妊娠期甲狀腺功能減退與妊娠不良結局相關調查

鄭瑤 羅玲

妊娠期甲狀腺功能減退與妊娠不良結局相關調查

鄭瑤 羅玲

目的 討論未經治療妊娠合并甲狀腺功能減退(甲減)患者與甲減經治療患者及正常孕婦在妊娠期糖尿病、胎兒生長受限、早產、羊水渾濁、產后出血等方面的影響。方法 152例分娩孕婦,其中甲減未經治療40例作為觀察組, 甲減接受治療32例作為治療組及正常孕婦80例作為對照組, 比較各組孕婦妊娠分娩結局。結果 觀察組羊水渾濁、胎兒生長受限、產后出血及妊娠期糖尿病發生率均高于治療組及對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05), 觀察組與治療組早產發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組與對照組羊水渾濁、早產、產后出血及妊娠期糖尿病發生率比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。結論 妊娠合并甲減經治療可降低妊娠期糖尿病、羊水渾濁、產后出血等發生率, 能改善妊娠結局。

甲狀腺功能減退；妊娠；并發癥；妊娠結局

甲狀腺功能減退是由于各種原因引起的低甲狀腺素血癥或甲狀腺激素抵抗引起的全身低代謝綜合征, 是主要以促甲狀腺激素(TSH)升高, 四碘甲腺原氨酸(T4)及三碘甲腺原氨酸(T3)下降為主要特征的內分泌疾病, 目前檢出率及發病率逐年上升。本文主要討論妊娠合并甲減未治療與經治療(左旋甲狀腺素 L-T4)甲功正常者及正常妊娠結局的差異, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1～12月住院分娩孕婦152例, 其中甲減未經治療［TSH＞3 mIU/L伴游離甲狀腺素(FT4)下降］40例作為觀察組, 甲減口服L-T4治療后控制甲功正常［T1期(1～12周)TSH 0.1～2.5 mIU/L, T2期(13～27周) TSH 0.2～3.0 mIU/L, T3期(28～40周)TSH 0.3～3.0 mIU/L , FT4均正常范圍］32例作為治療組及同期正常孕婦80例作為對照組。三組孕婦年齡、孕產次、既往妊娠并發癥、分娩史等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 不良妊娠結局定義［1］①妊娠期糖尿病：24周后口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)異常。②羊水渾濁：產時羊水呈黃綠色。③胎兒生長受限：妊娠≥37周, 體重＜2500 g。④早產：分娩孕周28～37周。⑤產后出血：胎兒娩出后24 h內失血：陰道分娩＞500 ml, 剖宮產＞1000 ml。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

觀察組羊水渾濁、胎兒生長受限、產后出血及妊娠期糖尿病發生率均高于治療組及對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05), 觀察組與治療組早產發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療組與對照組羊水渾濁、早產、產后出血及妊娠期糖尿病發生率比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 觀察組、治療組及對照組妊娠結局統計(n)

3 討論

甲狀腺激素由甲狀腺腺泡上皮細胞合成及釋放, 受下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調節, 主要作用是促進物質及能量代謝, 促進生長發育, 血中游離T3、T4改變, 可對腺垂體分泌TSH起反饋調節作用。孕期甲狀腺血運豐富, 腺泡增生, 且妊娠期血液稀釋, 腎排碘增多, 妊娠期甲狀腺為了滿足正常需求分泌足量甲狀腺素, 使其處于代償狀態；孕期胎盤分泌激素使孕婦的垂體-甲狀腺軸處于應激狀態；母體自身免疫為滿足妊娠需要也發生相應變化, 對甲狀腺激素的產生有明顯影響。這些影響均體現在隨著孕周增加, 血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、FT4水平逐漸下降, TSH水平增高；妊娠中期母體基礎代謝率增加, 甲狀腺激素消耗相應增加以及胎兒生長對碘的需求增加等因素, 均可導致甲狀腺激素相對不足,致使下丘腦-垂體-甲狀腺軸發生負反饋使血清中TSH增加。妊娠期婦女甲狀腺的儲備功能下降, 甲狀腺功能有向亞臨床功能減退的趨勢。病情的發展與TSH升高的水平呈正相關,其病程可從甲狀腺功能正常到亞臨床甲減最終發展至臨床甲減。妊娠期甲減發病率為1.0%～2.5%［2］。

李春莉等［3］研究結果表明, 甲狀腺激素可對抗胰島素,對胰島功能有著雙重影響, 在加快胰島素降解的同時可以改變機體對胰島素的敏感性。由于甲狀腺激素水平下降, 胰島素降解減慢, 敏感性增強, 腸道葡萄糖吸收減慢。血糖及糖耐量曲線減低。甲狀腺功能異常還可致外周胰島素抵抗增加,且隨著孕周增加, 胎盤分泌胰島素抵抗物質增加, 因此糖代謝異常現象在妊娠婦女中更明顯。本文觀察組40例妊娠合并甲減患者其中8例(20%)為妊娠期糖尿病, 明顯高于對照組, 與徐躍等［4］報道一致, 均符合該現象。本報道中治療組中無產后出血及胎兒生長受限；治療組與對照組妊娠期糖尿病、羊水渾濁、早產及產后出血發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 與Negro等［5］研究發現經過治療的甲減患者僅子癇前期發病率顯著增高(4.3%), 產后出血、早產等并發癥較正常孕婦并未增高的意見相符。

甲狀腺素具有促進組織分化、生長、發育成熟的作用,胎兒甲狀腺在10～12周開始形成.18～20周分泌甲狀腺素, 孕早期促進胎兒大腦發育迅速, 因此時胎兒的甲狀腺未發育完善, 大腦發育所需的甲狀腺素主要由母體提供, 如該期母體不能提供足夠的甲狀腺素, 胎兒神經發育將滯后, 造成不可逆的腦損傷。先天性甲減患兒, 在宮內腦部已受到損傷, 出生后治療往往效果不佳［6］。Leung［7］完成的一項前瞻性研究發現, 與正常對照組相比, 孕期TSH水平升高與兒童的遠期智商減低有關, 并降低其后代神經智力和運動水平。

綜上所述, 妊娠合并甲減是孕期高危因素之一, 其并發癥對胎兒危害明確, 應大力提倡在育齡婦女中對高危人群進行孕前甲狀腺功能檢查［8］, 包括①既往有甲狀腺疾病患者；②有代謝性疾病病家族史；③患甲狀腺腫；④甲狀腺抗體陽性；⑤出現癥狀的疑甲狀腺疾病者, 包括貧血、血清膽固醇水平升高；⑥糖尿病患者；⑦其他自身免疫性疾病；⑧不孕癥；⑨有頭頸部放射治療史；⑩有流產和早產史。對已確診甲減患者及早充分治療及規范的產前檢查能明顯改善妊娠不良結局。本研究分析甲狀腺功能減退孕婦妊娠結局, 其子代遠期隨訪材料有待于今后進一步隨訪觀察。

參考文摘

［1］ 中華醫學會內分泌學會, 中華醫學會圍產醫學分會. 妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南.中華圍產醫學雜志.2012.28(15):385-403.

［2］ Stagnaro GA, Abalovich M, Alexander E, et al. Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid.2011.21(10):1081-1125.

［3］ 李春莉, 黃卉, 李秋紅.妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退與妊娠糖尿病的相關性研究.中華內分泌代謝雜志.2014.30(9): 747-748.

［4］ 徐躍, 羅力冰, 吳婷. 亞臨床甲狀腺功能低下與妊娠結局相關性臨床分析. 中國實用醫藥.2014, 9(8):81-82.

［5］ Negro R, Schwartz A, Gismondi R, et al. Universal screening versuscase finding for detection and treatment of thyroid hormonal dysfunction during pregnancy. J Clin Endocrinol Metab.2010, 95(4): 699-707.

［6］ 賀譯平, 賀同強, 徐釗. 妊娠20周前甲狀腺功能異常對妊娠影響的研究.中國婦幼健康研究.2013.24(5):695-697.

［7］ Leung AM. Thyroid function in pregnancy. Trace Elem Med Biol.2012.26(2-3):137-140.

［8］ 雷永華, 李紅, 徐蓉娟. 糖尿病與甲狀腺功能減退相關關系的研究進展.實用醫學雜志.2011.27(16):2894-2896.

Correlation research of gestational hypothyroidism and bad pregnancy outcome

ZHENG Yao, LUO Ling.
Guangzhou City Baiyun District Maternal and Child Health Care Hospital, Guangzhou 510400, China

Objective To discuss influence of gestational diabetes mellitus, fetal growth restriction, premature delivery, amniotic opacity, and postpartum hemorrhage in pregnancy patients with untreated complicated hypothyroidism, patients with treated hypothyroidism, and normal pregnant women. Methods Amon.152 pregnant women, there wer.40 cases with untreated hypothyroidism as observation group.32 cases with treated hypothyroidism as treatment group, and 80 cases of normal pregnant women as control group. Pregnancy outcomes of every group were compared. Results The observation group had higher incidences of amniotic opacity, fetal growth restriction, postpartum hemorrhage, and gestational diabetes mellitus than the treatment group and the control group. Their differences all had statistical significance (P＜0.05). There was no statistically significant difference of incidence of premature delivery between the observation group and the treatment group (P＞0.05). Differences of incidences of amniotic opacity, premature delivery, postpartum hemorrhage, and gestational diabetes mellitus had no statistical significance between the treatment group and the control group (P＞0.05). Conclusion Combined treatment for pregnancy and hypothyroidism can reduce incidences of gestational diabetes mellitus, amniotic opacity, and postpartum hemorrhage, and it can improve pregnancy outcome.

Hypothyroidism; Pregnancy; Complication; Pregnancy outcome

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.008

2015-08-21］

510400 廣州市白云區婦幼保健院