探討聯合檢測血清Cys－C和RBP對慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義

黃 成

（成都市婦女兒童中心醫院檢驗科，四川成都610091）

探討聯合檢測血清Cys－C和RBP對慢性腎臟病早期腎功能診斷的意義

黃 成

（成都市婦女兒童中心醫院檢驗科，四川成都610091）

目的探討聯合檢測血清胱抑素C（Cys－C）和視黃醇結合蛋白（RBP）水平在慢性腎臟病（CKD）早期腎功能損傷中的診斷價值。方法 收集105例CKD患者根據腎小球濾過率（GFR）水平分成的3組，在日立7600全自動生化分析儀上測定3組血清樣本的Cys－C、RBP、肌酐（SCr）、尿素氮（Urea）水平，并與39例健康體檢者（正常對照組）的血清樣本檢出結果進行相關統計學分析。結果 血清Cys－C和RBP在CKD各組中顯著高于正常對照組，比較差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；CKD各組Cys－C和RBP陽性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；Ⅰ組的Cys－C和RBP單獨檢測與聯合檢測比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP單獨檢測與聯合檢測比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的內源性指標，聯合檢測血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期腎臟功能進展，對CKD各種腎小球濾過功能損傷早期診斷、病情進展、嚴重程度、療效觀察及預后等方面有著重要的臨床應用價值。

胱抑素C；視黃醇結合蛋白；慢性腎臟病；早期腎功能損傷

（Chin J Lab Diagn，2015，19：1676）

慢性腎臟病（chronic kidney diseases，CKD）是一種嚴重危害人類健康的泌尿系統疾病，起病隱匿、病因多樣、早期常缺乏明顯特異的體征和癥狀、預后差、死亡率高等特點。致臨床許多患者就診時，其腎功能損傷已進入尿毒癥或腎功能衰竭中晚期，失去了逆轉治療的機會。因此，積極尋找能早期且有效診斷CKD的生物學指標，早期篩查提高診斷率是延緩CKD進展的有效途徑［1］。本文對本院腎內科住院的105例CKD患者，根據GFR水平分成的3組，在XC8001全自動生化分析儀上測定3組樣本的血清Cys－C、RBP、SCr、Urea水平，并與正常對照組的39例血清樣本檢出結果進行相關統計學分析。旨在探討聯合檢測CKD患者血清樣本中的Cys－C和RBP水平，對早期診斷CKD腎功能損傷的臨床應用價值。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 105例CKD患者為2014年1月－2015年2月期間病人，其中男61例，女44例，年齡18－85歲，平均年齡為（51.2±13.8）歲。105例CKD患者中包括62例慢性腎小球腎炎、19例糖尿病腎病、11例高血壓腎病、6例慢性間質性腎炎、4例多囊腎和3例紫癜性腎炎，病情診斷符合美國NKF－K／DOQI關于CKD定義［2］。根據我國eGFR課題協作組改良適合我國CKD患者的簡化MDRD方程GFR＝186×（SCr）－1.54×年齡－0.203×（0.742女性）×（中國人×1.233）公式計算［3］，將105例CKD患者分成3組，Ⅰ組即腎功能正常組GFR≥90ml·min－1·（1.73m2）－1，為CKD1期，41例；Ⅱ組即早期腎功能不全組60ml·min－1·（1.73 m2）－1≤GFR＜90ml·min－1·（1.73m2）－1，為CKD 2期，38例；Ⅲ組即中晚期腎功能不全組，GFR＜60ml·min－1·（1.73m2）－1，相當于CKD 3、4、5期，26例。均排除結締組織疾病、甲狀腺功能異常、肝臟病、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷綜合征等疾病以及使用過大劑量糖皮質激素的患者。正常對照組為同期本院健康體檢者，39例，男24例，女15例，年齡17－82歲，平均年齡為（50.0±15.8）歲。均無心、肺、肝和腎等重要器官功能正常，無腎病史和其他慢性疾病。上述各組在年齡結構、性別組成等方面經統計學比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 試劑與儀器 Cys－C、RBP、SCr和Urea的檢測試劑盒、校準品及質控品均由四川新健康成生物股份有限公司（新健康成）提供，檢測儀器采用日立7600全自動生化分析儀。檢測指標的正常參考值范圍：Cys－C：0.51－1.09mg／L；RBP：25－70mg／L；SCr：21.4－104.0μmol／L；Urea：2.90－8.20mmol／L。

1.3 方法 所有入選患者次日清晨空腹由專職護士抽取坐位狀態下的一側肘靜脈血5ml，注入不含抗凝劑的真空采血管。經低速離心3 500r／min，10 min，收集排除溶血、黃疸和脂血的血清標本。在日立7600全自動生化分析儀采用免疫比濁法分別檢測Cys－C和RBP，采用肌氨酸氧化酶法檢測SCr，采用谷氨酸脫氫酶法檢測Urea。儀器操作嚴格按照日立7600的SOP進行，參數設置嚴格按照試劑盒說明書進行操作，標本檢測前Cys－C、RBP、SCr和Urea的質控檢測結果均在控制范圍內。

1.4 統計學處理 用Excel建立數據庫，統計分析由SPSS19.0軟件完成。數據以均數±標準差（x—± s）表示，組間均數比較采用完全隨機設計的t檢驗，率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組檢測Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較結果顯示與正常對照組比較，CKD各組血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差異有統計學意義或無統計學意義（P＞0.05或P＜0.05）。提示在CKD患者的腎功能損傷診斷過程中，檢測血清Cys－C和RBP的價值優于檢測血清SCr和Urea的價值，見表1。

表1 各組檢測Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較

表1 各組檢測Cys－C、RBP、SCr和Urea水平比較

注：與正常對照組比較aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05。

組別n Cys－C（mg／L）RBP（mg／L）SCr（μmol／L）Urea（mmol／L）正常對照組39 0.59±0.18 42.3±13.9 53.7±18.3 4.89±1.17Ⅰ組41 0.95±0.29a59.6±20.8a78.9±21.2c6.14±1.51cⅡ組38 1.95±0.98b96.5±33.1b90.6±31.7c7.03±2.26cⅢ組26 3.99±2.51b115.6±47.6b129.6±63.8a10.41±4.29a

2.2 三組Cys－C、RBP、SCr和Urea陽性檢出率的比較 將檢測Cys－C、RBP、SCr和Urea的水平高于參考值范圍的樣本判斷為陽性，對同一樣本聯合檢測時出現任意一項超出參考值范圍的樣本判斷為陽性。結果顯示Cys－C和RBP各組陽性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ組的Cys－C和 RBP聯合檢測陽性率高于單項檢測的陽性檢出率，比較差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP聯合檢測陽性率顯著高于單項檢測的陽性檢出率，比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示在CKD的早期檢測血清Cys－C和RBP，可提高CKD的陽性檢出率，見表2。

表2 CKD各組血清Cys－C、RBP、SCr和Urea單獨及聯合檢測的陽性率比較［n（%）］

3 討論

CKD的發病率和患病率在全球范圍內呈逐年增長趨勢，已成為世界范圍內的公共健康問題［4］。腎臟的儲備能力和代償能力很強，CKD通常是一種不易被發現的慢性疾病，常伴隨著高血壓、糖尿病、高血脂、痛風、心腦血管疾病等各種常見慢性病，早期就診率極低，最終造成患者嚴重的腎臟損害。腎功能早期損傷無特異的癥狀和體征，給早期診斷和治療帶來困難。隨著臨床檢驗技術的發展，實驗室血清檢測已成為早期發現CKD無創傷并有效的重要手段［5］。一些新的指標被應用到CKD的前期診斷中，如GFR新的實驗方法、多種尿蛋白聯合檢測和尿酶測定的應用，為CKD各種原因引起的早期腎損傷的檢出和治療、合理分期、前期診斷監測以及預后評估提供準確可靠的依據。

腎功能損傷的早期發現主要依賴于反映腎功能損傷敏感的標志物，Cys－C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族成員之一，是診斷腎臟疾病的一種新的內源性標志物［6］。廣泛分布于各種體液和所有有核細胞表面，被機體內有核細胞以恒定速率產生釋放入血，參與細胞內肽和蛋白質的代謝調節。在體內產生速度穩定，不受其他因素影響［7］。血液中Cys－C的水平主要由GFR決定，當腎小球濾過功能受損的早期或有輕度受損時，其水平就明顯增加。RBP由肝細胞的粗面內質網合成的一種低分子量蛋白（21000），是血液中視黃醇（維生素A）的轉運蛋白，在人體血清、腦脊液、尿液及其他體液中廣泛分布［8］。分泌入血后約90%的RBP與甲狀腺轉運蛋白（TTR）以1：1結合成高分子蛋白復合物，這種復合物可降低RBP在腎內分解及腎小球濾過，視黃醇復合物轉運至VitA依賴組織后RBP得以釋放，復合解離，游離的RBP由腎小球濾出，大部分有近端腎小管上皮細胞重吸收后降解，供組織利用，僅有少量從尿中排出。由此可見，RBP在體內水平既與腎小球功能相關，又與腎小管重吸收功能相關［9］。因此，當腎小球濾過功能和腎血流量降低時，各種形式的RBP蓄積，致血RBP水平升高。本研究結果表明，CKD各組血清Cys－C和RBP均有不同程度的升高，與正常對照組比較差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）；血清SCr和Urea均有不同程度的升高，差異有統計學意義或無統計學意義（P＞0.05或P＜0.05）。說明Cys－C和RBP是評價CKD的腎近曲小管和GFR損傷程度的一項靈敏的生化指標，聯合檢測Cys－C和RBP水平，對CKD患者早期腎功能的診斷、鑒別診斷、療效觀察和預后評估有重要的臨床應用價值。

GFR是反映腎小球濾過功能的重要指標，外源性物質的清除率一直被認為是反映GFR的“金標準”，但操作繁瑣，測定較難［10］。檢測SCr和Urea水平在一定程度上也可反映腎小球濾過功能，SCr易受肉食攝入量、肌肉量以及體內代謝水平等因素的影響，如兒童、老人、營養不良的消瘦者檢測時常偏低，且SCr僅在肌酐清除率降低至50.0%以上其水平才升高。Urea易受體內蛋白分解水平、蛋白攝入量、腎血流量以及一些藥物的影響，因而也不能真實反映腎小球濾過功能，表明常用指標不同程度地受外源性因素的影響［11］。本研究結果表明，Cys－C和RBP各組陽性檢出率明顯高于SCr和Urea，比較差異有統計學意義或高度統計學意義（P＜0.05或P＜0.01），Ⅰ組的Cys－C和RBP聯合檢測陽性率高于單項檢測的陽性檢出率，比較差異無統計學意義（P＞0.05）；Ⅱ組和Ⅲ組的Cys－C和RBP聯合檢測陽性率顯著高于單項檢測的陽性檢出率，比較差異有統計學意義（P＜0.05），說明SCr和Urea對CKD的早期腎損傷診斷的敏感性差，在CKD的早期檢測血清Cys－C和RBP，可提高的陽性檢出率，能更好地反映CKD患者腎功能早期受損情況。

綜上所述，說明血清Cys－C和RBP是反映GFR理想的內源性指標，可作為CKD早期腎功能進展的重要監測指標。通過聯合檢測血清Cys－C和RBP水平有助于反映CKD早期腎臟功能，避免傳統評價指標不足，降低漏診率，對CKD各種腎小球濾過功能損傷早期診斷、病情進展、嚴重程度、療效觀察及預后等方面有著重要的臨床應用價值。

參考文獻：

［1］邵淑麗.慢性腎病前期診斷指標探討［J］.當代醫學，2009，15（24）：101.

［2］王海燕.腎臟病學［M］.第3版.北京：人民衛生出版社，2008：1815.

［3］全國eGFR課題協作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估［M］.中華腎臟病雜志，2006，22：589.

［4］陳愛珍，孫秀麗，葉甫麗.血清Cys－C、β2－MG評價慢性腎臟病患者早期腎功能損害［J］.臨床腎臟病雜志，2013，13（2）：71.

［5］劉寧，成金鐘，陳亞巍.測定慢性腎小球腎炎患者血清胱抑素C水平的變化及意義［J］.中華保健醫學雜志，2012，14（2）：150.

［6］田春野，張傳方.血清胱抑素－C對慢性腎臟病早期腎功能監測的意義［J］.中外醫學研究，2011，9（33）：137.

［7］Kiyosue A，Hirata Y，Ando J，et al.Plasma Cystatin C concentra－tion reflects the severity of coronary artery disease in patients without chronic kidney disease［J］.Circ J，2010，74：2441.

［8］劉志華.血清視黃醇結合蛋白檢測在腎臟疾病診斷中的臨床研究［J］.中國醫藥指南，2012，10（32）：137.

［9］高 嬋，王 鳴，費 曉，等.視黃醇結合蛋白在腎臟疾病中的診斷意義［J］.浙江醫學，2014，36（9）：772.

［10］Axelsson J，O’Byrne SM，Blaner WS，et al.Serum retinol binding protein concentration and its association with components of the uremia metabolic in non diabetic patients with chronic kidney disease stage 5［J］.Am J Nephrol，2009，29（5）：447.

［11］楊忠華，潘 萌.血清胱抑素C在慢性腎臟病中的檢測價值［J］.中國現代醫藥雜志，2013，15（11）：62.

Discuss the significance of combined testing of serum Cys－C and RBP on early renal function of chronic kidney disease diagnosis

HUANG Cheng.
（The Laboratory Medicine of the Chengdu Women ＆Children＇s Hospital，Chengdu610091，China）

ObjectiveTesting of serum Cystatin C（Cys－C）and retinol binding protein（RBP）level with chronic kidney disease（CKD）of early renal injury diagnosis in patients.Methods 105cases of CKD patients hospitalized were divided into 3groups，3groups serum samples of Cys－C，RBP，creatinine（SCr），urea nitrogen（Urea）level on the 7600 automatic biochemical analyzer，，and 39healthy subjects（normal control group）serum samples testing results were statistical analysis.Results Serum Cys－C and RBP were significantly higher than those in the CKD group in the normal control group，there were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；CKD group of Cys－C and positive rate of RBP was significantly higher than that of SCr and Urea，were statistically significant or highly significant difference（P＜0.05or P＜0.01）；comparison of Cys－C and RBP single test and combined testing of I group，no significant difference（P＞0.05）；a comparison between Cys－C and RBP single test and combined testing of group II and III group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The serum levels of Cys－C and RBP is a reflection of endogenous index GFR ideal，combined testing of serum Cys－C and RBP levels contribute to the progress of CKD which could reflect early renal function，has important clinical application value of CKD in various glomerular filtration function injury early diagnosis，disease progression，severity，curative effect and prognosis.

Cystatin C；Retinol Binding Protein；Chronic Kidney Diseases；Early renal function injury

R692

A

2015－03－29）

1007－4287（2015）10－1676－04