頸癌的發病率日益增長。宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是一組與宮頸癌密切相關的癌前病變，由宮頸上皮內瘤樣變轉化為宮頸癌需要一個漫長的過程，因此廣泛地篩查是盡早發現與治療宮頸癌的重要因素。目前對于宮頸病變的檢查主要采用宮頸液基細胞學檢查(thinprep cytologic test，TCT)、HPV-DNA檢查以及陰道鏡檢查，本文就TCT、HPV-DNA檢測聯合陰道鏡檢查在宮頸病變中的診斷價值進行分析。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2012年1月至2013年6月在我科門診就診的有性生活并出現臨床癥狀(包括陰道不規則出血、接觸性出血、陰道分泌物增多等)的患者1 240例，年齡17～64歲，平均32.8±2.4歲。1 240例均行TCT檢查和HPV-DNA檢測，對TCT檢查未能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)以上、HPV-DNA檢測陽性者進行陰道鏡下宮頸多點活組織檢查。

1.2 方法

1.2.1 宮頸細胞學檢查 采用宮頸液基細胞學檢查(Thinprep cytologic test，TCT)標本取材時間為非月經期及非炎癥急性期，取材前24 h內未同房。由TCT制備法配備的特制毛刷尖端插入宮頸口，順時針轉3～5圈取下宮頸脫落細胞置于固定液中，由計算機輔助細胞檢測系統進行檢測。診斷標準采用2001年TBS分類法，進行細胞學描述性診斷：正常范圍(WML)、未能明確意義的不典型鱗狀細胞(ASC-US)與不能除外高度上皮內瘤變的不典型鱗狀細胞(ASC-US)、低度鱗狀上皮內瘤變(LSIL)、高度鱗狀上皮內瘤變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用無菌棉簽插入宮頸口旋轉約5圈以上，將棉簽取出后放置于無菌試管中，用導流雜交法行HPV-DNA分型檢測，取宮頸分泌物標本按照試劑盒說明書操作進行(由香港凱普生物科技公司提供)。可同時檢測出共21種HPV基因型，其中包括16種高危型(16型、18型、31型、 33型、35型、39型、45型、51型、52型、53型、56型、58型、59型、66型、68型、CP8304型)和5種低危型(6型、11型、42型、43型、44型)。

1.2.3 陰道鏡檢查 HPV-DNA檢查為陽性的患者實施陰道鏡檢查，主要針對病灶的顏色、形態、構型、碘反應等進行觀察，可分為CINⅠ級、CINⅡ級以及CINⅢ級,陰道鏡檢查由有經驗的陰道鏡專業醫師操作。要求患者在陰道鏡檢查前24 h內未行婦科檢查，并且沒有陰道及宮頸用藥，以保證陰道鏡檢查的準確性。陰道鏡下取最嚴重處多點樣本進行活檢，通過病理診斷可分為正常、低度病變[包括細胞學低度鱗狀上皮內病變(low squamous intraepithelial lesion，LSIL)和組織病理學輕度子宮頸上皮內瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)]、高度病變[包括細胞學高度鱗狀上皮內病變(high squamous intraepithelial lesion，HSIL)及組織病理學中度和重度子宮頸上皮內瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia Ⅱ/Ⅲ，CINⅡ/Ⅲ)]及鱗狀細胞癌(SCC)[4]。

1.3 統計學處理 所有數據均采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 年齡分布 HPV-DNA檢測陽性的284例患者中，≤20歲19例，占6.69%；21～30歲64例，占22.53%；31～40歲103例，占36.27%；41～50歲72例，占25.35%；>50歲26例，占9.16%。以21～50歲年齡段人群居多，占所選病例總數的84.15%。之后隨著年齡的增長，感染率呈下降趨勢。

2.2 TCT檢查結果 1 240例患者中，TCT檢查陽性92例，陽性率7.42%。其中ASC-US71例，LSIL13例，HSIL8例。病理組織學診斷結果：CINⅠ6例，CINⅡ9例，CINⅢ14例，SCC2例，陽性率2.50%。TCT結果與病理組織學診斷陽性率比較有顯著性差異 (χ2=31.8，P<0.05)。

2.3 HPV檢查結果 HPV-DNA檢查陽性284例患者，陽性率為22.90%，對其中高危型的62例進行陰道鏡下活檢病理結果：慢性宮頸炎16例，CINⅠ19例，CINⅡ15例，CINⅢ9例，SCC 3例，陽性率3.71%。與宮頸細胞學檢查相比，高危型HPV陽性結果與病理組織學結果的符合率更高，且具有顯著性差異(χ2=24.299，P<0.05)。

2.4 組織病理學診斷與TCT和HPV-DNA檢測結果的比較 結果詳見表1。

表1 組織病理學診斷與TCT和HPV DNA檢測結果的比較

TCT聯合HPV-DNA分型檢測在CINⅢ及以上病例中雙陽性檢出率最高 (χ2=19.602，P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌是嚴重危害婦女健康的一種常見腫瘤，其發病率僅次于乳腺癌，居女性癌腫發病率的第2位，尤其在發展中國家，其發病率仍在不斷攀升[5]。宮頸癌是可以預防的，關鍵在于早期發現，令人遺憾的是很大一部分患者在就診時已被確診為浸潤性癌。研究已證明人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染是宮頸癌及宮頸上皮內瘤變的主要病因，高致病性的HPV在宮頸部位的持續感染，可使宮頸細胞逐漸發生宮頸上皮內瘤變直至宮頸癌變，HPV感染是發生宮頸CIN及宮頸癌的重要條件[6]。但從宮頸不典型增生到原位癌再到浸潤癌需要將近10年的時間，在此期間，通過對于宮頸癌進行早期篩查、診斷、治療能夠明顯提高患者的生存率，改善其生活質量。目前宮頸癌篩查的最常用的檢測方法是宮頸液基細胞學檢查，它在宮頸癌的防治中起著重要的作用。根據本文研究顯示，1 240例婦女檢出異常涂片共92例，檢出率為7.42%，從而使我們能重點對這些患者進行下一步處理。

研究已經表明在大多數的宮頸癌標本中可檢測到HPV病毒[7]，因此說在宮頸癌的篩查中HPV檢測也是一個非常有意義的指標，尤其是高危型HPV的持續感染是宮頸癌及其癌前病變發生發展的必要條件。HPV-DNA檢查因具有快速、準確、操作簡便、陽性檢測率高等優點，近年來在國內外開展得越來越多。在篩查宮頸病變的過程中，由于宮頸細胞學檢查采取的是肉眼識別，因此容易造成漏診，而HPV-DNA結合陰道鏡檢查則能增加宮頸病變的檢出率。根據本文研究顯示，HPV-DNA檢查陽性的284例患者，其中高危型的62例(占21.83%)，采用HPV-DNA檢測與宮頸細胞學檢查相比，高危型HPV患者聯合陰道鏡檢出的宮頸病變與病理診斷的病變的符合率更高。研究還表明，TCT聯合HPV-DNA明顯提高了宮頸病變的檢出率，同時針對HPV-DNA陽性以及細胞學檢查陽性的患者，采取陰道鏡下活檢能夠提高檢測準確性，降低漏診的可能性。

綜上所述，宮頸細胞學檢查、HPV-DNA聯合陰道鏡檢查，可明顯提高宮頸病變的陽性檢出率、敏感性和診斷符合率，從而能使患者早期診斷和治療，適用于臨床上進行宮頸癌前病變及宮頸癌廣泛檢查，具有較高的應用價值。

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鄭靈芝，yshy304@126.com

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10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.04.013

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150508.1106.001.html

2014-07-22)