IL-6水平檢測與重癥并發(fā)感染者的相關性分析

譽秀華 周桂桃

重癥并發(fā)感染是指重癥患者并發(fā)感染，如重癥胰腺炎患者并發(fā)細菌感染[1]。此類患者原發(fā)病重，且一般是多種細菌混合感染，幾乎全為器質(zhì)性病變。因此，其死亡率很高，準確及時地對此類患者做出診斷及對病情做出判斷是做出有效治療，降低病死率的關鍵。但此類患者病情發(fā)展迅速，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)。目前對病情的判斷手段比較有限，主要依靠1985年推出的急性生理功能與慢性健康狀況評分系統(tǒng)評分系統(tǒng)Ⅱ，即APACHEⅡ進行評分來判斷患者的病情嚴重程度[2]，對其是否并發(fā)感染的判斷主要依靠細菌學診斷。但是這些手段對病情的判斷缺乏準確性，細菌學培養(yǎng)費時且常出現(xiàn)假陰性。因此，當前臨床上迫切需要找到一種容易測量的生化指標來輔助此類患者的診斷及病情判斷。近年來，多位學者發(fā)現(xiàn)重癥患者及重癥并發(fā)感染者其體內(nèi)發(fā)生炎癥反應，會出現(xiàn)多種炎癥因子的變化[3]。IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、CRP等炎癥因子在重癥患者及重癥并發(fā)感染的病理生理過程中有著重要作用，且其血清水平量會發(fā)生不同程度的升高或者降低[4]。白細胞介素6（IL-6）是一種重要的促炎因子，由184個氨基酸組成，由7號染色體上的基因編碼。多數(shù)正常細胞并不會表達IL-6，但在受到創(chuàng)傷、感染等刺激的情況下，人體多種細胞可以表達IL-6，比如淋巴細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等，從而體內(nèi)IL-6水平出現(xiàn)規(guī)律性的升高，血清IL-6水平也會隨之出現(xiàn)升高[5]。多項臨床研究顯示，血清IL-6水平由于在重癥并發(fā)感染中出現(xiàn)規(guī)律性升高，可能有助于重癥患者的診斷及病情判斷[6-7]。但尚未明確IL-6與重癥并發(fā)感染的相關性。本研究旨在通過研究血清IL-6水平在重癥并發(fā)感染患者、重癥非并發(fā)感染者和正常人之間的差異，探討IL-6水平在重癥患中的變化規(guī)律，并對重癥患者血清IL-6水平與APACHEⅡ評分作相關性分析，以明確血清IL-6水平與患者損傷程度的關系，為臨床上診斷和判斷重癥并發(fā)感染提供一個簡便實用的指標，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2014年12月本院接診的73例重癥患者（APACHEⅡ評分>12），按照是否并發(fā)感染分為重癥并發(fā)感染組（41例）和重癥非并發(fā)感染組（32例），并隨機從本院健康體檢的人群中選擇30例健康者作為對照組。重癥并發(fā)感染組患者年齡20~78歲，平均（43.2±28.5）歲；女20例，男21例；其中重癥肺炎12例，梗阻性化膿性膽管炎15例，外傷創(chuàng)口感染9例，膿毒癥休克5例。入選標準：（1）急性生理學及慢性健康情況評估系統(tǒng)Ⅱ?qū)颊叩脑u分>12，即APACHEⅡ評分>12。（2）符合美國胸科協(xié)會和危重癥醫(yī)學協(xié)會制定的膿毒癥的診斷標準[8]。符合以下標準中2項或者2項以上，即可確定診斷：①體溫<36 ℃或者體溫>38 ℃。②PaCO2<4.27 kPa或者每分鐘呼吸次數(shù)>20次。③心率>90次/min。④外周血中白細胞（WBC）數(shù)目<4×109/L或者>12×109/L。（3）未使用丙種球帶白、糖皮質(zhì)激素及視黃素對患者進行處理。重癥非并發(fā)感染組患者年齡18~74歲，平均（41.8±25.6）歲；其中女15例，男17例；入選標準：（1）APACHEⅡ評分>12。（2）沒有明顯的感染跡象，不符合美國胸科協(xié)會和危重癥醫(yī)學協(xié)會制定的膿毒癥的診斷標準。（3）未使用丙種球帶白、糖皮質(zhì)激素及視黃素對患者進行處理。對照組年齡19~75歲，平均（42.5±24.3）歲；其中女14例，男16例；均無重癥胰腺炎、肝硬化等明顯的重癥內(nèi)外科疾病及感染。三組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均在入院時行APACHEⅡ評分。三組受試對象均經(jīng)股靜脈采集外周血2 mL，并2000 r/min離心18 min后分離血清保存于-75 ℃的冰箱中，行IL-6測定。采用選購于美國R﹠D公司的IL-6試劑盒行血清IL-6水平的測定。所有操作均嚴格按照試劑盒的說明進行，并使用全自動放免儀檢測出各標本的cpm值。以標準管cpm值作為縱坐標，以標準管IL-6濃度作為橫坐標，繪制標準的坐標曲線。在標準曲線上，查出各管標本的IL-6濃度。

1.3 觀察指標 根據(jù)急性生理學及慢性健康情況評估系統(tǒng)Ⅱ?qū)颊哌M行評分，并檢測記錄各研究對象的血清IL-6水平，并且IL-6>115 pg/mL時記為陽性。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗，當資料方差不齊時采用t’檢驗，三組均數(shù)比較采用方差分析。計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，采用Pearson相關分析對血清IL-6水平與APACHEⅡ評分間的相關性進行分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組血清IL-6水平比較 重癥非并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平（131.25±51.82）pg/mL明顯高于對照組（83.98±31.15）pg/mL，重癥并發(fā)感染組的血清IL-6水平（154.08±53.06）pg/mL亦明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；但重癥非并發(fā)感染組的血清IL-6水平與重癥并發(fā)感染組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組血清IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關性分析 重癥非并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平與其APACHEⅡ評分呈正相關關系（r=0.793，P=0.0004）；重癥并發(fā)感染組患者的血清IL-6水平與其APACHEⅡ評分亦呈正相關關系（r=0.864，P=0.0001）。

2.3 三組血清IL-6檢測結果及陽性率比較 重癥非并發(fā)感染組和并發(fā)感染組血清IL-6陽性率均明顯高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組以80~120 pg/mL較多，重癥非并發(fā)感染組及重癥并發(fā) 感染組以120 pg/mL以上者為主。見表1。

表1 三組血清IL-6檢測結果及陽性率比較

3 討論

重癥并發(fā)感染是指重癥患者并發(fā)感染，如重癥急性胰腺炎患者并發(fā)細菌感染、重型顱腦創(chuàng)傷并發(fā)感染。由于此類患者原發(fā)病重，且一般是多種細菌混合感，幾乎全為器質(zhì)性病變。因此，其死亡率很高，準確及時地對此類患者做出診斷及對病情做出判斷是做出有效治療、降低病死率的關鍵。但此類患者病情發(fā)展迅速，早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)[9]。目前對病情的判斷手段比較有限，主要依靠1985年推出的急性生理功能與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ，即APACHEⅡ進行評分來判斷患者的病情嚴重程度，而且對其是否并發(fā)感染的判斷主要依靠細菌學診斷。危重癥評分法對患者損傷程度的判斷缺乏準確性，細菌學培養(yǎng)費時多且常出現(xiàn)假陰性和假陽性。近年來，多項臨床研究發(fā)現(xiàn)重癥患者及重癥并發(fā)感染者其體內(nèi)發(fā)生炎癥反應，常會出現(xiàn)多種炎癥因子血清水平的變化[10]。諸如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、CRP等炎癥因子在重癥患者及重癥并發(fā)感染的病理生理過程中有著重要作用，且其血清水平會發(fā)生不同程度的升高或者降低。

IL-6是一種重要的促炎因子，在膿毒癥、全身炎癥反應綜合征及多器官功能障礙中有重要作用。IL-6由184個氨基酸組成，由7號染色體上的基因編碼。多數(shù)正常細胞并不會表達IL-6，但在受到創(chuàng)傷、感染等刺激的情況下，人體多種細胞，比如淋巴細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞等的IL-6基因被激活，從而經(jīng)轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程表達IL-6。這些細胞表達IL-6后，IL-6會大量釋放入血，引起血清IL-6水平升高。IL-6在炎癥反應中有重要作用，可能為作為炎癥因子參與免疫應答反應、調(diào)控T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖及分化、參與應激反應等[11-12]。重癥并發(fā)感染患者體內(nèi)會發(fā)生炎癥反應，因此其IL-6表達水平也會顯著升高，參與其病理生理過程，并可能介導患者的疾病進展過程，從而為臨床上通過檢測IL-6水平來輔助診斷重癥并發(fā)感染和判斷其預后提供了理論依據(jù)。

多項臨床研究發(fā)現(xiàn)，重癥患者血清IL-6水平常常會有不同程度的升高，因此IL-6水平可能有助于重癥患者的診斷[13-14]。本次研究也發(fā)現(xiàn)重癥并發(fā)感染者及重癥非并發(fā)感染者其血清IL-6水平顯著升高。另外，多位學者還發(fā)現(xiàn)，重癥并發(fā)感染者血清IL-6水平的升高程度與患者的損傷程度呈一定的相關關系，血清IL-6水平可在一定程度上提示患者的預后[15-16]。本研究也發(fā)現(xiàn)此類患者血清IL-6水平的升高程度與其損傷程度呈正相關關系，在重癥并發(fā)感染的患者中IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關系數(shù)達到了0.864，在重癥非并發(fā)感染的患者中IL-6水平與APACHEⅡ評分的相關系數(shù)達到了0.793，血清IL-6水平越高，APACHEⅡ評分也越高。說明血清IL-6升高水平可以在一定程度上反映患者損傷的嚴重程度。最終，得到了與多位學者的研究相類似的結果。

本研究顯示重癥患者無論是否并發(fā)感染，其血清IL-6水平均顯著高于健康體檢者，重癥并發(fā)感染的血清IL-6水平升高尤其明顯。而且血清IL-6水平升高程度與患者損傷的嚴重程度呈正相關，患者的血清IL-6水平越高，其APACHEⅡ評分越高，患者預后也越嚴重，表明血清IL-6水平與患者的損傷嚴重程度密切相關。

綜上所述，重癥并發(fā)感染者血清IL-6水平有助于重癥并發(fā)感染的診斷及病情嚴重度判斷。但是，由于本研究涉及的樣本量較小，此結論尚有待大樣本研究進一步研究證實。

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