孕早期超聲檢測(cè)胎兒NT厚度聯(lián)合母親血清PPAP-A、Fβ-hCG水平檢測(cè)在診斷胎兒唐氏綜合征中的價(jià)值

陳 婕，陳兵勇，尹曉云，黃繼才，李景珊

(佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院B超室，廣東 佛山 528305)

孕早期超聲檢測(cè)胎兒NT厚度聯(lián)合母親血清PPAP-A、Fβ-hCG水平檢測(cè)在診斷胎兒唐氏綜合征中的價(jià)值

陳 婕，陳兵勇，尹曉云，黃繼才，李景珊

(佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院B超室，廣東 佛山 528305)

目的 探討孕早期采用超聲檢測(cè)胎兒頸部透明軟組織(NT)厚度聯(lián)合母親血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平檢測(cè)在診斷胎兒唐氏綜合征中的價(jià)值。方法 對(duì)2 823例孕周在10～14周的單胎孕婦，采用超聲檢測(cè)胎兒NT厚度，生化檢測(cè)母親血清PAPP-A、Fβ-hCG水平；對(duì)胎兒NT厚度，母親血清PAPP-A、Fβ-hCG水平異常者進(jìn)一步行產(chǎn)前染色體檢查。將2 823例孕婦按檢測(cè)結(jié)果分為陰性組(胎兒唐氏綜合征檢測(cè)陰性)、陽(yáng)性組(胎兒唐氏綜合征檢測(cè)陽(yáng)性)與唐氏綜合征組(染色體檢查確診胎兒患唐氏綜合征)，比較3組胎兒NT厚度，母親血清PAPP-A、Fβ-hCG水平的差異。結(jié)果 2 823例孕婦中，胎兒唐氏綜合征陽(yáng)性31例，陽(yáng)性率為1.10%；31例陽(yáng)性胎兒確診唐氏綜合征2例，檢出率為0.71‰(2/2 823)。與陰性組、陽(yáng)性組比較，唐氏綜合征組孕婦血清PAPP-A水平顯著降低(P<0.05)、Fβ-hCG水平顯著升高(P<0.05)，胎兒NT厚度明顯增厚(P<0.05)。結(jié)論 在孕早期對(duì)孕婦采用超聲檢測(cè)胎兒NT厚度聯(lián)合母親血清PPAP-A、Fβ-hCG水平檢測(cè)對(duì)診斷胎兒唐氏綜合征有著積極的意義，可以減少因疾病給患者帶來(lái)的身體和心理上的傷害。

唐氏綜合征； 游離β-人絨毛膜促性腺激素； 妊娠相關(guān)血漿蛋白A； 胎兒頸部透明軟組織； 超聲檢查； 胎兒

唐氏綜合征，即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是小兒最為常見(jiàn)的由常染色體畸變性所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病。我國(guó)活產(chǎn)嬰兒中唐氏綜合征的發(fā)生率約為0.5‰～0.6‰，男女之比為3:2，60%的患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)，患兒的主要臨床特征為智能障礙、體格發(fā)育落后和特殊面容，并可伴有多發(fā)畸形[1-2]。目前對(duì)此種疾病沒(méi)有根治手段，所以此病成為產(chǎn)前篩查以及早期診斷關(guān)注的重點(diǎn)。眾多研究[3-6]表明，母親血清妊娠相關(guān)血漿蛋白A(pregnancy associated plasma protein-A,PAPP-A)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平以及胎兒頸項(xiàng)部透明軟組織(nuchal-translucency,NT)厚度對(duì)鑒別胎兒異常有著積極的意義，特別是與唐氏綜合征有著密切的關(guān)系。鑒于此，筆者采用超聲檢測(cè)胎兒NT厚度聯(lián)合母親血清PPAP-A、Fβ-hCG水平檢測(cè)對(duì)2 823例孕齡在10～14周的孕婦進(jìn)行胎兒唐氏綜合征篩查，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年2月至2014年2月在佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查，通過(guò)B超檢查確診孕齡為10～14周的單胎孕婦2 823例，平均孕周(12.31±1.23)周，孕婦年齡18～34歲，平均(27.81±6.72)歲。在取得孕婦本人同意，簽署知情同意書(shū)后在孕中期進(jìn)行胎兒唐氏綜合征篩查。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法

抽取2 mL孕婦全血，并使用離心機(jī)分離取上清液，置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存，使用1235型分析儀(芬蘭WALLAC公司生產(chǎn))檢測(cè)血清PAPP-A和Fβ-hCG水平；使用飛利浦 IU22及GE Voluson 730彩超設(shè)備測(cè)定胎兒NT值。對(duì)PAPP-A、Fβ-hCG水平及胎兒NT值異常者進(jìn)一步行產(chǎn)前染色體檢查以確診胎兒是否患唐氏綜合征。

1.2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以血清PAPP-A<2.6 U·L-1、Fβ-hCG>10.0 U·L-1、NT值>2.5 mm為異常，上述3項(xiàng)指標(biāo)任意一項(xiàng)異常者為胎兒唐氏綜合征檢測(cè)陽(yáng)性。

1.2.3 分組

將2 823例孕婦按檢測(cè)結(jié)果分為陰性組(胎兒唐氏綜合征檢測(cè)陰性)、陽(yáng)性組(胎兒唐氏綜合征檢測(cè)陽(yáng)性)與唐氏綜合征組(染色體檢查確診胎兒患唐氏綜合征)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2 823例孕婦中，胎兒唐氏綜合征陽(yáng)性31例，陽(yáng)性率為1.10%。31例胎兒陽(yáng)性孕婦行產(chǎn)前染色體檢查確診唐氏綜合征2例，檢出率為0.71‰(2/2 823)，其中1例孕婦27歲，有過(guò)2次自然流產(chǎn)經(jīng)歷，于懷孕第9周到本院檢查，測(cè)得血清PAPP-A濃度為2.05 U·L-1，F(xiàn)β-hCG的濃度為20.34 U·L-1,胎兒NT厚度為3.2 mm;另1例孕婦32歲，于懷孕第12周在本院檢查，測(cè)得血清PAPP-A濃度為2.15 U·L-1，F(xiàn)β-hCG濃度為21.44 U·L-1,胎兒NT厚度為3.0 mm。2例均停止妊娠。

3組孕婦各檢測(cè)指標(biāo)比較見(jiàn)表1，結(jié)果顯示：與陰性組、陽(yáng)性組比較，唐氏綜合征組孕婦血清PAPP-A水平顯著降低(P<0.05)、Fβ-hCG水平顯著升高(P<0.05)，胎兒NT厚度明顯增厚(P<0.05)。

表1 3組各檢測(cè)指標(biāo)比較 ±s

*P<0.05與唐氏綜合征組比較。

3 討論

1959年證實(shí)了唐氏綜合征是由染色體異常而導(dǎo)致的。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡相關(guān)，系21號(hào)染色體異常，有三體、易位及嵌合3種類型，高齡孕婦、卵子老化是其發(fā)生的重要原因[1-2]。

3.1 PAPP-A與唐氏綜合征

PAPP-A是近幾年婦產(chǎn)科研究的一項(xiàng)新指標(biāo)，可與其他指標(biāo)一起診斷各類疾病。它是一種在妊娠期間母體血漿中逐漸增多的大分子糖蛋白的化合物，其分子質(zhì)量為8 000 ku，等電點(diǎn)pH 4.4。它由2個(gè)二聚體聚合，每個(gè)二聚體又由2個(gè)單體通過(guò)二硫鍵相連接。免疫電泳發(fā)現(xiàn)，PAPP-A含唾液酸、葡萄糖、甘露糖和N-乙酰基α-D-半乳糖等，它與α-2巨球蛋白之間有許多相似之處，在PH2和PH12時(shí)完全被破壞，在70 ℃時(shí)部分破壞，胰蛋白酶能部分破壞純化PAPP-A活性[7-8]。本研究結(jié)果表明，其對(duì)標(biāo)記孕早期唐氏綜合征，有指示作用。

3.2 Fβ-hCG與唐氏綜合征

人絨毛膜促性腺激素(hCG)是由胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由α和β二聚體的糖蛋白組成，由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成,是分子質(zhì)量為36 700的糖蛋白激素，α亞基與垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和促甲狀腺激素(TSH)等基本相似，故相互間能發(fā)生交叉反應(yīng)，而β亞基的結(jié)構(gòu)各不相似。β-hCG與β-LH結(jié)構(gòu)相近，但最后24個(gè)氨基酸延長(zhǎng)部分在β-LH中不存在[9-10]。其主要功能有[11-12]：1)具有FSH和LH的功能，維持月經(jīng)黃體的壽命，使月經(jīng)黃體增大成為妊娠黃體；2)促進(jìn)雄激素芳香化轉(zhuǎn)化為雌激素，同時(shí)刺激孕酮形成；3)抑制植物凝集素對(duì)淋巴細(xì)胞的刺激作用，人絨毛膜促性腺激素可吸附于滋養(yǎng)細(xì)胞表面，以免胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞被母體淋巴細(xì)胞攻擊；4)類LH功能，在胎兒垂體分泌LH以前，刺激胎兒睪丸分泌睪酮促進(jìn)男性性分化，還可促進(jìn)性腺發(fā)育，對(duì)男性能刺激睪丸中間質(zhì)細(xì)胞的活力，增加雄性激素(睪酮)的分泌，對(duì)垂體聯(lián)合缺陷的男性患者的治療有重要意義，不僅能促進(jìn)性腺發(fā)育及雄性激素的分泌，還能促進(jìn)第二性征發(fā)育；5)能與母體甲狀腺細(xì)胞TSH受體結(jié)合，刺激甲狀腺活性。hCG在整個(gè)妊娠過(guò)程中先增加后下降，在第8周達(dá)到妊娠的最高濃度。而唐氏綜合征的患者，母體血清中的hCG濃度水平要高出正常水平很多，有的甚至達(dá)到2倍以上。同時(shí)hCG在男女嬰中的水平也不同，女嬰比男嬰要高。

3.3 NT值與唐氏綜合征

NT是指胎兒頸項(xiàng)背部皮膚層與筋膜層之間的軟組織的最大厚度。1)測(cè)量方法和要求[13-14]: ①NT的檢查時(shí)間應(yīng)在妊娠10周至14周；②應(yīng)用的超聲探頭應(yīng)有較高的分辨力，測(cè)量時(shí)應(yīng)將圖像放大后辨認(rèn)，圖像上胎兒必須占據(jù)≥75%的畫面；③顯示胎體的正中矢狀切面，垂直皮膚測(cè)量皮膚與筋膜之間透明層的最寬距離；④分清胎兒的皮膚和羊膜，此時(shí)期胎兒的枕部、背部常貼近羊膜，容易將羊膜誤為胎兒皮膚。觀察結(jié)果不滿意時(shí)，可等待胎兒運(yùn)動(dòng)后位置發(fā)生改變時(shí)再觀察。2)判斷NT異常常用的標(biāo)準(zhǔn)為妊娠10～14周時(shí)，NT≥2.5 mm視為異常；14～22周時(shí)，NT≥6 mm視為異常[5]。NT異常的判斷不但要結(jié)合孕周，還要考慮孕婦的年齡，若為高齡孕婦，年齡在35歲以上，異常值范圍應(yīng)該放寬。3)預(yù)測(cè)意義： NT厚度與染色體異常的關(guān)系密切，NT異常者有10%合并染色體異常，主要為染色體非整倍體異常，包括2l-三體、18-三體和X單體(45，X0)，另外還有13-三體、15-三體、三倍體等。NT的增加還與非染色體異常的嚴(yán)重畸形及罕見(jiàn)綜合征有關(guān)，例如先天性心臟病、非免疫性水腫、頸部囊狀淋巴管瘤早期等。但應(yīng)該注意的是，約80%～90%的NT異常胎兒是一過(guò)性病變，最后結(jié)果正常。早孕期及中孕初期常規(guī)檢查胎兒頸項(xiàng)部透明層厚度，不僅可篩選染色體異常，也可篩選心血管畸形。發(fā)現(xiàn)透明層增厚，除了建議檢查胎兒染色體核型外，對(duì)核型正常者，還需密切追蹤觀察，排除先天性心臟發(fā)育異常。據(jù)統(tǒng)計(jì)，透明層增厚的發(fā)生率約為5%，厚度大于3.5 mm 的發(fā)生率約為1%～2%，其中一半病例伴染色體異常或胎死宮內(nèi)，另一半中嚴(yán)重心臟畸形的發(fā)生率約為6%[5]。

綜上所述，在孕早期對(duì)孕婦采用超聲檢測(cè)胎兒NT厚度聯(lián)合母親血清PPAP-A、Fβ-hCG水平檢測(cè)對(duì)診斷胎兒唐氏綜合征有著積極的意義，可以減少因疾病給患者帶來(lái)的身體和心理上的傷害。

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(責(zé)任編輯：況榮華)

Screening for Down’s Syndrome by Ultrasonic Measurement of Fetal Nuchal Translucency Thickness and Determination of Maternal Serum PPAP-A and Fβ-hCG Levels in Early Pregnancy

CHEN Jie,CHEN Bing-yong,YIN Xiao-yun,HUANG Ji-cai,LI Jing-shan

(BUltrasonicRoom,GuizhouHospitalofShundeDistrictofFoshanCity,Foshan528305,China)

Objective To investigate the value of combination of ultrasonic measurement of fetal nuchal translucency (NT) thickness and determination of maternal serum pregnancy-associated plasma protein-A (PPAP-A) and free β human chorionic gonadotrophin (Fβ-hCG) levels in early pregnancy in the diagnosis of Down’s syndrome.Methods Fetal NT thickness was measured by ultrasound and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels were determined at 10-14 weeks of gestation in 2 823 singleton pregnant women.Furthermore,prenatal chromosome examination was performed in pregnant women with abnormalities in fetal NT thickness and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels.According to the results,these pregnant women were divided into negative group (negative for Down’s syndrome),positive group (positive for Down’s syndrome) and Down’s syndrome group (confirmed by chromosome examination).Fetal NT thickness and maternal serum PAPP-A and Fβ-hCG levels were compared among the three groups.Results Among the 2 823 pregnant women,Down’s syndrome screening results were positive in 31 (1.10%),and Down’s syndrome was confirmed in 2 (0.71‰).Compared with negative group and positive group,PAPP-A levels reduced,Fβ-hCG levels elevated and fetal NT thickness increased in Down’s syndrome group (P<0.05).Conclusion Screening for Down’s syndrome by ultrasonic measurement of fetal NT Thickness and determination of maternal serum PPAP-A and Fβ-hCG levels in early pregnancy can reduce the physical and psychological trauma caused by diseases.

Down’s syndrome; free β human chorionic gonadotrophin; pregnancy-associated plasma protein-A; nuchal translucency; ultrasonic measurement; fetal

2014-12-31

陳婕(1968—)，女，學(xué)士，副主任醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科及心血管超聲的臨床研究。

陳兵勇，主治醫(yī)師，E-mail：312142945@qq.com。

R714.53

A

1009-8194(2015)05-0073-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.05.029