HBV相關肝癌進行TACE聯合拉米夫定與TACE聯合拉米夫定+阿德福韋酯治療的對比分析

李本科 謝芳

HBV相關肝癌進行TACE聯合拉米夫定與TACE聯合拉米夫定+阿德福韋酯治療的對比分析

李本科 謝芳

目的 探討肝動脈化療栓塞術(TACE)聯合拉米夫定與TACE聯合拉米夫定+阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒(HBV)相關肝癌患者療效及預后影響。方.106例原發性肝癌患者, 隨機分為A組48例和B組58例。所有患者均反復行TACE治療, A組初治使用拉米夫定, B組初治使用拉米夫定+阿德福韋酯, 分析兩組抗病毒療效、病毒耐藥情況、患者生存期。結果 兩組患者術前及術后1.5～3.0個月肝功能Child評分、ALT、AST、HBV-DNA陰轉率差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組病例0.5、1、1.5、2、3年發生病毒耐藥率、術后3年生存率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 對于HBV相關性肝癌患者,在進行TACE治療時, 應優先選擇拉米夫定聯合阿德福韋酯的抗病毒治療方案, 具有一定應用參考價值。

原發性肝癌；拉米夫定；阿德福韋酯；肝動脈化療栓塞術

我國原發性相關肝癌中HBV的感染是肝癌最常見的發病原因。肝動脈化療栓塞術(TACE)是非手術治療原發性肝癌的首選方案［1］。陳勇［2］認為HBV-DNA載量與肝癌的病死率呈正相關, 且具有明確的量效關系?？共《局委熆娠@著延長原發性肝癌患者的生存期, 并建議對HBV-DNA陽性的非終末期原發性肝癌患者用核苷類似物抗病毒治療。但目前核苷類似物種類較多, 所以本文回顧性分析行TACE治療的106例乙型肝炎相關性肝癌患者的臨床資料, 對比分析應用拉米夫定與拉米夫定+阿德福韋酯的治療療效及預后影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2011年1月～2014年1月治療的106例原發性肝癌患者的臨床資料, 原發性肝癌的診斷標準符合《原發性肝癌診療規范(2011年版)》要求。入選標準：①均為乙型肝炎相關性肝癌患者；②在本院行TACE治療次數≥1次；③BCLN分期A～B期患者；④肝功能Child-pugh分級A～B級；⑤所有患者HBV-DNA＞1.0×104IU/ml；將患者隨機分為A組48例和B組58例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 A組初治使用拉米夫定[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司].100 mg/d, 口服, B組初治使用拉米夫定(100 mg/d, 口服)+阿德福韋酯[葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司].10 mg/d, 口服。所有患者均在使用抗病毒藥物7 d左右進行TACE術, 術中常規進行選擇性插管, 給予碘化油化療乳劑栓塞腫瘤, 為栓塞滿意可根據腫瘤情況給予明膠海綿、栓塞微球、聚乙烯醇(PVA)顆粒加強栓塞, 一般以腫瘤周邊小分支門脈顯露后為停止栓塞標準。術后每間隔1.5～3.0個月進行影像評估腫瘤血供情況, 如果腫瘤可見血供再給予追加TACE術。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者術前及術后1.5～3個月肝功能Child評分、谷丙轉氨酶 (ALT)、谷草轉氨酶 (AST)、乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)陰轉率, 觀察在0.5、1、1.5、2、3年發生病毒耐藥率, 并比較觀察患者生存期。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。用Kaplan-Meier繪制患者生存曲線。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者術前及術后1.5～3.0個月肝功能Child評分、ALT、AST、HBV-DNA陰轉率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。A組術后0.5、1、1.5、2、3年耐藥率分別為6.25%、12.5%、20.83%、27.08%、39.58%, 生存率分別為93.75%、91.67%、85.42%、72.92%、56.25%；B組耐藥率分別為0、1.72%、5.17%、8.62%、13.79%, 生存率分別為100.0%、96.55%、89.66%、81.03%、72.41%。B組患者各個時間段耐藥率低于A組(P＜0.05), 生存率高于A組, 但僅術后3年的生存率比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者術前及術后1.5～3.0個月比較［±s, n(%)］

表1 兩組患者術前及術后1.5～3.0個月比較［±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05

組別例數時間Child評分ALT(U/L)AST(U/L)HBV DNA陰轉率(%) A組48術前7.8±1.355.2±12.943.8±16.80術后1.5～3個月7.1±1.290.1±15.880.2±18.719(39.58) B組58術前7.9±1.355.6±13.044.8±16.60術后1.5～3個月7.3±1.391.2±16.182.9±19.125(43.10)

3 討論

肝癌無法進行手術切除治療, TACE已經成為一種主要的治療手段, 但應用碘化油化療乳劑栓塞腫瘤對肝臟產生的副損傷和高水平的HBV-DNA對肝臟的損傷, 會對HBV相關肝癌患者產生雙重打擊, 嚴重影響其預后和生存質量。拉米夫定可以快速且顯著抑制HBV-DNA合成, 進而有效降低機體HBV-DNA的復制, 減輕HBV對肝臟的損傷, 并可改善肝纖維化程度, 從而降低肝細胞癌的發生率, 但是不主張進行單獨用藥。付麗云［3］發現在非終末期肝癌患者選擇拉米夫定抗病毒治療后, YMDD變異率明顯增高, 比照乙型肝炎、肝硬化患者更易發生YMDD變異,且發生變異的時間點明顯提前, 從而發生病毒學的突破、生物化學的異常。在李勤英［4］研究中通過對患者隨機分組, 并分別予以不同抗病毒方案的治療, 得出對HBV相關性肝癌患者予以拉米夫定聯合阿德福韋酯方案, 生存時間更長, 表明聯合抗病毒方案對HBV相關性肝癌治療具有重要應用意義。

本組研究中, 也提示A組和B組在進行TACE治療的同時, 近期療效相近, 但遠期療效拉米夫定聯合阿德福韋酯組優于單用拉米夫定組, 且生存期得到延長。

綜上所述, 對于HBV相關性肝癌患者, 在進行TACE治療時, 應優先選擇拉米夫定聯合阿德福韋酯的抗病毒治療方案, 具有一定臨床應用參考價值。

［1］ 陸再英, 鐘南山. 內科學.第7 版. 北京:人民衛生出版社.2012:461-462.

［2］ 陳勇. 核苷類似物長期治療的慢性乙型肝炎患者肝癌發生與乙型肝炎e抗原表達的關系分析.中國醫師進修雜志.2013.16(34):258-260.

［3］ 付麗云.乙型肝炎相關性原發性肝癌患者拉米夫定YMDD變異的臨床觀察.中華肝臟病雜志.2013.21(3):234-235.

［4］ 李勤英. 拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙型肝炎相關性肝癌的生存分析.河北醫學.2014.25(3):232-236.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.32.138

2015-08-10］

116031 遼寧省大連市第六人民醫院介入科