早產小于胎齡兒生后早期血漿游離肉堿變化特點

傅慧青 高平明 陸鎮奇 邵巧儀 劉海平

早產小于胎齡兒生后早期血漿游離肉堿變化特點

傅慧青 高平明 陸鎮奇 邵巧儀 劉海平

目的 了解小于胎齡兒(SGA)生后血漿游離肉堿(FC)變化特點。方法 40例早產SGA ,根據出生體重(BW)劃分為SGA A組(BW≤1500 g)20例，SGA B組(BW＞1500 g)20例。選取同時期在本院產科出生的早產適于胎齡兒(AGA)40例，根據出生體重劃分為AGA A組(BW≤1500 g)20例，AGA B組(BW＞1500 g)20例。另隨機選取足月正常兒(37周＜胎齡＜42周)20例作為足月組。應用串聯質譜分析儀檢測所有對象生后6 h內(FC1)，第7(FC2)、14(FC3)、21(FC4)、28天(FC5)血漿FC水平。結果 各組FC隨時間變化呈先下降后上升的趨勢。足月組FC在第7天降為最低，各A組在第14天降為最低，各B組在第14天已呈上升趨勢。各A、B組在第28天時均未恢復到出生時水平。SGA組FC在生后第7、14天明顯低于AGA組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 早產SGA生后4周內血漿FC水平變化較大,呈先下降后上升的趨勢。

早產；小于胎齡兒；游離肉堿；串聯質譜

隨著現代圍產醫學的發展，小于胎齡兒(small for gestational age infants，SGA)的存活率明顯升高。其中早產小于胎齡兒由于其不良的近、遠期預后而備受關注。有研究結果提示，直至出院，SGA組營養狀況仍與早產適于胎齡兒(appropriate for gestational age，AGA)有一定差距，需要積極的營養支持［1］；血漿游離肉堿(free carnitine，FC)與人體能量代謝密切相關，SGA血漿FC水平的變化特點，目前報道較少，本研究擬通過定期測定早產SGA生后血漿FC水平，了解其變化特點,為建立SGA住院期間營養支持策略提供依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～12月在佛山市婦幼保健院出生的早產SGA 40例，根據出生BW劃分為SGA A組(BW≤1500 g)20例，SGA B組(BW＞1500 g)20例。選取同時期在本院產科出生的早產AGA 40例，根據出生體重劃分為AGA A組(BW≤1500 g)20例，AGA B組(BW＞1500 g)20例。所有對象均符合納入標準。另隨機選取足月正常兒(37周＜胎齡＜42周)20例作為足月組。SGA A組20例，男10例,女10例；AGA A組20例，男 10例，女10例；SGA B組20例，男10例，女10例；AGA B組20例，男10例，女10例；足月組20例，男10 例，女10例。

1.2 診斷及排除標準

1.2.1 診斷標準 按照《實用新生兒科學》第4版，SGA定義為出生體重低于同胎齡平均體重第10百分位者。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重敗血癥，新生兒重度窒息，新生兒壞死性小腸結腸炎或者存在嚴重先天性畸形；②排除先天性遺傳代謝性疾病。

1.3 治療方法 所有入選對象均按照2006年版《中國新生兒營養支持臨床應用指南》靜脈補充氨基酸、葡萄糖及脂肪乳，根據胃腸功能狀態生后24 h內開始腸道內喂養，早產兒給予早產兒配方奶。

1.4 記錄數據 所有研究對象于生后6 h內、生后第7、 14、21、28天采其足跟血，滴于血斑采集卡(美國Whatman 903號濾紙)上，形成1個直徑1 cm均勻血斑，平放晾干,制成濾紙血片，采用串聯質譜儀(API 3200 QTRAP LC/MS/ MS)(美國生物應用系統公司Applied Biosysterms)行串聯質譜檢測。測定研究對象不同日齡血漿中FC水平，分別記錄為FC1、FC2、FC3、FC4、FC5。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。利用正態檢驗驗證數據的分布，其中連續型變量若為正態分布以均數±標準差(s)表示，兩獨立樣本間的比較采用t檢驗，多組樣本間比較采用單因素方差分析；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料情況 本次共收集研究對象100例，平均胎齡SGA A組(32.14±1.53)周，AGA A組(31.04±1.24)周，SGA B組(35.30±1.67) 周，AGA B組(34.53±1.48) 周。其中男嬰比例各組均為50%，性別比例各組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。平均出生體重SGA A組(1325.67±154.27)g，AGA A組(1387.70±160.13)g(P=0.20＞0.05)；SGA B組(1953.12± 138.35)g，AGA B組(1918.58±150.45)g(P=0.46＞0.05)，差異無統計學意義。

2.2 血漿FC變化特點 結果顯示，各組FC隨時間變化呈先下降后上升的趨勢。足月組FC在第7天降為最低，下降幅度為24%，然后呈上升趨勢；而A組在第14天降為最低，下降幅度為44%(SGA)及42%(AGA)，后呈上升趨勢，B組第7天降為最低，下降幅度為36%(SGA)及30%(AGA)，在第14天已呈上升趨勢。足月組在第28天時超過出生時水平，A、B各組在第28天時均未恢復到出生時水平，尤以A組為著。A、B組中各組出生時FC值差異無統計學意義(P＞0.05),在生后第7(PA=0.004＜0.05，PB＜0.001)、14天(PA=0.016＜0.05，PB＜0.001)差異具有統計學意義，SGA組均明顯低于AGA組。見表1。

表1 不同出生體重不同日齡血漿FC水平(s，μmol/L)

表1 不同出生體重不同日齡血漿FC水平(s，μmol/L)

注：與AGA組比較，aP＜0.05，bP＞0.05

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3 討論

SGA早產兒是一類特殊群體，生后追趕生長不宜過快,也不宜過慢，生后理想的生長速率目前尚未確定［2］。對于SGA早產兒，尚無住院期間營養需求建議，如何制訂營養支持策略，對改善其生長及代謝有重要影響［1］。脂肪酸在線粒體內的β氧化是人體能量的主要來源，肉堿(carnitine)作為長鏈脂肪酸進入線粒體的載體，在脂肪酸氧化過程中起著重要的作用。由于早產兒胎齡變化大，肉堿水平在生后變化范圍也較大，早產兒肉堿替代治療是否必要一直有爭議。目前串聯質譜(tandem mass spectrometry，MS/MS)被用于新生兒遺傳代謝性疾病的篩查同時也被用于早產兒肉堿水平的檢測。這項技術在國外已成熟開展近20年［3］，而在國內起步較晚,相關研究較少。早產SGA作為早產兒中一個特殊群體，受到醫務工作者越來越多的關注。有報道顯示，小于胎齡兒生后早期血漿游離卡尼汀濃度下降，早產小于胎齡兒更明顯［4］。有學者發現，早產兒生后第5天的總肉堿水平顯著高于第14天，與日齡存在明顯的相關性［5］。Jochen等［6］報道，生后第1周早產兒肉堿水平顯著高于足月兒，繼而逐漸下降，生后2周降幅可達50%。作者的研究發現，各組FC隨時間變化呈先下降后上升的趨勢，足月兒組FC在第7天降為最低，下降持續時間較短，恢復較快，生后第28天已超過出生時水平,而SGA組在第14天降為最低，下降幅度分別為44%及36%,持續時間長，且體重越小，幅度越大，時間越長，到第28天時均未恢復到出生時水平。追溯原因，胎兒在母體內肉堿可通過胎盤轉運至胎兒，在孕中期開始逐漸降低，足月時最低［7］。FC轉運給胎兒也主要在孕中期實現，在孕后期宮內肉堿的轉運減少可能導致胎兒宮內發育遲緩。在孕后期，胎兒體內肉堿向組織內主動轉運，血漿肉堿水平逐漸降低，而組織內肉堿水平增高［8］，早產兒尚未完成這一轉運過程，故生后血漿FC濃度高于足月兒；低出生體重兒的高血漿肉堿水平往往預示著組織肉堿攝取不足，出生后轉運到肝臟、骨骼肌和腦組織的肉堿逐漸增加［9］，導致新生兒早期血漿FC呈現下降趨勢。

在本文的研究中，SGA組與AGA組出生時FC值差異無統計學意義(P＞0.05)，在生后第7、14天差異具有統計學意義(P＜0.05)，SGA組均明顯低于AGA組，到第28天，兩組FC均有所恢復，但SGA組仍低于AGA組，早產各組也明顯低于足月組，SGA的肉堿水平遲遲不能恢復，可能導致其宮外生長發育落后。

本研究作為前瞻性研究，樣本量有限，觀察時間局限在新生兒生后第28天，嬰兒生化指標可能需要更長時間的觀察，且抽取實驗樣本的時間點不同，可能導致實驗結果差異,因此本研究存在一定的局限性，今后需要進行大樣本隨機對照，并長期隨訪研究來進一步驗證。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.023

2015-05-18］

佛山市醫學科研基金項目(項目編號：2013169)

528000 廣東省佛山市婦幼保健院新生兒科(傅慧青 高平明 陸鎮奇 邵巧儀)；廣東省佛山市婦幼保健院新生兒篩查中心(劉海平)