多囊卵巢綜合征內分泌紊亂患者胰島素增敏劑治療效果探討

梁春艷 譚淑英 張曉露

多囊卵巢綜合征（PCOS）為臨床較為常見的婦科內分泌疾病，其引發的內分泌紊亂對患者的機體危害極大，甚至會累及多個器官發生紊亂，出現代謝性、免疫性、遺傳性疾病[1]，與糖、脂肪、蛋白質代謝及卵巢局部調控因素異常有關，其病因和發病機制目前尚不完全清楚。多囊卵巢綜合征患者大多在臨床上表現為不孕，體毛增多，在懷孕后也容易發生自燃流產，痤瘡多發，甚至出現單側或雙側卵巢變大。據相關研究顯示，多囊卵巢綜合征和胰島素抵抗、高胰島素水平呈密切相關性[2]。據統計，大約有50%~70%的多囊卵巢綜合征的患者伴有胰島素抵抗癥的相關癥狀，并且，這些癥狀是和患者的肥胖程度關系不大[3-4]。本次研究對多囊卵巢綜合征患者在常規治療基礎上加用胰島素增敏劑治療，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年8月-2013年11月收治的56例多囊卵巢綜合征患者進行分析，年齡21~38歲，平均（28.6±6.3）歲。多囊卵巢綜合征診斷按照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會（EsHRE/AsRM）鹿特丹專家會議推薦的標準[5]，所有患者均滿足以下判斷標準中兩項以上：月經紊亂；黃體酮有撤退情況，或月經周期有4 d以上出血；出現痤瘡、多毛等癥狀，有高雄激素表現；經超聲檢查顯示單側、雙側卵巢有12個以上卵泡。排除肝、腎、心等重要器官功能嚴重不全者；就診3個月內服用激素類藥物、胰島素影響藥物者。將56例患者隨機數字表法分為對照組28例，觀察組28例，兩組患者一般資料比較，差異無明顯統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組和對照組患者均結合自身的具體情況給予常規治療（利尿劑、ACEI類藥物、硝酸酯類藥物等）。對照組行枸櫞氯米芬、媽富隆、戊酸雌二醇片聯合治療，枸櫞氯米芬（H22022100，通化長青藥業股份有限公司）在月經周期5 d開始使用，50~100 mg/d，連用1周，戊酸雌二醇片（H20080108拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司）治療，1 mg/d，連用兩周，至黃體中期停藥，在自然月經或撤退出血的第1天后，開始口服媽富隆（H20080511，荷蘭歐加農公司）治療，持續給藥3周。

觀察組在對照組的常規治療基礎上，加用胰島素增敏劑治療，胰島素增敏劑選擇羅格列酮（H20030569成都恒瑞制藥有限公司），胰島素增敏劑在月經開始時使用，4 mg/d，持續給藥3周。

1.3 觀察指標 對兩組患者治療后進行口服葡萄糖耐量試驗以及胰島素釋放試驗，觀察空腹、餐后1、2、3 h的血糖水平胰以及島素水平，并對比兩組患者的胰島素抵抗水平（采用Homa穩態模型評估患者的胰島素抵抗，胰島素抵抗指數IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5以及B超檢測下患者卵巢形態。并對比兩組患者療效。

1.4 療效判斷標準 顯效：治療后經超聲檢查顯示無多囊卵巢，卵巢恢復正常，月經恢復正常；有效：超聲檢查顯示無多囊卵巢，卵巢恢復正常，月經情況也有所改善；無效：治療后患者月經周期不正常，多囊卵巢依然存在。

1.5 統計學處理 將研究所得數據錄入SPSS 19.0軟件中進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組治療后顯效18例（64.29%），有效8例（28.57%），無效2例，總有效患者26例，治療總有效率為92.86%；對照組顯效12例（42.86%），有效8例（28.57%），無效8例（28.57%），總有效患者20例，治療總有效率為71.43%，兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療后血糖與胰島素水平比較 兩組患者治療后各時間點的血糖情況比較，差異無統計學意義；但是觀察組治療后空腹、1、2、3 h胰島素水平與胰島素抵抗指數明顯低于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后血糖與胰島素水平比較（x-±s）

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種高發于女性群體的內分泌紊亂疾病，是以性腺軸失調為主的全身性神經內分泌一代謝網絡失控的特異性疾病[6]，其中涉及中樞與周圍乃至卵巢局部的因素，涉及卵巢軸與腎上腺軸的關系，主要與神經系統、內分泌系統及代謝系統失調有關因體內激素分泌紊亂，主要內分泌特征為高雄激素血癥、高胰島素血癥、LH水平升高，LH/FSH比值升高，本病常可導致女性無法正常生育，甚至出現多毛與肥胖等癥狀，其主要為卵巢與腎上腺激素酶會在激素紊亂后發生功能失調[6]。多囊卵巢綜合征大多數為雄激素增高，或者出現胰島素抵抗。近些年來，隨著不斷深入的研究，越來越多的學者認為胰島素抵抗可能是多囊卵巢綜合征發生的主要病理基礎[7-8]。近年來大量的研究證實，胰島素的糖代謝調節作用對外周組織不敏感，而胰島素的刺激作用對卵巢比較敏感，高雄激素血癥是胰島素抵抗誘發的[9]。因此在臨床治療過程中，不僅需要改善雄激素增高情況，還需要降低胰島素抵抗指數[10]。

口服避孕藥是本病的首選治療方法[11]。眾所周知，大劑量使用避孕藥物會增加胰島素抵抗的副作用，但相關研究證實，低劑量的避孕藥物對葡萄糖和胰島素的影響比較小，在臨床中的應用是比較安全的[12]。因此，在治療本病時，建議口服避孕藥和胰島素增敏劑合用，臨床效果會更好。半數以上的多囊卵巢綜合征的患者存在不同程度的胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥。過量的胰島素可以作用于垂體的胰島素受體，增加黃體生成素的釋放，同時使雄激素的分泌增加，并且還能夠抑制肝臟性激素結合球蛋白的合成，從而增加游離睪酮的含量[13-15]。胰島素增敏劑大致可分為兩類，雙胍類和噻唑烷二酮類藥物，兩者作用機制不盡相同，雙胍類藥物是以抑制肝臟葡萄糖合成為主，噻唑烷二酮類藥物是以提高外周組織對胰島素的敏感性為主，而從發病機理上講，噻唑烷二酮類藥物似乎更適合治療，但將兩者聯合應用，可起到協同改善的作用[16]。羅格列酮為噻唑烷二酮類的胰島素增敏劑口服類，是一種競爭性、特異性激活過氧物酶體增殖激活受體γ（PPARγ），氧化物酶體增值時，一旦羅格列酮起作用，則會使受體快速激活，患者脂肪細胞分化時會出現大量小細胞，增加脂肪細胞總量，能對胰島素敏感性有顯著的改善作用，在代謝綜合征的改善過程中，激素水平也會逐漸改善，恢復到正常狀態[17]。另外，由于胰島素抵抗是多囊卵巢綜合征的重要發病特征，而本病又是屬于具有性別特異性的代謝綜合征類型，患者多伴有糖耐量異常，相關報道結果顯示[18]，本病患者中有10%左右在40多歲時出現2型糖尿病、高密度脂蛋白膽固醇降低、低密度脂蛋白膽固醇以及三酰甘油增高的情況。因此，多囊卵巢綜合征還是代謝綜合征、糖尿病以及心血管疾病的高危發病因素。羅格列酮可以通過降低血糖，來降低血液中的游離脂肪酸、纖溶酶原激活劑抑制劑、甘油三酯的水平，從而增加機體的溶栓的能力，抵抗動脈硬化，最終能夠延緩和預防多囊卵巢綜合征對內分泌、心血管疾病的不利影響[19-21]。

目前，對于羅格列酮治療PCOS尚且存在著爭議，Belli[22]的研究結果發現羅格列酮治療后，患者的雄激素水平無顯著下降，他認為可能是因為血清性激素結合球蛋白（SHBG）水平沒有發生明顯的改變，以及部分患者仍然存在相關的高胰島素血癥所致。有學者對多囊卵巢綜合征采取常規治療手段治療，在治療過程中，對一部分患者使用胰島素增敏劑，結果發現加用胰島素增敏劑患者的治療有效率為91.25%，效果顯著。本次研究加用胰島素增敏劑對多囊卵巢綜合癥治療后有效率為92.86%，對照組為71.43%，比較差異有統計學意義（P<0.05），與文獻報道結果一致。觀察組治療后胰島素水平與胰島素抵抗指數明顯低于對照組（P<0.05），說明患者的胰島素抵抗的狀況有了明顯改善，本實驗證明，觀察組在加用羅格列酮治療后，能夠有效加強基礎藥物的作用，提高治療的有效率。

綜合上述，多囊卵巢綜合征患者糖代謝異常的發生率較高，對多囊卵巢綜合征患者治療時加用胰島素增敏劑是一種有效，且安全性高的治療方式，值得臨床進一步推廣使用。

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