夜間眼低灌注壓與原發(fā)性開角型青光眼的相關(guān)性研究

李 浩，吳志鴻

夜間眼低灌注壓與原發(fā)性開角型青光眼的相關(guān)性研究

李 浩1，2，吳志鴻2

目的 探討夜間眼低灌注壓與原發(fā)性開角型青光眼的相關(guān)性。方法 對(duì)21名原發(fā)性開角型青光眼(primary open-angle glaucoma，POAG)患者(POAG組)和性別、年齡等相匹配的22名健康人(正常組)進(jìn)行24 h眼壓和血壓監(jiān)測(cè)。24 h眼壓和血壓監(jiān)測(cè)從第1天8:00 am至第2天8:00 am，間隔2 h測(cè)量1次。根據(jù)平均眼壓和血壓計(jì)算平均灌注壓。比較兩組白天及夜間眼壓、平均血壓、平均眼灌注壓。結(jié)果 POAG組夜間眼壓(t=3.740，P<0.05)及眼壓波動(dòng)(t=14.637，P<0.05)均明顯高于正常組；兩組夜間平均血壓、夜間平均眼灌注壓均有所下降，但POAG組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.217，P<0.05；t=-12.814，P<0.05)。結(jié)論 POAG組眼灌注壓低，夜間平均眼灌注壓下降明顯，提示眼灌注壓不足可能是POAG發(fā)病的一個(gè)危險(xiǎn)因素。

眼灌注壓；原發(fā)性開角型青光眼；晝夜節(jié)律

POAG是一種慢性、進(jìn)行性的視神經(jīng)病變，其病理性高眼壓是造成視神經(jīng)損傷的重要因素之一。在POAG致病機(jī)制的研究中，大樣本流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)眼灌注壓與青光眼發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。眼灌注壓是推動(dòng)眼部血管中血液流動(dòng)的動(dòng)力，受血管直徑和管壁彈性對(duì)血流阻力的影響[4]。通常，器官的灌注壓為動(dòng)脈壓與靜脈壓之差，在眼內(nèi)，眼靜脈壓等于或稍高于眼壓。因此，眼灌注壓為動(dòng)脈壓與眼壓之差，是決定眼部血流量的一個(gè)重要因素[5]。眼灌注壓具有晝夜波動(dòng)節(jié)律，國外研究認(rèn)為夜間低的眼灌注壓是POAG的一個(gè)危險(xiǎn)因素[6]，而國內(nèi)對(duì)于這方面的研究相對(duì)較少。本研究主要通過測(cè)量24 h眼壓和血壓來計(jì)算眼灌注壓值，分析夜間眼灌注壓下降與POAG的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2013-07至2014-09在武警總醫(yī)院門診經(jīng)眼壓、視野、眼底檢查等確診為POAG的患者及健康志愿者，實(shí)驗(yàn)過程遵守赫爾辛基宣言并獲得患者的知情同意。入選標(biāo)準(zhǔn)如下：(1)無眼部手術(shù)及外傷史。(2)無高血壓、心臟病病史。(3)POAG組符合病理性高眼壓(眼壓峰值超過21 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)；眼底有青光眼的特征性損害(視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損或視盤形態(tài)改變)和(或)視野出現(xiàn)青光眼性損害，房角開放，并排除引起眼壓升高的其他因素[7]；行青光眼藥物治療的患者需經(jīng)過藥物洗脫期。健康志愿者為正常組符合無青光眼家族史、無眼底疾病、眼壓和視野檢查正常、房角開放。共納入43名對(duì)象，其中POAG組21名，平均(57.14±10.35)歲，男9名，女12名；正常組22名，平均(56.64±10.80)歲，男11名，女11名。兩組性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 對(duì)POAG組和正常組進(jìn)行24 h眼壓和血壓測(cè)量。血壓測(cè)量使用全自動(dòng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，每隔2 h測(cè)量一次；眼壓測(cè)量使用Accupen電子壓平眼壓計(jì)，測(cè)量血壓后迅速進(jìn)行眼壓測(cè)量。其中，白天(8:00-22:00)坐位測(cè)量，夜晚(0:00-8:00)仰臥位測(cè)量。眼壓值均取右眼測(cè)量值。眼灌注壓由眼壓和血壓測(cè)量值計(jì)算得出，公式為：平均眼灌注壓=2/3平均血壓-眼壓[4]。

2 結(jié) 果

POAG組夜間眼壓(P<0.001)及眼壓波動(dòng)(P<0.05)均明顯高于正常組；兩組夜間平均血壓、夜間平均眼灌注壓均有所下降，但POAG組下降更為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)。兩組之間白天平均血壓無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 POAG組與正常組白天及夜間眼壓、血壓和灌注壓之間的比較 (mmHg；

注：POAG組為原發(fā)性開角型青光眼組

3 討 論

青光眼的治療目標(biāo)是通過降低眼壓來終止或減緩視功能的繼續(xù)損害，但近期研究表明眼灌注壓波動(dòng)也是青光眼視野缺損進(jìn)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[3]。本研究通過監(jiān)測(cè)24 h眼壓和血壓來計(jì)算眼灌注壓，證實(shí)POAG患者與正常人相比夜間眼壓升高、血壓下降，也因此導(dǎo)致了夜間眼灌注壓降低。

本研究顯示，POAG組與正常組夜間眼壓均高于白天，峰值眼壓多出現(xiàn)在夜間睡眠時(shí)，這與前期文獻(xiàn)[8-10]報(bào)道一致，故僅依靠日間眼壓曲線難以對(duì)晝夜眼壓的情況做出準(zhǔn)確判斷。另外，本研究中正常組眼壓波動(dòng)可達(dá)(6.05±1.467)mmHg，POAG組(8.61±2.686)mmHg，比規(guī)定的中國人24 h眼壓正常波動(dòng)范圍(≤4 mmHg)較大，這可能與受試者年齡偏大有關(guān)。有研究表明，健康老年人在夜間房水引流有所減少[11]。眼壓波動(dòng)值較大與體位也有關(guān)系，仰臥位的眼壓比坐位高[12,13]。所以，夜間體位改變也是導(dǎo)致眼壓晝夜波動(dòng)值較大的一個(gè)重要因素。

兩組夜間血壓均有下降，主要與夜間交感神經(jīng)活動(dòng)減少和兒茶酚胺釋放減少有關(guān)。POAG組夜間血壓下降幅度更大，可引起視乳頭血供減少導(dǎo)致青光眼損害，且會(huì)加重自動(dòng)調(diào)節(jié)的損傷。Tokanuga等[14]認(rèn)為夜間血壓下降超過正常生理值或不下降者發(fā)生進(jìn)行性視野缺損的可能性更大。同樣的，Graham和Drance[15]研究發(fā)現(xiàn)夜間血壓下降明顯的患者即使眼壓得到控制，視野也會(huì)進(jìn)一步丟失。本研究中兩組患者白天血壓并無明顯差異，也說明了夜間血壓下降對(duì)青光眼損害更明顯。

本研究中POAG組白天及夜間平均眼灌注壓較正常組低，夜間POAG組下降明顯。當(dāng)體位改變、眼壓升高或血壓降低時(shí)都需要自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制來維持灌注壓的穩(wěn)定，而青光眼患者自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制受損，導(dǎo)致灌注壓輕微的改變就引起眼部血流的變化。Barbados等[16]研究表明，低灌注壓更容易發(fā)生青光眼，并在隨后的研究中證明，低平均灌注壓是青光眼的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素[5]。Ramdas等[2]進(jìn)行了長達(dá)9.8年的前瞻性隊(duì)列研究，結(jié)果顯示，平均灌注壓對(duì)開角型青光眼的發(fā)生無明顯影響。其原因可能是參與者中包括了使用抗青光眼和降血壓藥物的人群，對(duì)眼灌注壓計(jì)算公式中的眼壓或血壓產(chǎn)生影響，且可能對(duì)眼部血管阻力產(chǎn)生影響，故在本研究中剔除了使用降血壓藥物的參與者，使用抗青光眼藥物的患者也是在經(jīng)過藥物洗脫期后再行眼壓和血壓的監(jiān)測(cè)。

本研究結(jié)果也提示，在青光眼患者隨訪過程中，不僅要監(jiān)測(cè)眼壓變化更應(yīng)該監(jiān)測(cè)眼灌注壓情況，而且平常由門診一次或兩次測(cè)得的結(jié)果并不能準(zhǔn)確反映患者夜間眼部灌注情況，故對(duì)于青光眼患者應(yīng)監(jiān)測(cè)眼灌注壓晝夜波動(dòng)。在監(jiān)測(cè)過程中還應(yīng)注意體位對(duì)于眼壓及血壓的影響，本研究中被測(cè)量者白天坐位晚上臥位，相較于以前的24 h都取坐位測(cè)量的研究更接近人正常生理狀態(tài)。但由于人力、物力和時(shí)間限制，本研究也存在一些局限性：首先樣本量較小，有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證；其次，每2 h的測(cè)量不能完全反應(yīng)生理變化，且夜間測(cè)量因光線等因素影響難免產(chǎn)生誤差。因此，若能發(fā)明一種簡便的工具，便于患者在家自行進(jìn)行晝夜眼灌注壓監(jiān)測(cè)，將有助于更好地了解眼灌注壓變化，以指導(dǎo)POAG治療。

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(2014-12-29收稿 2015-01-16修回)

(責(zé)任編輯 張亞麗)

Study on the association between low nocturnal ocular perfusion pressure and primary open-angle glaucoma

LIHao1，2andWUZhihong2.

1.XinxiangMedicalCollege，Xinxiang453003,China; 2.DepartmentofOphthalmology,GeneralHospitalofChinesePeople’sArmedPoliceForces,Beijing100039,ChinaCorrespondingauthor：WUZhihong,E-mail：fswuzhihong@sina.com

Objective To investigate the association between low nocturnal ocular perfusion pressure and primary open-angle glaucoma. Methods 21 cases of primary open-angle glaucoma patients(POAG group) and 22 cases of healthy individuals(control group) matching in gender and age with the POAG group were selected. Intraocular pressure and blood pressure were measured every 2 h in both groups from 8:00 am to 8:00 am of the next morning. Ocular perfusion pressure was calculated according to the intraocular pressure and blood pressure. Then day and night intraocular pressure, blood pressure and also ocular perfusion pressure were compared between the two groups. Results Nocturnal intraocular pressure(t=3.740，P<0.05) and intraocular pressure fluctuation(t=14.637,P<0.05) in POAG group were significantly higher than those of control group. The average nocturnal blood pressure and average nocturnal ocular perfusion pressure were decreased in both groups, and the two indexes were significantly lower in the POAG group(t=-2.217，P<0.05；t=-12.814，P<0.05). Conclusions Ocular perfusion pressure of POAG group is lower and decreases significantly at night, which indicates that insufficient ocular perfusion pressure was one of the risk factors in development of POAG.

ocular perfusion pressure; primary open-angle glaucoma; circadian rhythm

10.13919/j.issn.2095-6274.2015.02.006

李 浩，碩士研究生在讀，E-mail：lihaoyanke@sina.com

1.453003，河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院；2.100039 北京，武警總醫(yī)院眼科

吳志鴻，E-mail：fswuzhihong@sina.com

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