VEGF在鼻咽癌組織中的表達研究

馬慶 付娟

VEGF在鼻咽癌組織中的表達研究

馬慶 付娟

目的 探討血清血管內皮細胞生長因子(VEGF)水平與鼻咽癌發生及淋巴結轉移的關系。方法 運用酶聯免疫吸附測定法定量檢測50例鼻咽癌患者(鼻咽癌組)、40例鼻咽部良性疾病患者(良性疾病組)和35例健康者(健康組)血清中的VEGF含量。并比較檢測結果。結果 鼻咽癌組患者血清中的VEGF表達水平［(425.43±239.56)ng/L］與良性疾病組［(140.36±108.67)ng/L］、健康組［(113.98±38.49)ng/L］比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；有淋巴結轉移患者血清中的VEGF表達水平明顯增高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 血清VEGF水平檢測可用于鼻咽癌的早期診斷, 與鼻咽癌淋巴結轉移相關。

鼻咽癌；血管內皮生長因子；早期診斷；淋巴結轉移

腫瘤細胞通過旁分泌途徑刺激血管內皮細胞的增生, 從而形成了腫瘤微血管［1］, 多種血管生成因子調節腫瘤組織內血管生成, 但VEGF在其中起主導作用。原發腫瘤和繼發轉移瘤的生長擴散都依賴新生血管的形成。治療腫瘤的新方向就是通過抑制血管的生成從而抑制腫瘤的生長和轉移。一系列促進血管生成的因素中作用最強、特異性最高的促血管生成因子是VEGF, 它高效而特異地作用于血管內皮細胞, 促進形成新生血管。目前, 血管內皮生長因子是一個抗腫瘤血管生成、抑制腫瘤生長發展的重要靶點。鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一。其特點是低分化、高轉移, 大部分患者就診時已有淋巴結轉移, 預后不佳。此篇文章目的是探討VEGF與鼻咽癌的關系及是否與淋巴結轉移有相關性, 從而為鼻咽癌的臨床治療提供新思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資.2005～2014年本院所收治鼻咽癌患者50例(鼻咽癌組), 其中男35例, 女15例, 年齡28～70歲, 平均年齡57歲；鼻咽部良性疾病患者40例(良性疾病組), 男27例,女13例, 年齡30～68歲, 平均年齡49歲, 其中慢性咽炎患者18例, 慢性鼻炎患者16例, 鼻息肉患者6例。健康者35例(健康組), 男20例, 女15例, 年齡21～66歲, 平均年齡42歲。三組研究對象性別、年齡等一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 試劑 ELISA試劑盒購自深圳晶美生物工程公司。

1.2.2 VEGF的檢測方法 所有患者和健康組空腹情況下各抽取4 ml外周靜脈血, 室溫靜置1 h, 離心機以1000 r/min的速度離心10 min后吸取血清分裝, 放在-70℃的冰箱中保存。然后應用酶聯免疫吸附測定法定量檢測VEGF的含量。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清中VEGF表達比較 鼻咽癌組VEGF的表達水平在各組血清中最高, 達到了(425.43±239.56)ng/L, 良性疾病組及健康組中的VEGF表達較低, 鼻咽癌組患者血清中的VEGF表達水平與良性疾病組、健康組比較, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 VEGF表達與淋巴結轉移的關系 淋巴結轉移患者血清中VEGF的表達水平明顯增高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 VEGF在三組中的表達情況比較±s, ng/L)

表1 VEGF在三組中的表達情況比較±s, ng/L)

注：與鼻咽癌組比較,aP＜0.05

組別例數VEGFP鼻咽癌組50 425.43±239.56良性疾病組40.140.36±108.67a＜0.05健康組35113.98±38.49a＜0.05

表2 VEGF表達與淋巴結轉移的關系(±s, ng/L)

表2 VEGF表達與淋巴結轉移的關系(±s, ng/L)

注：與無淋巴結轉移患者比較,aP＜0.05

4.497.90±144.61a淋巴結轉移例數VEGFP無.209.86±102.66＜0.05有

3 討論

Ferrara等［2］從最初牛垂體濾泡細胞中分離出VEGF(二聚體的糖蛋白), 其能誘導血管內皮細胞分裂增生, 增強毛細血管的通透性, 是高度特異性的血管內皮分裂原。編碼基因由8個外顯子和7個內含子組成, 全長14 kb, 定位于染色體6q12。VEGF促進血管內皮細胞增殖, 增加血管通透性, 內皮基因表達改變, 刺激內皮產生降解酶, 血管外基質降解,從而形成新生血管。新生血管是腫瘤生長的必需條件, 也是腫瘤細胞的浸潤轉移的條件。目前抗腫瘤研究的一個重要方向就是抑制腫瘤血管形成。VEGF可在全身多種組織器官的實體瘤中表達增高, 其中乳腺癌、卵巢癌等報道均較多, 近年來發現鼻咽癌中VEGF也有不同程度的表達［3,4］。本研究發現, 鼻咽癌患者血清VEGF高于良性疾病患者及正常人,鼻咽癌患者血清中VEGF表達水平與良性疾病對照組、健康對照組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。原因可能有以下兩種：①腫瘤細胞分泌的VEGF隨穿過血管壁的血液細胞進入血液循環；②VEGF增加血管壁通透性使其彌散至血液［5］。

綜上所述, 鼻咽癌患者檢測血清VEGF有重要的臨床意義, 特別對于部分診斷困難的患者。其檢測方法無創、簡便, VEGF水平與鼻咽癌發生和轉移密切相關, 可判斷和了解鼻咽癌病情和預后。

［1］ Tangawa N, Amaya H, Matsunmm M, et al. Extent of tumor vascularization correlates with prognosis and hematoogenousmetastasis in gastric carcinoma. cancer.1996, 56 (11):2671.

［2］ Ferrara N, Henzel WJ. Pituitary follicular cells secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells. Biochem Biophys Res Cormmun.1989.161(2):851-858.

［3］ 譚東興, 謝民強, 邵春奎, 等.鼻咽癌中VEGF、bFGF的表達及其與頸淋巴結轉移的關系.中國耳鼻咽喉顱底外科雜志.2001, 7(2):91-94.

［4］ 郭翔, 曹素梅, 洪明晃, 等.VEGF蛋白檢測對預測鼻咽癌遠處轉移風險的價值.癌癥.2004.23(10):1171-1175.

［5］ 劉莉, 許岸高, 王蔚, 等.大腸腫瘤中Tiam1的表達及臨床意義.臨床與實驗病理學雜志.2006.22(2):137-140.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.018

2015-07-14］

277100 棗莊市立醫院耳鼻喉科(馬慶), 血液內科(付娟)