超分子鉑類藥物對(duì)消化道腫瘤作用分析

肖興國

·實(shí)驗(yàn)研究·

超分子鉑類藥物對(duì)消化道腫瘤作用分析

肖興國

目的 探討超分子鉑類藥物對(duì)消化道腫瘤的作用。方法 應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)法測(cè)定卡鉑和西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的抑制作用及其半數(shù)抑制濃度(IC50)。結(jié)果 細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果發(fā)現(xiàn), 西茜鉑和卡鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌均具有明顯抑制作用,且抑制作用呈濃度依賴性；而西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值要顯著低于卡鉑(P＜0.05), 約為卡鉑IC50值的1/3～1/2, 同時(shí)卡鉑和西茜鉑對(duì)胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值均超過240 ml/L。結(jié)論 超分子鉑類藥物具有明顯抑制消化道腫瘤的作用, 其抑制作用強(qiáng)于卡鉑的臨床效果。

消化道腫瘤；超分子鉑類藥物；抑制

自從順鉑被研發(fā)和應(yīng)用以來, 人類在不斷的對(duì)鉑類及其配合物進(jìn)行合成和研究, 同時(shí)對(duì)其抗腫瘤作用也進(jìn)行了相應(yīng)研究, 大約30多個(gè)鉑類配合物已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段。近幾年來, 通過對(duì)耐鉑類配合物抑制腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制進(jìn)行研究, 研究者們?cè)O(shè)計(jì)出了多種鉑類非經(jīng)典結(jié)構(gòu)藥物, 其結(jié)構(gòu)已不再局限于卡鉑和順鉑兩種經(jīng)典結(jié)構(gòu), 如口服四價(jià)鉑類、多核配合物BBR3464以及存在空間位阻的ZD0473等［1］。本文探討超分子鉑類西茜鉑對(duì)消化道腫瘤作用, 通過應(yīng)用細(xì)胞培養(yǎng)法比較卡鉑和西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的抑制作用和IC50, 現(xiàn)將相關(guān)內(nèi)容報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 材料 西茜鉑(CCP)購置于北京三思維爾高科技開發(fā)有限公司, 其濃度為20.0 mg/ml。卡鉑(CBP)購置于山東齊魯制藥廠, 產(chǎn)品批號(hào)為0202007, 并采用5%的葡萄糖溶液進(jìn)行溶解。RPM1640培養(yǎng)液和四氮唑蘭(MTT)購置于美國Sigma公司。人肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌等細(xì)胞株均購置于上海中科院細(xì)胞庫。使用RPM1640培養(yǎng)液,在37℃和50 ml/L CO2條件的細(xì)胞培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng), 細(xì)胞傳代采用胰酶消化。

1.2 方法 將對(duì)數(shù)生長期的細(xì)胞使用0.25%胰酶消化并吹打成單個(gè)細(xì)胞, 并調(diào)整細(xì)胞密度, 使其中含有1×106/ml細(xì)胞,然后在96孔培養(yǎng)板中每個(gè)孔加入100 μl細(xì)胞懸液, 再培養(yǎng)4 h；將西茜鉑和卡鉑溶液分別稀釋成濃度為7.5、15.0、30.0、60.0、120.0、240.0和480.0 μg/ml的系列濃度, 每個(gè)濃度均設(shè)置空白對(duì)照孔以及每個(gè)濃度均設(shè)置3個(gè)復(fù)孔, 加入藥物后細(xì)胞放回CO2培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)64 h, 小心吸取上清液,并在每孔中加入200 μl濃度為5 g/L的四氮唑蘭(MTT)溶液, 然后放置于CO2培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng), 4 h后吸取上清液, 并用PBS液清洗2次, 隨后加入200 μl二甲基亞砜, 將其放置搖床上振蕩10 min, 最后使用酶標(biāo)儀測(cè)定吸光度值, 檢測(cè)波長為570 nm, 參比波長為450 nm, 每個(gè)細(xì)胞株重復(fù)3次上述實(shí)驗(yàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( -x±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果發(fā)現(xiàn), 西茜鉑和卡鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌均具有抑制作用, 且抑制作用呈濃度依賴性；而西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值要顯著低于卡鉑(P＜0.05), 約為卡鉑IC50值的1/3～1/2, 同時(shí)卡鉑和西茜鉑對(duì)人胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值均超過240 ml/L, 詳見表1。

表1 西茜鉑和卡鉑對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞的IC50比較( x-±s)

3 討論

消化系統(tǒng)腫瘤是我國最常見的一類腫瘤, 在化學(xué)藥物治療方面, 種類繁多, 其中鉑類藥物是目前臨床治療消化系統(tǒng)腫瘤較為常用的抗腫瘤類藥物［2］。在結(jié)腸癌藥物治療方面,一般采取伊立替康或奧沙利鉑聯(lián)合醛氫四氫葉酸和5-氟尿嘧啶進(jìn)行化療, 另外再服用抗表皮生長因子受體抗體進(jìn)行治療, 其臨床效果顯著提高［3,4］。在胃癌治療方面, 醛氫四氫葉酸和5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑是最為常見的化療方案。胰腺癌臨床上依然采用鉑類藥物聯(lián)合鹽酸吉西他濱(健澤)進(jìn)行治療。而肝癌和食管癌治療上缺少較為有效的治療藥物。因此, 臨床上對(duì)于消化系統(tǒng)腫瘤的治療還需進(jìn)一步進(jìn)行研究,需找一種治療消化系統(tǒng)腫瘤確實(shí)有效的藥物或方案。

目前鉑類抗癌藥物的研發(fā)較為活躍, 西茜鉑是一種超分子化合物, 超分子物質(zhì)是指多種分子經(jīng)非共價(jià)鍵, 如氫鍵、緊密結(jié)合, 從而形成一種分子聚合體, 并具有新的識(shí)別、選擇、能量轉(zhuǎn)移和信息傳遞等性質(zhì)和功能［5,6］。超分子物質(zhì)主要是主體和客體藥物分子在一定條件下經(jīng)分子間非共價(jià)鍵形成一類穩(wěn)定的超分子物質(zhì), 其作用主要是改變藥物膜運(yùn)輸,使藥物能有效地作用于靶點(diǎn), 增加其與特異靶點(diǎn)的親和力,從而提高藥物生物利用度以及減少其毒副作用。西茜鉑是以卡鉑作為分子主體, 檸檬酸作為客體分子, 通過分子內(nèi)氫鍵,形成一種籠狀結(jié)構(gòu)的聚合物。該超分子化合物能有效地阻止和保護(hù)卡鉑與水結(jié)合, 降低其水解速度, 增加其穩(wěn)定性和減少其毒副作用［7,8］。

本文通過細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn), 發(fā)現(xiàn)超分子鉑類藥物西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌均具有抑制作用, 且抑制作用呈濃度依賴性, 說明超分子化合物具有明顯的抗消化系統(tǒng)腫瘤作用；另外, 西茜鉑對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)腸癌以及胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值要顯著低于卡鉑(P＜0.05), 約為卡鉑IC50值的1/3～1/2, 同時(shí)卡鉑和西茜鉑對(duì)胚肺成纖維細(xì)胞胰腺癌的IC50值均超過240 ml/L, 說明超分子鉑類藥物比卡鉑抗腫瘤作用強(qiáng)。

綜上所述, 超分子鉑類藥物具有明顯抑制消化道腫瘤的作用, 其抑制作用強(qiáng)于卡鉑的臨床效果。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.04.178

2014-09-27］

450007 鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院消化內(nèi)科一病區(qū)