王艷華 張青青 李莉紅 王勝文
糖皮質激素對兒童重癥流感患兒的療效分析
王艷華 張青青 李莉紅 王勝文
目的 比較糖皮質激素(地塞米松)對兒童重癥流感患兒的臨床療效。方.128例重癥流感患兒, 隨機分為對照組和治療組, 各64例。對照組常規給予抗病毒及一般支持對癥治療;治療組在對照組的基礎上加地塞米松0.2 mg/(kg·d), 靜脈注射, 連用5 d。比較兩組的臨床療效。結果 治療組住院時間、住院費用均高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.01)。結論 使用糖皮質激素(地塞米松)可延長兒童重癥流感患者的病程, 兒童重癥流感患兒不推薦使用糖皮質激素。
糖皮質激素;兒童重癥流感;住院時間;住院費用;療效
眾多臨床研究證實, 免疫反應參與感染性疾病的進展[1],且也有病例報道糖皮質激素治療可以改善患者的臨床癥狀、阻斷疾病進程、提高臨床治療效果[2]。因此糖皮質激素一度被用來抑制炎癥反應, 以期盡快治愈重癥流感患者。但是,研究發現流感病毒感染可以觸發一般性的應激反應, 造成血液中糖皮質激素水平持續性升高, 從而導致系統性的機體免疫反應抑制。流感病毒感染所誘發的糖皮質激素, 對于控制感染時的炎癥反應以及預防致死性的免疫病理損傷是必要的[3]。然而隨著糖皮質激素治療重癥流感患者臨床研究的不斷深入, 不少研究對此提出質疑。對2011年10月.2015年1月本院收治的120例重癥流感患兒的住院時間和住院費用以及療效進行分析, 現報告如下。
1.1 一般資料 本院兒科2011年10月~2015年1月共收治128例重癥流感患兒。所有患兒均能排除腎上腺皮質功能不全、先天性心臟病、糖尿病及基礎性肺部疾病, 且降鈣素原均在正常范圍內, 臨床上可排除細菌感染, 符合內科學(第7版)診斷標準[4], 且均無糖皮質激素過敏史、肝腎功能損害和神經精神系統疾病。將患兒隨機分為治療組與對照組,各64例。治療組合并肺炎5例, 年齡最小5.2歲, 最大14歲,平均年齡8.0歲;對照組合并肺炎6例, 年齡最小5.5歲, 最大14歲, 平均年齡7.7歲。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法 對照組給予常規抗病毒及一般支持對癥治療,治療組在對照組的基礎上使用糖皮質激素(地塞米松)每次0.2 mg/(kg·d), 靜脈注射, 連用5 d。兩組患者在用藥前及用藥6 d后分別查血常規、尿常規、C反應蛋白、血沉、肝功能、腎功能、胸平片及降鈣素原, 并統計住院時間和住院費用。
1.3 療效判斷標準 臨床癥狀明顯好轉, 一般情況良好, 體溫正常≥48 h;影像學檢查肺內有滲出者, 滲出病灶開始吸收(不一定要求完全吸收)、C反應蛋白和血沉明顯下降或恢復正常、血尿常規基本正常, 肝腎功能正常。
1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
治療組的住院時間、住院費用均高于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患兒住院費用與住院時間比較( x-±s)
3.1 糖皮質激素(地塞米松)是由腎上腺皮質中層的束狀帶分泌, 具有強大的抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克等作用,能夠降低毛細血管的通透性, 減少滲出, 緩解發熱及全身中毒癥狀, 但是也具有使血糖升高、骨質疏松、胃黏膜損傷等副作用, 且可以誘發和(或)加重感染, 使感染擴散, 不利于控制感染甚至發生多重感染[5]。
3.2 流感是由流行性流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。起病急, 高熱、頭痛、乏力、眼結膜炎和全身肌肉酸痛等中毒癥狀明顯, 而上呼吸道卡他癥狀輕微。由于無特效的抗病毒藥物, 普通抗病毒藥物療效不確切, 因此它的治療主要是隔離、對癥治療、48 h內抗病毒、支持治療和積極預防并發癥。流感病毒侵入機體以后, 針對流感病毒抗原機體通過免疫反應產生相應的抗體, 抗體與抗原形成復合物, 該復合物經自身免疫反應排出體外, 這就是機體的自愈過程。整個病程約為10~15 d。由于地塞米松是免疫抑制劑, 它對免疫反應的多個環節具有抑制作用, 包括抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原,阻礙淋巴母細胞轉化, 破壞淋巴細胞, 干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖, 阻斷致敏T 淋巴細胞誘發的單核細胞和巨噬細胞的募集等。從而抑制了抗體的生成, 延緩了患者病毒清除時間, 增加了細菌或真菌的感染風險, 因此不能縮短患者病程, 反而增加住院時間和住院費用, 使臨床療效不僅不能提高, 反而下降。
3.3 糖皮質激素具有強大的抗炎作用, 對病原體、化學、物理或免疫反應等原因引起的炎癥, 包括炎癥病理發展過程的不同階段, 都有明顯的非特異性抑制作用。在炎癥的急性階段, 糖皮質激素可抑制局部血管擴張, 降低毛細血管通透性, 使機體炎癥反應處充血、血漿滲出、白細胞浸潤和吞噬減弱, 從而改善和消除紅、腫、熱、痛等局部癥狀。在炎癥后期, 糖皮質激素激素還能能抑制成纖維細胞的增生和肉芽組織的形成, 從而減輕組織粘連和抑制瘢痕的形成, 使患兒自我感覺病情減輕, 達到了患兒與家屬短期內改善癥狀的要求。正是患兒家屬的這種期望使得醫生大量使用糖皮質激素,以迎合患兒及家屬的訴求, 結果導致糖皮質激素的濫用, 使患兒更難治愈, 因此導致住院時間和住院費用的增加, 也使得治療組的療效低于對照組。
3.4 對于腎上腺皮質功能減退、腦垂體功能減退癥和腎上腺次全切除術后患者引發的繼發糖皮質激素分泌不足、急性嚴重感染、自身免疫性疾病和過敏性疾病等情況下的患兒,可在感染時給予外源性糖皮質激素;對于腎上腺皮質功能分泌正常者, 由于患兒被感染應激時, 糖皮質激素反應性分泌增多, 所以沒必要給予外源性糖皮質激素。
總之, 使用糖皮質激素(地塞米松)可延長兒童重癥流感患者的病程, 增加兒童重癥流感患兒的平均住院費用。對于兒童重癥流感患兒, 不建議使用糖皮質激素。
[1] Huang F, Guo J, Zou Z, et al. AngiotensinⅡplasma levels are linked to disease severity and predict fatal outcomes in H7N9-infected patients. Nat Commu.2014(5):3595.
[2] Choi SM, Boudreault AA, Xie H , et al. Differences in clinical outcomes afte.2009 influenza A/H1N1 and seasonal influenza among hematopoietic cell translant recipients. Blood.2011.117(19):5050.
[3] 高海女. H7N9禽流感病毒與H5N1、pH1N1等流感病毒臨床特征的對比分析. 浙江大學.2013.
[4] 路再英, 鐘南山.內科學.第7版.北京:人民衛生出版社.2008:13-14.
[5] 李瑞, 殷明. 藥理學. 第6版.北京:人民衛生出版社.2010.322.324-325.
10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.117
2015-06-26]
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