復方甘草酸苷對轉移性肝癌肝功能異常的療效

劉偉峰，王新帥，孫君軍，楊延輝，李文生，宋俊鑫

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復方甘草酸苷對轉移性肝癌肝功能異常的療效

Clinical Effect of Compound Glycyrrhizin on Liver Function Abnormality Caused by Hepatic Metastasis Tumor

劉偉峰，王新帥，孫君軍，楊延輝，李文生，宋俊鑫

目的 觀察復方甘草酸苷對肝轉移性腫瘤引起肝功能異常的化療支持作用。方法 46例經病理確診伴肝臟轉移的惡性腫瘤患者隨機分為觀察組和對照組，均給予原發腫瘤的化療方案治療，觀察組給予靜脈滴注復方甘草酸苷注射液、還原型谷胱甘肽注射液，對照組給予靜脈滴注還原型谷胱甘肽注射液。兩周期后評價化療近期療效，并觀察肝酶學指標。結果 整組患者近期有效率為54.3%，觀察組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB經聯合治療后下降與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組化療有效率均高于對照組(P<0.05)。結論 復方甘草酸苷對伴肝轉移患者化療起到較好的肝功能防治作用，值得臨床推廣應用。

復方甘草酸苷； 肝轉移腫瘤； 肝功能

腫瘤是嚴重危害人類健康的一類疾病，且許多腫瘤都會引起肝臟轉移，從而引起患者肝功能異常，導致腫瘤治療失敗或無法繼續治療。為延長肝功能異常肝轉移腫瘤患者的生存期，改善其生活質量，需要在護肝藥物保護下采取有效治療措施，達到治療腫瘤的目的。復方甘草酸苷具有降低氨基轉移酶、保護肝細胞膜、改善肝功能和修復組織損傷的作用[1-2]。本研究通過觀察復方甘草酸苷對肝轉移性腫瘤引起肝功能異常的化療支持作用，為肝轉移性腫瘤的治療提供臨床參考和實驗依據。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組46例患者為我科2008年7月至2011年7月住院的惡性腫瘤患者，均有明確病理診斷且出現肝臟轉移，均進行過化療?；熐案喂δ芫霈F異常，不高于正常值5倍。其中男性28例，女性18例；年齡38～71歲，平均54歲；結腸癌17例，胃癌9例，直腸癌9例，乳腺癌7例，胰腺癌4例。將患者隨機分為治療組與對照組，每組23例。

1.2 治療方法 原發腫瘤均給予一線及二線化療方案，治療組給予復方甘草酸苷(美能，日本米諾發源制藥株式會社，20 mL/支)注射液60 mL，加人5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，同時聯合還原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，3周為1個療程；對照組給予還原型谷胱甘肽注射液1 200 mg，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，化療結束后復查肝功能、肝酶學指標。

1.3 腫瘤療效評價標準及肝功能評價指標 客觀療效按世界衛生組織(WHO)實體瘤近期客觀療效評價標準(1981年)，分完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，CR+PR為有效。肝功能評價指標為：丙氨酸氨基轉移酶(ALT 5～40 U/L)、天門冬酸氨基轉移酶(AST 5～40 U/L)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT 0～50 U/L)、血清總膽紅素(TB 0～20 μmol/L)。

2 結果

2.1 患者化療近期療效 全部患者均接受化療2周期以上，客觀評價療效。整體CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，整體有效率為54.3%。其中達到CR乳腺癌1例。

2.2 兩組患者化療前后肝功能變化結果 患者經化療及護肝支持治療前，兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB無統計學差異；而經聯合治療后兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈現顯著恢復，與治療前相比均有統計學差異(P<0.05)；而兩組患者治療后除血清TB比較差異無統計學意義外，血清ALT、AST及γ-GT均有統計學意義(P<0.05)，其中觀察組血清肝酶學指標改善均優于對照組，結果見表1。

表1 兩組患者化療前后肝功能變化結果

注：①兩組與治療前相比P<0.05；②兩組治療后相比P<0.05。ALT:丙氨酸氨基轉移酶；AST：天門冬酸氨基轉移酶；γ-GT：γ-谷氨酰轉肽酶；TB：血清總膽紅素。

2.3 兩組患者化療療效與肝功能恢復的關系 兩組患者化療療效評估共計有效25例(54.3%)，其中觀察組有效15例(65.22%)，對照組10例(43.47%)，兩組比較觀察組化療有效率高于對照組，有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肝臟轉移是許多晚期惡性腫瘤并發癥之一，尤其肺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤、膽囊癌等，在這些原發腫瘤的基礎上，伴有肝臟轉移，同時伴有肝臟功能的異常，從而使全身抗腫瘤治療無法繼續，但這類腫瘤中一部分患者的Karnofsky功能狀態評分(KPS評分)還在可以耐受化療的范疇內，此時放棄化療長期生存尚不確切。但同時這類患者的肝功能指標又不符合化療的適應證，因此，是否給這類患者進行全身化療存在爭議。此外許多化療藥物需要在肝臟內分解代謝，有可能加重肝臟負擔，因此有必要在護肝藥物的保護下給化療提供可能[3-5]。復方甘草酸苷是以甘草酸苷為主要成分的靜脈制劑，是通過抑制磷脂酶A的活性保護肝細胞膜，并通過抑制肝細胞色素P450酶的活性，增加GSH水平，抗氧化，清除自由基。

本研究中，在使用保肝藥物的基礎上給予一線或二線化療2周期以上，整體評價CR 1例，PR 24例，SD 8例，PD 13例，有效率為54.3%。說明這類患者可以從化療中獲益，尤其是對化療中高度敏感的腫瘤患者，例如乳腺癌等。研究中對兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB進行評價，復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽治療后兩組患者血清ALT、AST、γ-GT及TB均呈現顯著恢復，與治療前相比均有統計學差異；而兩組患者治療后除血清TB比較無統計學意義外，血清ALT、AST及γ-GT均有統計學意義，復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽血清肝酶學指標改善均優于對照組。該結果提示在護肝藥物的保護下進行化療，肝功能近期療效可以好轉。此外本組研究中近期療效和肝功能恢復顯示復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽組有效15例，對照組10例，復方甘草酸苷聯合還原型谷胱甘肽組化療有效率高于對照組；患者肝功能好轉共計32例，其中聯合組19例，對照組13例，聯合組肝功能好轉率高于對照組。說明復方甘草酸苷對腫瘤化療起到了積極的支持保護作用，尤其對轉氨酶升高超過2倍以上的患者[6-8]。

綜上所述，肝臟轉移是許多晚期惡性腫瘤的常見癥狀，在復方甘草酸苷的保護下進行化療肝功能能夠逆轉[9-10]，值得臨床推廣應用。

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2015-04-20

河南科技大學第一附屬醫院，河南洛陽 471003

劉偉峰(1976-)，男，河南洛陽人，主治醫師，從事普外科臨床工作。

R735.7;R285.6

B

1672-688X(2015)02-0105-02