宮頸癌發生和病理進程的不同階段與IDO表達的相關性

李麗娜

（吉林省人民醫院，吉林長春130021）

宮頸癌發生和病理進程的不同階段與IDO表達的相關性

李麗娜

（吉林省人民醫院，吉林長春130021）

吲哚胺－2，3－雙加氧酶（indoleamine－2，3－dioxgenase，IDO）近年來因其可能介導腫瘤逃逸過程而受到普遍關注。在動物體內，除肝臟以外只有IDO可以催化色氨酸分子氧化裂解，因而是色氨酸分解代謝的限速酶。IDO在動物體內分布廣泛并與多種免疫相關疾病的發病及疾病進展有關。很多研究［1－9］已經證明了IDO在惡性腫瘤組織中的表達升高，并且與惡性腫瘤遠處轉移的發生和預后有關。本研究通過分析宮頸上皮內瘤變（CIN）和宮頸癌病變組織中IDO的表達程度，試圖發現腫瘤微環境改變與宮頸癌的發生、發展關系。

1 對象與方法

1.1 對象和分組

在吉林省人民醫院的現存石蠟標本中，隨機選取2003－2010年經婦產科手術切除子宮患者的宮頸標本，其中CINⅠ－Ⅱ級60份（CINⅠ－Ⅱ級組）；CINⅢ級60份（CINⅢ級組）；宮頸癌60份（宮頸癌組），其中鱗癌56例，腺癌4例；因子宮肌瘤接受全子宮切除術且術后病理明確為正常宮頸的標本60份（對照組）。宮頸癌組根據2000年國際婦產科聯盟（FIGO）分期法分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期22例，Ⅲ期4例，Ⅳ期2例；組織學分級Ⅰ級4例，Ⅱ級46例，Ⅲ級10例；無淋巴結轉移51例，有淋巴結轉移9例。

1.2 方法

1.2.1 石蠟標本的組織學診斷標準入選蠟塊給予連續4－6μm厚的切片，并進行免疫組織化學染色，由病理科醫師閱讀HE染色片，確定病理診斷和組織學分類。

1.2.2 免疫組織化學法檢測IDO的表達采用Envision二步法進行。嚴格按照試劑盒說明書操作。IDO陽性表達主要在細胞質內呈棕黃色染色顆粒。根據陽性細胞占全片的比例分為5個值：無陽性染色細胞為陰性（－）；0－25%為弱陽性（＋／－）；25%－50%為陽性（＋）；50%－75%為中等陽性（＋＋）；〉75%為強陽性（＋＋＋）。

1.2.3 隨訪 首次手術時間開始隨訪，研究中所有患者均獲得完整資料。60例宮頸癌患者的中位生存時間是50個月（8－100個月）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件包進行統計學處理。計數資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman秩相關檢驗；KaplanMeier法計算生存率。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 IDO蛋白的表達

在宮頸癌組中，IDO表達的陽性率為63.3%（38／60），對照組和CINⅠ－Ⅱ組中，IDO幾乎不表達，CINⅢ組IDO表達的陽性率為5.0%（3／60）。宮頸癌組與其他三組比較差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.2 宮頸癌患者IDO表達與臨床病理學參數的關系 IDO的表達與FIGO分期（P＝0.028）及組織學分級（P＝0.030）有關，而與年齡、絕經情況、生育史、淋巴結轉移和病理類型無關（P＞0.05）。在研究病例中，有淋巴結轉移的18例患者中，IDO陽性患者占77.8%（14／18），高于無淋巴結轉移患者（57.1%，24／42）；而在宮頸腺癌患者中，IDO陽性患者占75.0%（3／4），高于宮頸鱗癌患者中的比例（62.5%，35／56），但上述差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.3 IDO的表達與生存期的關系

在復發和死亡組中，IDO的陽性率（77.8%）明顯高于生存組（60.8%），但差異均無統計學意義（P＞0.05）（表2）。在60例宮頸癌患者中，IDO陽性和陰性者的中位生存時間分別為44和49個月。

表1 宮頸癌患者IDO表達與臨床病理學參數的關系（n，%）

表2 宮頸癌患者IDO陽性表達與生存期的關系（n，%）

3 討論

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中最為常見。我們已經證實宮頸癌的發病是一個多階段的過程，是沿著正常宮頸組織－CINⅠ－CINⅡ－CINⅢ－宮頸癌的過程發展。宮頸癌是人類歷史上第一個明確病因的惡性腫瘤，它的發病和人乳頭瘤病毒的感染密切相關，但不是所有感染乳頭瘤病毒的患者均罹患宮頸癌。目前的研究［10－11］表明，腫瘤的免疫逃逸可能是惡性腫瘤的發生發展的重要因素，但宮頸癌是否屬于此列我們尚未得知，腫瘤微環境及其免疫逃逸機制的研究特別是IDO與腫瘤的關系很可能是其中最重要的環節。IDO在很多組織中均存在表達。既往我們對于IDO對婦產科疾病的研究較少，我們僅僅了解到因IDO導致免疫耐受使妊娠成為可能［12－16］。隨著IDO作用研究的深入，IDO在婦科腫瘤發生于發展所起的作用的研究逐漸吸引了研究者的目光。

本研究結果提示，IDO表達的陽性率隨正常宮頸組織－CINⅠ－CINⅡ－CINⅢ－宮頸癌的順序逐漸升高。在宮頸癌患者中，IDO基因的表達抑制免疫細胞增殖最終逃避了機體的免疫監視，惡性腫瘤得以侵蝕和轉移［10，11］。

我們在本研究中還發現，宮頸癌患者中IDO的升高表達與FIGO分期及組織學分級有關，也就是說腫瘤分期越晚、分級越高，IDO表達水平就越高。同時，我們發現，如果宮頸癌患者的IDO表達陽性，預后差、更可能為腺癌，在臨床工作的診治和評估過程中，仍然具有一定的指導意義。IDO對宮頸癌患者的預后評估有一定的參考價值。

IDO因其免疫耐受作用將成為預測宮頸癌預后的預測指標。因此針對其導致的免疫治療為臨床防治惡性腫瘤提供新的思路。

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2015－03－19）

1007－4287（2015）10－1742－03

吉林省自然科學基金面上項目（201215203）