替比夫定、阿德福韋酯聯用治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察

姬恒偉 李旭東 賈秋龍

替比夫定、阿德福韋酯聯用治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察

姬恒偉 李旭東 賈秋龍

目的 探討替比夫定、阿德福韋酯聯用治療失代償期乙肝肝硬化的療效及安全性。方法 失代償期乙肝肝硬化患者118例, 隨機分為聯合組和對照組, 各59例。對照組采用恩替卡韋分散片治療,聯合組采用替比夫定、阿德福韋酯聯合治療。比較兩組患者治療前及治療48周時的血清谷丙轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平、總膽紅素(TBil)、凝血酶原活動度(PTA)及Child-pugh評分情況, 同時比較兩組治療12、24、48周時的乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)轉陰率、乙型肝炎E抗原(HBeAg)血清學轉換率及不良反應情況。結果 兩組治療48周時的ALT、TBil水平及Child-pugh評分明顯低于治療前, ALB、PTA水平明顯高于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者在治療12、24、48周時的HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組無明顯不良反應發生。結論 替比夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化能取得較好的效果, 安全性較高, 值得臨床參考。

替比夫定；阿德福韋酯；失代償期；乙肝肝硬化

乙肝肝硬化是乙型肝炎病毒長期持續復制進展所致, 若病情進展為肝功能失代償期, 則預后不良［1］。目前, 對乙肝肝硬化尚無治愈的方法, 但可通過長期抑制乙肝病毒復制來延緩疾病的進展, 改善其生活質量。針對失代償期的乙肝肝硬化患者, 目前聯合拉米夫定、阿德福韋酯治療的相關報道較多, 但替比夫定與阿德福韋酯聯合治療的報道少見。故而,本研究采用替比夫定與阿德福韋酯聯合治療乙肝肝硬化, 同時與單純的恩替卡韋進行對比, 以探討替比夫定與阿德福韋酯聯合治療的有效性及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年6月～2014年8月在本院肝病科治療的失代償期乙肝肝硬化患者118例。診斷參照《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)中的診斷標準［2］。排除標準：合并其他病毒性肝炎或合并惡性腫瘤的患者, 合并艾滋病病毒感染者；其他原因引起肝功能損害者；合并嚴重心、腎、腦神經疾病的患者；曾接受干擾素、核苷(酸)類藥物等藥物治療者；孕前或哺乳期婦女。根據抽簽法將患者分為聯合組和對照組, 每組69例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規的內科綜合治療, 如保肝、對癥支持治療。對照組在上述常規治療基礎上口服恩替卡韋分散片, 0.5 mg/次.1次/d。聯合組在常規治療基礎上口服替比夫定, 600 mg/次.1次/d；口服阿德福韋酯.10 mg/次.1次/d。均治療48周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前、治療48周時患者ALT、ALB、TBil及PTA水平, 同時比較兩組的Child-pugh評分。比較兩組患者治療12、24、48周時測定HBeAg水平, 及HBV-DNA表達情況, 分別采用電化學發光法及PCR法測定。HBeAg 血清學轉換率=HBeAg血清學轉換例數/HBeAg陽性例數×100%。HBV-DNA 轉陰率=HBV-DNA轉陰人數/總例數×100%。并記錄患者在治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評分比較 兩組治療48周時的ALT、TBil水平及Child-pugh評分明顯低于治療前, ALB、PTA水平明顯高于治療前, 差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組治療12、24、48周時的HBV-DNA轉陰、HBeAg血清學轉換情況比較 兩組患者在治療12、24、48周時的HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評分比較情況±s)

表1 兩組患者血清ALT、ALB、TBil、PTA及Child-pugh評分比較情況±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

組別時間例數ALT(U/L)ALB(U/L)TBil(μmol/L)PTA(%)Child-pugh評分(分)對照組治療前5993.5±39.828.3±4.160.7±27.264.2±7.68.7±1.5治療48周5.39.9±14.2a.35.6±5.3a.45.4±16.8a67.5±11.2a7.2±1.6a聯合組治療前5994.2±36.528.6±4.562.3±26.364.8±8.68.9±1.4治療48周5.40.8±16.2a.35.0±5.8a.46.7±20.6a67.9±11.7a7.3±1.4a

表2 兩組治療12、24、48周時的HBV-DNA轉陰、HBeAg血清學轉換情況比較［n(%)］

2.3 不良反應 兩組在治療期間均未發生病毒性突破。對照組無明顯不良反應發生。聯合組有1例患者在治療32周時出現肌酸激酶升高, 無需特殊處理, 不影響治療。

3 討論

乙肝肝硬化進展至失代償期后由于病情較重, 患者不能耐受病毒耐藥引起的肝功能再次損害, 使得治療難度增加,同時也增加了肝癌的發生風險［3］。故選用合理的抗病毒藥物治療對提高此類患者的治療效果顯得尤其重要。目前, 對此類患者, 大多數臨床醫生采用強效低耐藥藥物治療, 或在早期聯合無交叉耐藥位點的核苷類藥物治療［4］。在這些核苷類藥物中, 替比夫定、阿德福韋酯是近期使用較多的兩種藥物。替比夫定可選擇性作用于HBV-DNA聚合酶, 抗病毒能力極強, 但易產生耐藥性。阿德福韋酯除了對HBV-DNA復制具有較強的抑制作用外, 對替比夫定耐藥變異病毒株有極強的殺傷能力, 故兩者常聯合使用。恩替卡韋具有抗乙肝病毒作用強, 耐藥率極低, 單用或聯合使用均可獲得滿意的效果。許多研究表明, 對代償期乙肝肝硬化, 拉米夫定、阿德福韋酯聯合治療的效果并不優于恩替卡韋［5］, 而替比夫定聯合阿德福韋酯治療的效果如何, 目前研究報道鮮見。

本研究結果顯示, 治療前后兩組ALT、ALB、TBil、PTA水平及Child-pugh評分比較差異無統計學意義(P＞0.05), 但治療48周時的這些指標均較治療前明顯改善, 說明替比夫定、阿德福韋酯聯合治療失代償期乙肝肝硬化能獲得恩替卡韋單藥治療的效果。進一步研究發現, 兩組治療12、24、48周時的HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率差異均無統計學意義(P＞0.05), 說明兩者聯合用藥與單獨使用恩替卡韋的抗病毒效果相似, 但研究中發現, 聯合組HBV-DNA轉陰率、HBeAg血清學轉換率略高于對照組, 這可能是樣本量偏小而導致兩者無明顯差異。

安全性方面, 聯合用藥與單獨使用恩替卡韋, 持續治療48周均未有病毒學突破的發生。兩者均無明顯不良反應發生,提示聯合用藥是安全可靠的。不過, 有研究者報道, 乙肝肝硬化患者在使用恩替卡韋治療過程中, 乳酸酸中毒發生率較高, 且有可能引起肝功能衰竭, 因此在使用恩替卡韋時, 需重視這方面的檢測以防止不良后果的發生。

綜上所述, 替比夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙肝肝硬化能取得較好的效果, 安全性較高, 值得臨床參考。

［1］ 馮繼紅.恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化臨床療效觀察.醫學與哲學.2011.32(8):92-93.

［2］ 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華感染病雜志.2011.29(2): 65-80.

［3］ 林淑珍, 徐啟恒. 乙型肝炎肝硬化抗病毒治療48周的臨床療效.中華傳染病雜志.2010, 72(3):164-167.

［4］ 李磊, 劉偉, 陳玉涵, 等.不同核苷(酸)類似物抗病毒治療方案治療失代償期乙肝肝硬化的臨床研究.北京醫學.2014, 71(12):99-100.

［5］ 曾秀忠, 袁春梅, 洪婉媚, 等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化臨床研究 .中外醫療.2012, 81(20):48-49.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.36.080

2015-06-30］

453000 新鄉市傳染病醫院